СИНТЕЗ ПРОПИОНАТА 19-НОРТЕСТОСТЕРОНА ИЗ ПРОПИОНАТА ТЕСТОСТЕРОНА1

Synthesis of androgen 19-nortestosterones via new synthetic scheme has been achieved. The synthesis commenced with commercially available testosterone propionate which was transformed to 3β-acetoxy-17β-propyonyloxy-androst-5-en. Hypobromous acid was added to the 5(6)-double bond of the latter compound leading to 3-acetate 17-propionate 5-bromo-5αandrostane-3β,6β,17β-triol that was oxidized by lead tetraacetate giving the 3-acetate 17-propionate 5-bromo-6β,19-oxido5α-androstan-3β,17β-diol. Selective hydrolysis of the acetate group of the latter provided 17-propionate 5-bromo-6β,19-oxido5α-androstan-3β,17β-diol. Oxidation of the 3β-hydroxy group of the obtained compound by chromic acid followed by reduction of the resulting 3-keto group by zinc dust in methylethylketone gave 19-hydroxytestosterone-17-propionate. Oxidation of the resulting 19-hydroxysteroid by chromic acid and subsequent decarboxylation of 19-carboxylic acid by its heating in a mixture of pyridine and benzene led to the target 19-nortestosterone propionate.Разработана новая схема синтеза 19-гидроксистероидов ряда андростана. Исходным соединением в данной схеме является коммерчески доступный тестостерон пропионат, который был превращен в 3β-ацетокси-17b-пропи­ онилоксиандрост-5-ен. Присоединение бромноватистой кислоты по 5(6)-двойной связи этого соединения привело к 3-ацетату 17-пропионату 5-бром-5a-андростан-3β,6β,17β-триола. Окисление последнего тетраацетатом свинца дает 3-ацетат 17-пропионат 5-бром-6b,19-оксидо-5a-андростан-3β,17β-диола, из которого при селективном метанолизе 3b-ацетоксигруппы получен 17-пропионат 5-бром-6b,19-оксидо-5a-андростан-3β,17β-диола. В результате окисления 3b-гидроксигруппы в данном соединении хромовой кислотой и последующего восстановления образовавшегося 3-кетона цинковой пылью в метилэтилкетоне получен 19-гидрокситестостерон 17-пропионат. Окисление получен­ного 19-гидроксистероида хромовой кислотой с последующим декарбоксилированием 19-карбоновой кислоты при нагревании в смеси пиридина с бензолом привело к образованию целевого 19-нортестостерон пропионата.

СИНТЕЗ 2-ХЛОРНИКОТИНАТОВ, НИКОТИНАТА И ПИРАЗИНОАТА 7-ЗАМЕЩЕННЫХ 19-НОРТЕСТОСТЕРОНОВ

New 7a- and 7b-methyl-19-nortestosterone derivatives bearing nicotinic, 2-chloronicotinic and pyrazinecarboxylic acids fragments at C-17 have been prepared. The key intermediate, 19-nor-6-dehydrotestosterone acetate, was synthesized from solasodine. A copper (II) acetate catalyzed 1,6-conjugate addition of methylmagnesium iodide to 19-nor6-dehydrotestosterone acetate led to a mixture of 17b-acetoxy-7a-methylestr-4-en-3-one as major product and its 7b-isomer. Methanolysis and subsequent acylation of the resulting compounds with 2-chloronicotinoyl chloride, nicotinoyl chloride and pyrazinecarbonyl chloride gave the corresponding target 17b-(2-chloronicotinoyloxy)-7a-methylestr-4-en-3-one, 17b-(2-chloronicotinoyloxy)-7b-methylestr-4-en-3-one, 17b-nicotinoyloxy-7a-methylestr-4-en-3-one, 17b-pyrazinecarbonyloxy-7a-methylestr-4-en-3-one. Синтезированы новые сложные эфиры изомерных 7-метил-19-нортестостеронов и 2-хлорникоти- новой, никотиновой и пиразинкарбоновой кислот. В результате 1,6-присоединения метилмагнийиодида по 6(7)-двойной связи ацетата 19-нор-6-дегидротестостерона в присутствии ацетата меди (II) получены 17b-ацетокси-7a-метилэстр- 4-ен-3-он и его 7b-изомер. Метанолиз этих изомеров в присутствии карбоната калия и последующее ацилирование полученных 17b-гидрокси-7a-метилэстр-4-ен-3-она и 17b-гидрокси-7b-метилэстр-4-ен-3-она хлорангидридами 2-хлорникотиновой, никотиновой и пиразинкарбоновой кислот в присутствии 4-диметиламинопиридина (ДМАП) позволило синтезировать целевые 17b-(2-хлорникотиноилокси)-7a-метилэстр-4-ен-3-он, 17b-(2-хлорникотиноилокси)- 7b-метилэстр-4-ен-3-он, 17b-никотиноилокси-7a-метилэстр-4-ен-3-он и 17b-пиразинкарбонилокси-7a-метилэстр- 4-ен-3-он.

Новый метод синтеза экдистероидного агониста метоксифенозида

New preparation method of the methoxyfenozide, the most active insecticide compound of 1,2-diacyl-1-alkylhydrazine group, has been developed, using the improved procedures for synthesis of intermediate compounds.Разработан более эффективный метод получения самого активного из действующих веществ инсектицидов группы 1,2-диацил-1-алкилгидразинов метоксифенозида. Его ключевыми стадиями являются реакции моноацилирования трет-бутилгидразина хлорангидридами 3,5-диметилбензойной и 3-метокси-2-метилбензойной кислот

Белок-лигандные взаимодействия CYP51 Candida glabrata и CYP11В1 человека с 7-замещенными производными 19-нортестостеронов

The interaction of human monooxygenases and pathogenic fungi with previously obtained esters of isomeric 7-methyl-19-nor-testosterones and a number of heteroaromatic acids – derivatives of pyridine and pyrazine, was studied. Interaction with the active center of CYP11B1 derivatives of steroids of the androstane series containing methyl group at C7 and residues of heteroaromatic acids at C17β is shown.Изучено взаимодействие монооксигеназ человека и патогенных грибов с полученными ранее сложными эфирами изомерных 7-метил-19-нортестостеронов и ряда гетероароматических кислот – производных пиридина и пиразина. Показано взаимодействие с активным центром CYP11B1 производных стероидов андростанового ряда, содержащих метильную группу при С7 и остатки гетероароматических кислот при С17β