The study of structural-mechanical characteristics of suppositories with clopidogrel

Abstract During last years clopidogrel keeps leading positions among medicines with platelet antiaggregation mechanism. The rectal dosage form with clopidogrel, namely suppository containing 0.075 g of active substance on hydrophilic base with addition of 2 % twin-80 was proposed by the Department of Medicinal Preparations Technology (Zaporizhzhia State Medical University on the base of complex investigations. The aim of present work is the study of structural-mechanical characteristics of rectal dosage form with clopidogrel depending on the temperature of technological process of supposirory manufacturing. The study of structural-mechanical characteristics of suppository mass with clopidogrel was carried out using the rotational viscosimeter “Rheotest2”with cylinder device at the human body temperature (37 ºС) and at temperature of manufacturing technological process. Results. Results testify presence of structure in suppository mass system, because limit shear stress increases and effective viscosity decreases with deformation speed rising. Conclusions. Study of consistent characteristics of suppository mass with clopidogrel on polyethylenoxyde base with addition of 2 % twin-80 at the human body temperature was carried out. It was established that it is structural system with expressed thixotropic properties and with the uniform distribution of active substance and excipients both at the moment of manufacturing and during administration or long storage. It was revealed that increasing of temperature of suppository mass to 50 ºС doesn't lead to essential modification of its structural-mechanical characteristics and transformation into Newtonian system. Taking obtained results into account it was determined that temperature rate of manufacturing of rectal suppositories with clopidogrel on the hydrofiflic base (processes of mixing, homogenization, pouring into forms) within 50–55 ºС creates sufficient fluidity of mass for unhampered technological process and thixotropy of suppository mass providing the uniform distribution of active substance and excipients in this dosage form

Вивчення впливу концентрації поверхнево-активних речовин на вивільнення клопідогрелю з ректальних супозиторіїв

