Structure and Peculiarities of a Clinical Course of Tick-Borne Infections in Children of the Irkutsk Region

At present there are few studies generalizing the clinical picture of infections, transmitted by Ixodid ticks, in children population. Tick-borne viral encephalitis is still one of the important natural focal infections and accounts for up to 27 % among other tick-borne infections.The aim of the study was to determine the structure and features of the clinical course of tick infections in children of the Irkutsk region.Materials and methods. We conducted a retrospective analysis of 58 cases over three-year period from 2015 to 2017 of children aged 1 to 18 years diagnosed with tick-borne viral encephalitis (TVE), ixodid tick-borne borreliosis (ITB), tick-borne rickettsiosis (TR) according to the data of Irkutsk Regional Infectious Clinical Hospital.Results and discussion. Among tick-borne infections, TVE was found in 43 % of cases, ITB – in 27.5 %, TR – in 29.5 %, there was one case of mixed infection: TVE + tick-borne typhus in North Asia. In TVE, feverish form was found in 40 % of cases, meningeal form – in 36 %, meningoencephalitic form – in 20 %, polyradiculonevritic form – in 4 %. Medium severity was observed in 56 % of cases, severe – in 28 %. In ITB, non-erythematous form was revealed in 62.5 % of cases, erythematous – in 12.5 %. Clinical and epidemiological TR was registered in 18 % of cases. In patients with TVE recovery was observed in 84 %, however, there were 4 % of neurological complications. With the diagnosis of ITB and TR, almost all children were discharged in a satisfactory condition. No deaths were reported within 3 years. According to the medical history: only 1 child was vaccinated against TVE, 2 children underwent seroprevention; ticks, who bit 4 patients, were studied. Medical history showed that 57 % of children had tick bites, and 7 % of cases associated the disease with consumption of non-boiled goat or cow milk. Residents of Irkutsk, Angarsk and Shelekhov comprised 47 %, residents of the Irkutsk region – 53 %. The most common localization of bites is the head and neck.Conclusion. There is a low public commitment to the vaccine prevention of tick-borne infections. Therefore, it is necessary to promote both specific and non-specific prevention of tick-borne encephalitis among children of the Irkutsk region

Гендерно-экологические аспекты заболеваемости раком легкого в регионе с развитой нефтехимической промышленностью

The aim of the study is to study the gender-age aspects of the incidence according to the materials of the Republican Oncologic Dispensary.Methods. For the observation period from 2010 to 2017 the incidence of lung cancer in men is more common – in some cities from 2 to 7 times in different age groups.Results. For the first time, lung cancer in men and women is mainly recorded in the age group of 30 – 39 years. In other age groups, no clear gender-age dependence has been identified, in addition to the upward trend in morbidity rates in persons over 40 years.Conclusion. It was found that the reduction of emissions of different groups of carcinogens in the air in Ufa and Sterlitamak led to a decrease in the incidence of respectively 9.72 and 31.17%, and an increase in emissions in Salavat and Oktyabrsky increased by 6.53 and 18.33%.Целью исследования явилось изучение гендерно-возрастных аспектов заболеваемости раком легкого (РЛ) в Башкирии.Материалы и методы. Заболеваемость РЛ изучалась по учетным формам № 7 и № 35 Республиканского онкологического диспансера.Результаты. Показано, что за 2010–2017 гг. заболеваемость РЛ у мужчин встречалась чаще, в отдельных городах – от 2 до 7 раз в разных возрастных группах. РЛ у мужчин и женщин впервые регистрируется в основном в возрастной группе 30–39 лет. В других возрастных группах четкой гендерно-возрастной зависимости не выявлено, кроме тенденции к росту показателей заболеваемости у лиц старше 40 лет.Заключение. Установлено, что снижение выбросов канцерогенов разных групп в атмосферный воздух в Уфе и Стерлитамаке привело к снижению заболеваемости соответственно на 9,72 и 31,17 %, а увеличение выбросов в Салавате и Октябрьском – к повышению на 6,53 и 18,33 %

Синтез пуриновых аналогов 2'-дезоксинуклеозидов: 2',3'-дидезоксиаденозина и 2',3'-дидезоксигуанозина с использованием тиогликозидов