During the last years clopidogrel which together with strong polyvalent antiaggregatory action on platelets decreases the level of triglycerides and optimizes other indexes of lipidogramm has ranked the leading place from the medications with antiplatelet mechanism.In the Ukrainian pharmaceutical market clopidogrel is presented in form of domestic and imported film-coated tablets.Alternative to oral administration of clopidogrel is rectal route which thanks to increasing of medical substance bioavailability allows to decrease the active ingredient dose and minimize the risks of unwanted side effects in the organism.At the Medicinal Preparations Technology Department of Zaporozhye State Medical University the research of composition development and technology of clopidogrel rectal dosage form for prevention of atherothromboses for the patients with myocardial infarction, acute coronary syndrome, ischemic stroke, occlusive arterial disease. As a result of biopharmaceutical investigations it was established that combination of excipients – the base (mixture of polyethyleoxydes with molecular weight 1500 and 400 in ratio 9:1) and surface-active substance (twin-80) provides optimal releasing of clopidogrel from the rectal suppository.The aim of this work is scientific substantiation of surface-active substance (twin-80) concentration in rectal dosage form with clopidogrel.Materials and methods. Suppositories were made by the fusiom method using the forms from the Franco-Krespy semi-automatic device.Concentration of surfactant (twin-80) was 0,5%, 1%, 2%, 3% and 5% of drug mass, clopidogrel content was 0,075 g in each suppository.As a parameter of optimization a clopidogrel releasing from suppository compositions was chosen as a first stage of bioavailability study. Clopidogrel releasing from the suppository was studied using the equilibrium dialysis method by Kruvchinsky at 37±0,50С temperature throuth the semipermeable membrane – cellophane film «Kuprofan» in a station with Franz diffusion cells (producer is «Permegear, Inc»., USA). As a dialysis medium taking into account clopidogrel solubility methyl alcohol was chosen. Concentration of clopidogrel released after 30 min was determined by the spectrophotometric method using the spectrofotometer UV – 2600 (producer is«Shimadzu Corp»., Japan).Results. Analysis of variance showed significant influence of surfactant (twin-80) concentration on the clopidogrel releasing from the suppository compositions. Verification of average results of clopidogrel releasing by the Dunkan’s multiple rank test showed that increasing of twin-80 concentration in rectal suppository with clopidogrel more than 2% doesn’t lead to increasing of its releasing from the dosage form.Conclusions. As a result of carried out biopharmaceutical study of clopidogrel suppository it was determined that surfactant (twin-80) concentration has a statistically significant influence on its releasing from the dosage form. It was found out that 2% concentration of twin-80 provides with the optimal level of clopidogrel releasing from the rectal suppository.    На протяжении последних лет ведущее место среди препаратов с механизмом тромбоцитарной антиагрегации занимает клопидогрель, который наряду с мощным поливалентным антиагрегантным эффектом на тромбоциты снижает уровень триглицеридов и оптимизирует другие показатели липидограммы.На фармацевтическом рынке Украины клопидогрель представлен в форме таблеток, покрытых оболочкой, отечественного и импортного происхождения.Альтернативой пероральному использованию клопидогреля является ректальный путь его введения, позволяющий за счет повышения биодоступности лекарственного вещества снизить дозу активного фармацевтического ингредиента и минимизировать риски возникновения нежелательных побочных реакций со стороны организма пациента.На кафедре технологии лекарств Запорожского государственного медицинского университета проводят исследования по разработке состава и технологии ректальной лекарственной формы клопидогреля для предотвращения атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда, острым коронарным синдромом, ишемическим инсультом, окклюзионной болезнью периферических артерий. В результате биофармацевтических исследований установлено, что оптимальное высвобождение клопидогреля из ректальных суппозиториев обеспечивает комбинация вспомогательных веществ основа-носитель (смесь полиэтиленоксидов с молекулярной массой 1500 и 400 в соотношении 9:1) + ПАВ (твин-80).Цель работы – научное обоснование концентрации ПАВ (твина-80) в ректальной лекарственной форме клопидогреля.Материалы и методы. Суппозитории готовили методом выливания с использованием форм от полуавтомата Франко–Креспи. Концентрация ПАВ (твина-80) составляла 0,5 %, 1,0 %, 2,0 %, 3,0 % и 5,0 % от массы лекарственного средства, содержание клопидогреля –0,075 г в каждом суппозитории. Исследования по научному обоснованию концентрации ПАВ в суппозиториях проводили по плану однофакторного дисперсионного анализа с повторными наблюдениями.В качестве параметра оптимизации выбрали высвобождение клопидогреля из суппозиториев как первый этап определения биологической доступности. Высвобождение клопидогреля из суппозиториев изучали методом равновесного диализа по Крувчиньскому при температуре 37,0 ± 0,5 °С через целлофановую полупроницаемую мембрану-пленку «Купрофан» в станции с диффузионными ячейками Франца (производитель «Permegear, Inc»., США). Диализной средой с учетом растворимости клопидогреля выбран спирт метиловый. Концентрацию клопидогреля, высвободившегося через 30 минут, устанавливали спектрофотометрически на спектрофотометре UV-2600 (производитель «Shimadzu Corp»., Япония).Результаты. Дисперсионный анализ результатов показал значимое влияние концентрации ПАВ (твина-80) на высвобождение клопидогреля из суппозиторных композиций. Проверка различия средних значений результатов высвобождения клопидогреля с помощью множественного рангового критерия Дункана показала, что увеличение концентрации твина-80 в суппозиториях ректальных с клопидогрелем выше 2 % не приводит к увеличению степени его высвобождения из лекарственной формы.Выводы. В результате биофармацевтического изучения суппозиториев с клопидогрелем установлено, что концентрация ПАВ (твина-80) статистически значимо влияет на его высвобождение из данной ректальной лекарственной формы. Отмечено, что 2 % концентрация твина-80 обеспечивает оптимальный уровень высвобождения клопидогреля из ректальных суппозиториев. Упродовж останніх років провідне місце серед препаратів із механізмом тромбоцитарної антиагрегації належить клопідогрелю, який разом із потужним полівалентним антиагрегантним ефектом на тромбоцити знижує рівень тригліцеридів та оптимізує інші показники ліпідограми.На фармацевтичному ринку України клопідогрель наявний у формі пігулок, що покриті оболонкою, вітчизняного та імпортного походження.Альтернативою пероральному використанню клопідогрелю є ректальний шлях його введення, що дає змогу шляхом підвищення біодоступності лікарської речовини знизити дозу активного фармацевтичного інгредієнта й мінімізувати ризики виникнення небажаних побічних реакцій із боку організму пацієнта.На кафедрі технології ліків Запорізького державного медичного університету здійснюють дослідження з розроблення складу, технології ректальної лікарської форми клопідогрелю для запобігання атеротромботичних подій у пацієнтів з інфарктом міокарда, гострим коронарним синдромом, ішемічним інсультом, оклюзійною хворобою периферичних артерій. У результаті біофармацевтичних досліджень встановили, що оптимальне вивільнення клопідогрелю з ректальних супозиторіїв забезпечує комбінація допоміжних речовин основа-носій (суміш поліетиленоксидів із молекулярною масою 1500 і 400 у співвідношенні 9:1) + ПАВ (твін-80)Мета роботи – наукове обґрунтування концентрації ПАР (твіну-80) у ректальній лікарській формі клопідогрелю.Матеріали та методи. Супозиторії готували методом виливання з використанням форм від напівавтомата Франко–Креспі. Концентрація ПАР (твіну-80) – 0,5 %, 1,0 %, 2,0 %, 3,0 % і 5,0 % від маси лікарського засобу, вміст клопідогрелю –0,075 г у кожному супозиторії. Дослідження з наукового обґрунтування концентрації ПАР у супозиторіях виконали за планом однофакторного дисперсійного аналізу з повторними спостереженнями.Як параметр оптимізації використали вивільнення клопідогрелю з супозиторіїв – перший етап визначення біологічної доступності. Вивільнення клопідогрелю із супозиторіїв вивчали методом рівноважного діалізу за Крувчиньським при температурі 37,0 ± 0,5 °С через целофанову напівпроникну мембрану-плівку «Купрофан» у станції з дифузійними комірками Франца (виробник «Permegear, Inc.», США). Як діалізне середовище, враховуючи розчинність клопідогрелю, обрали спирт метиловий. Концентрацію клопідогрелю, що вивільнився через 30 хвилин, встановлювали спектрофотометрично на спектрофотометрі UV-2600 (виробник «Shimadzu Corp.», Японія).Результати. Дисперсійний аналіз результатів показав значущий вплив концентрації ПАР (твіну-80) на вивільнення клопідогрелю із супозиторних композицій. Перевірка розходження середніх значень результатів вивільнення клопідогрелю за допомогою множинного рангового критерію Дункана показала, що збільшення концентрації твіну-80 у супозиторіях ректальних із клопідогрелем понад 2 % не призводить до збільшення ступеня його вивільнення з лікарської форми.Висновки. У результаті біофармацевтичного вивчення супозиторіїв із клопідогрелем встановили, що концентрація ПАР (твіну-80) статистично значуще впливає на його вивільнення з цієї ректальної лікарської форми. Виявили, що 2 % концентрація твіну-80 забезпечує оптимальний рівень вивільнення клопідогрелю з ректальних супозиторіїв.

The study of excipients’ influence on Clopidogrel releasing from the rectal suppositories

Such cardiovascular pathologies as ischemic disease of heart and brain, occlusive diseases of peripheral arteries are the most frequent causes of morbidity, mortality and disability of population in the world. The united pathologic process – atherosclerosis underlies all these diseases. Atherothrombosis is its clinical manifestation; it is the base of overwhelming majority of acute coronal, cerebral and peripheral arterial involvement. Thrombosis in cardiovascular system is a multifactorial process. The important role belongs to platelet activation that is the basis for clinical administration of antiplatelet drugs for primary and secondary preventive measures in thrombotic complications. Existent close correlation of atherogenesis and platelet formation pathogenetically proves prescription of antiplatelet drugs both for treatment, and for primary and secondary preventive measures. In recent years Clopidogrel plays the lead role as a medication with the mechanism of platelet anti-aggregation. It belongs to the pharmacological group of adenosine receptor antagonists which suppress the platelet activation by the selective binding of ATP with specific receptors. Besides Clopidogrel has strong polyvalent antiplatelet effect. Also using of Clopidogrel leads to reliable decrease of triglycerides’ level and optimization of other indexes in lipidogram. On Ukrainian pharmaceutical market Clopidogrel is presented in domestically produced and imported coating tablet form. Rectal administration of Clopidogrel is alternative to oral use because it allows to decrease the dose of active pharmaceutical ingredient at the expense of bioavailability increasing and to minimize the rise of side effects risk. The aim of this work is the study of influence of excipients used in suppository manufacturing (bases and surface active substances) on biopharmaceutical properties of Clopidogrel rectal dosage form. Materials and research methods. As carriers for Clopidogrel rectal dosage form the suppository bases and surface active substances widely used in manufacturing and compounding of semisolid dosage form and described in literature were investigated. Suppositories were made by the fusion method. Concentration of surfactants in all compositions was 2%, clopidogrel – 0,075 g in one suppository. Investigation was carried out by the 2-factors dispersive analysis with repeated observations. Clopidogrel was added in suppository by the suspension type after thorough pulverization of medical substance with equal amount of ethyl alcohol, after that with some of the base and following adding of obtained mixture to the all melted base. Clopidogrel releasing was chosen as the first step of bioavailability investigation. Clopidogrel releasing from suppository was studied using the equilibrium dialysis by Kruvchinsky at temperature 37 ± 0.5 °С through a cellophane semipermeable membrane – film «Kuprofan» under the State Standard GOST 7730 in the nine positional Franz cell apparatus (producer PermeGear Inc., USA). Ethyl alcohol was chosen as a dialysis medium considering the solubility of Clopidogrel. Concentration of released Clopidogrel after 30 minutes of the dialysis was determined by spectrophotometric analysis. Results. It was established that the sort of the base and surfactant have significant influence on Clopidogrel releasing from rectal suppository. Conclusions. It was revealed that the sort of base has the greatest influence on Clopidogrel releasing from rectal suppository. Variance analysis has shown optimal Clopidogrel releasing from rectal suppository with composition of polyethyleneglycol base and twin-80