Synthesis of purine 2'-deoxynucleoside analogues derivatives, named by using thioglycosides: 2',3'-dideoxyguanosine (3) and 2',3'-dideoxyguanosine (4) is described. This approach is based on condensation of S-glycoside (5) with silylated heterocyclic based (6,7) using N-bromosuccinimide as promoter. It is know that in the process of glycosylation reaction a mixture of three isomers, namely aN9, aN7 and bN7 is formed besides the desired bN9. In order to prevent undered formation of N7 isomers 2-aminogroup of adenine and 6-oxogroupvof guanine were modified by bulky protective gpoupsСинтез пуриновых аналогов 2'-дезоксинуклеозидов: 2',3'-дидезоксиаденозина и 2',3'-дидезоксигуанозина с использованием тиогликозидо

Твердофазный синтез Декамера отрицательно заряженных ПНК с псевдопептидной связью GlyψL-Glu

Solid-phase Boc-protocol and synthetic strategy of negatively charged peptide nucleic acids has been suggested. New thymine containing negatively charged PNA decamer based on L-glutamic acid and glycine was synthesized.Представлен Вос-протокол и стратегия твердофазного синтеза отрицательно заряженных ПНК. Синтезирован новый тиминсодержащий декамер отрицательно заряженных ПНК на основе L-глутаминовой кислоты и глицина

РАЦИОНАЛЬНЫЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПСЕВДОПЕПТИДНЫХ ФРАГМЕНТОВ – КЛЮЧЕВЫХ ИНТЕРМЕДИАТОВ СИНТЕЗА ПОЛИАМИДНЫХ МИМЕТИКОВ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ (ПАНКМ)

The convenient synthesis of the key structure fragments of polyamide nucleic acid mimic (PANAM) monomers according to route using Mitsunobu’s reaction and subsequent thiolysis of protective o-nitrobenzenesulphonyl group is presented. The purification of target secondary amines was occurred after the thiolysis stage by an extraction at various pH, without isolation of fully protected pseudopeptide intermediate derivatives. Thus, it were obtained BocGlyΨAlaOAll, BocAlaΨGlyOMe, BocGluΨGlyOAll, BocGlyΨGlyOMe, CbzAlaΨGlyOMe, CbzGlu(Ot Bu)ΨGlyOMe. It was shown that yields of target compounds are comparable both by the employing of purification stage of intermediates and without it. The key condition of successful applying of presented method is the absence of initial “acid component” in the reaction mixture undertaken to thiolysis.П редставлена универсальная схема синтеза ключевых фрагментов полиамидных миметиков нуклеиновых кислот с использованием реакции Мицунобу и последующим тиолизом защитной о-нитробензолсульфонильной группы. Очистку целевых вторичных аминов осуществляли экстракцией при различных pH, без выделения промежуточного полностью защищенного псевдо-пептидного фрагмента. Показано, что выходы целевых соединений сопоставимы как при использовании стадии очистки промежуточных соединений, так и без нее