The study of price situation on the domestic antiplatelet market

Complex therapy of cardiovascular diseases and their prophylaxis include antiplatelet administration. Considering that in most cases patients with cardiovascular diseases need antiplatelet administration during long time, social and economic availability of antiplatelet and the price of medicine directly acquire an important significance. The study of price situation on the pharmaceutical market is based on all state programs of drug price control and is determinative parameter for pricing policy choice by the pharmaceutical manufacturers and counteragents. The aim of this work is the study of antiplatelet price on the domestic wholesale pharmaceutical market and also analysis of their availability for the consumers of Zaporizhzhia region. Materials and methods. During the investigation logical, statistic methods and monitoring were used. Price lists of weekly “Apteka” for September 2015 – September 2016 were analyzed. Objects of investigation were wholesale and consumer prices of antiplatelets. Analysis was carried out on the base of well-known wholesale companies’ price lists. Results. At present 87 names В01АС «Antiplatelet» are registered inUkraine. During analysis of price situation wholesale prices and weighted average consumer prices of antiplatelets were examined. During investigation, the demand for drugs of this group was taken into account. Price liquidity, adequate paying capacity and availability factors of antiplatelet from the established list were calculated. Conclusions. The carried out analysis of price situation on the pharmaceutical market of the most popular antiplatelet in Zaporizhzhia region shows the high price competition in this segment of pharmaceutical market. Calculated adequate paying capacity and availability factors show the low antiplatelet availability for the consumers in Zaporizhzhia region. That fact causes necessity of making new domestic antiplatelets with the aim of increasing the level of providing population with effective and available drugs

Вивчення впливу допоміжних речовин на вивільнення клопідогрелю з ректальних супозиторіїв