ПРЕОРГАНИЗАЦИЯ γ-ПНК: СИНТЕЗ МОДЕЛЬНОГО ДИМЕРА И ИССЛЕДОВАНИЕ ЕГО СТРУКТУРЫ МЕТОДАМИ ДВУМЕРНОЙ ЯМР-СПЕКТРОСКОПИИ

The synthesis of a dimer consisting of γ-thymine chiral monomer based on L-Ala and thymine aeg-PNA monomer (synthesized from deuterated glycine), in which the methylene protons of the pseudopeptide residue were exchanged with deuterium atoms, was described. The deuterated monomer was introduced into acylation reaction by means of a mixed anhydride procedure with γ-PNA chiral monomer trifluoroacetate based on L-Ala. The latter was obtained from the fully protected thymine monomer by the reaction with trifluoroacetic acid. The structure and purity of the target monomer were confirmed by NMR-spectroscopy, and the elemental composition was estimated by quantitative elemental analysis. The double quantum filtered COSY-NMR-spectroscopy (DQF-COSY) method was used to determine the methylene signals of the dimer chiral fragment. With the use of the spectrum analysis, the chemical shifts and calculated spin-spin coupling constants of the protons from the dimer chiral part were found. Given that Karplus equation associates the value of the dihedral angle between the vicinal protons with their spin-spin coupling constant, it was concluded that the chiral fragment is in the right-helix conformation for all the dimer rotamers.Представлен синтез димера, состоящего из гамма-тиминового хирального мономера на основе L-Ala и тиминового aeg-ПНК-мономера, в котором метиленовые протоны псевдопептидного остатка замещены на атомы дейтерия, синтезированного из дейтерированного глицина. Дейтерированный мономер вводили в реакцию ацилирования по методу смешанных ангидридов с трифторацетатом хирального мономера гамма-ПНК на основе L-Ala, последний был получен из полностью защищенного тиминсодержащего мономера действием трифторуксусной кислоты. Структуру и чистоту целевого димера и интермедиатов подтверждали данными ЯМР-спектроскопии, элементный состав оценивали по данным элементного анализа. Для отнесения сигналов метиленовой части остатка хирального фрагмента в димере был использован метод двумерной фазочувствительной COSY-ЯМР-спектроскопии с двухквантовым фильтром (DQF-COSY). При анализе спектра были найдены химические сдвиги и вычислены константы спин-спинового взаимодействия протонов хиральной части димера. Учитывая зависимость Карплуса, связывающую величину двугранного угла между вицинальными протонами с их константой спин-спинового взаимодействия, сделан вывод, что хиральный фрагмент находится в конформации правозакрученной спирали во всех ротамерных формах димера

Синтез нового аналога пептида ProGlyPro

A novel analogue of the biologically active peptide ProGlyPro containing an isosteric pseudopeptide bond instead of an amide one has been synthesized.существлен синтез нового аналога биологически активного пептида ProGlyPro, содержащего изостерическую псевдопептидную связь вместо амидной

Разработка теста для определения оптической чистоты хиральных мономеров полиамидных миметиков нуклеиновых кислот

An approach for the determination of enantiomeric purity of chiral monomers of α-polyamide mimetics of nucleic acids is described. The test consisted of three steps: synthesis of each monomer as a racemic mixture from DL-Glu or DL-Ala, then selection of an eluent system for direct enantiomers separation on chiral phase by HPLC, and subsequent estimation of the amount of the major enantiomer obtained from L-Ala or L-GluОписан подход для определения энантиомерной чистоты хиральных мономеров α-полиамидных миметиков нуклеиновых кислот на основе L-аланина и L-глутаминовой кислоты прямым методом. Тест заключался в синтезе рацемической смеси для каждого мономера исходя из DL-глутаминовой кислоты или DL-аланина, подборе системы для прямого разделения энантиомеров на хиральном сорбенте Диасфер-Chirasel-E методом ВЭЖХ и последующей оценке содержания основного энантиомера, полученного из L-аланина или L-глутаминовой кислоты

Оптимизация твердофазного синтеза полиамидных миметиков нуклеиновых кислот с применением MALDI-TOF-МАСС-спектрометрии

The solid-phase synthesis of a tetrameric model sequence of polyamide nucleic acid mimetics (PANAM) incorporating terminal chiral and charged unit was performed. As a result during the synthesis and cleavage from the resin the tendency of PANAM with the N-terminal negatively charged monomer to cyclization with simultaneous N-acyl transfer of carboxyethyl base residue was found. Application of MALDI-TOF mass - spectrometry allowed us to find suitable conditions for obtaining PANAM oligomers without the significant amount of by-products.Осуществлен твердофазный синтез тетрамерной модельной последовательности поли-амидных миметиков нуклеиновых кислот (ПАНКМ) с включением концевого хирального заряженного звена. Выявлена склонность ПАНКМ, содержащих N -концевой отрицательно заряженный мономер на основе L -глутаминовой кислоты, к циклизации с одновременным N -ацильным переносом карбоксиэтильного производного нуклеинового основания в ходе синтеза и отщепления со смолы. Использование MALDI - TOF -масс-спектрометрии в ходе эксперимента позволило найти подходящие условия отщепления олигомеров ПАНКМ, приводящие к существенному снижению количества побочных продуктов