Such cardiovascular pathologies as ischemic disease of heart and brain, occlusive diseases of peripheral arteries are the most frequent causes of morbidity, mortality and disability of population in the world.The united pathologic process – atherosclerosis underlies all these diseases. Atherothrombosis is its clinical manifestation; it is the base of overwhelming majority of acute coronal, cerebral and peripheral arterial involvement.Thrombosis in cardiovascular system is a multifactorial process. The important role belongs to platelet activation that is the basis for clinical administration of antiplatelet drugs for primary and secondary preventive measures in thrombotic complications. Existent close correlation of atherogenesis and platelet formation pathogenetically proves prescription of antiplatelet drugs both for treatment, and for primary and secondary preventive measures.In recent years Clopidogrel plays the lead role as a medication with the mechanism of platelet anti-aggregation. It belongs to the pharmacological group of adenosine receptor antagonists which suppress the platelet activation by the selective binding of ATP with specific receptors. Besides Clopidogrel has strong polyvalent antiplatelet effect. Also using of Clopidogrel leads to reliable decrease of triglycerides’ level and optimization of other indexes in lipidogram.On Ukrainian pharmaceutical market Clopidogrel is presented in domestically produced and imported coating tablet form.Rectal administration of Clopidogrel is alternative to oral use because it allows to decrease the dose of active pharmaceutical ingredient at the expense of bioavailability increasing and to minimize the rise of side effects risk.The aim of this work is the study of influence of excipients used in suppository manufacturing (bases and surface active substances) on biopharmaceutical properties of Clopidogrel rectal dosage form.Materials and research methods. As carriers for Clopidogrel rectal dosage form the suppository bases and surface active substances widely used in manufacturing and compounding of semisolid dosage form and described in literature were investigated. Suppositories were made by the fusion method. Concentration of surfactants in all compositions was 2%, clopidogrel – 0,075 g in one suppository. Investigation was carried out by the 2-factors dispersive analysis with repeated observations.Clopidogrel was added in suppository by the suspension type after thorough pulverization of medical substance with equal amount of ethyl alcohol, after that with some of the base and following adding of obtained mixture to the all melted base.Clopidogrel releasing was chosen as the first step of bioavailability investigation. Clopidogrel releasing from suppository was studied using the equilibrium dialysis by Kruvchinsky at temperature 37 ± 0.5 °С through a cellophane semipermeable membrane – film «Kuprofan» under the State Standard GOST 7730 in the nine positional Franz cell apparatus (producer PermeGear Inc., USA). Ethyl alcohol was chosen as a dialysis medium considering the solubility of Clopidogrel. Concentration of released Clopidogrel after 30 minutes of the dialysis was determined by spectrophotometric analysis.Results. It was established that the sort of the base and surfactant have significant influence on Clopidogrel releasing from rectal suppository.Conclusions. It was revealed that the sort of base has the greatest influence on Clopidogrel releasing from rectal suppository. Variance analysis has shown optimal Clopidogrel releasing from rectal suppository with composition of polyethyleneglycol base and twin-80. Сердечно-сосудистая патология – ишемическая болезнь сердца и мозга, окклюзивные заболевания периферических артерий – наиболее частая причина заболеваемости, смертности и инвалидности населения мира.В основе всех этих заболеваний лежит единый патологический процесс – атеросклероз. Его клиническим проявлением является атеротромбоз, вызывающий подавляющее большинство острых поражений коронарных, мозговых и периферических артерий.Развитие тромбоза в сердечно-сосудистой системе – многофакторный процесс, при этом важная роль отводится активации тромбоцитов, что является основанием для клинического использования антитромбоцитарных препаратов для первичной и вторичной профилактики тромботических осложнений. Тесная взаимосвязь атерогенеза и тромбообразования патогенетически обосновывает назначение атеротромботических препаратов как с лечебной целью, так и для первичной и вторичной профилактики.На протяжении последних лет ведущее место среди препаратов с механизмом тромбоцитарной антиагрегации занимает клопидогрель. Он относится к фармакологической группе антагонистов аденозиновых рецепторов, подавляющих активацию тромбоцитов путем селективного связывания АДФ со специфическими рецепторами. Помимо этого, клопидогрель обладает мощным поливалентным антиагрегантным эффектом на тромбоциты. Также применение клопидогреля приводит к достоверному снижению уровня триглицеридов и оптимизации других показателей липидограммы.На фармацевтическом рынке Украины в настоящее время клопидогрель представлен в форме таблеток, покрытых оболочкой, отечественного и импортного происхождения.         Альтернативой пероральному использованию клопидогреля является ректальный путь его введения, позволяющий за счет повышения биодоступности лекарственного вещества понизить дозу активного фармацевтического ингредиента и минимизировать риски возникновения нежелательных побочных реакций со стороны организма пациента.Цель работы – изучение влияния вспомогательных веществ, использующихся в технологии изготовления суппозиториев (основ-носителей и поверхностно-активных веществ), на биофармацевтические свойства ректальной лекарственной формы клопидогреля.Материалы и методы. В качестве носителей для ректальной лекарственной формы клопидогреля исследовали суппозиторные основы и поверхностно-активные вещества, широко применяемые в промышленном и аптечном производстве мягких лекарственных форм и описанные в специализированной литературе. Суппозитории готовили методом выливания, концентрация поверхностно-активных веществ во всех опытах составляла 2 % от массы суппозиториев, содержание клопидогреля – 0,075 г в каждом суппозитории. Исследование проводили по плану двухфакторного дисперсионного анализа с повторными наблюдениями.При изготовлении суппозиториев клопидогрель вводили в их состав по типу суспензии, тщательно измельчая лекарственное вещество с равным количеством спирта этилового, затем с частью основы и дальнейшим добавлением полученной смеси ко всей расплавленной основе.В качестве параметра оптимизации избрали высвобождение клопидогреля как первый этап определения биологической доступности. Высвобождение клопидогреля из суппозиториев изучали методом равновесного диализа по Крувчиньскому при температуре 37,0 ± 0,5 °С через целлофановую полупроницаемую мембрану-пленку «Купрофан» по ГОСТу 7730 на девятипозиционной станции с диффузионными ячейками Franz Cells (производитель PermeGear Inc., США). Диализной средой с учетом растворимости клопидогреля выбран спирт этиловый. Концентрацию высвободившегося через 30 минут клопидогреля устанавливали спектрофотометрически.Результаты. Установлено, что вид основы-носителя и вид поверхностно-активных веществ оказывают значимое влияние на высвобождение клопидогреля из ректальных суппозиториев.Выводы. Наибольшее влияние на высвобождение клопидогреля из суппозиториев ректальных оказывает вид основы-носителя. Дисперсионный анализ результатов исследований показал, что оптимальное высвобождение клопидогреля из суппозиториев ректальных обеспечивает композиция полиэтиленоксидной основы и твина-80.Серцево-судинна патологія – ішемічна хвороба серця (ІХС) та мозку, оклюзивні захворювання периферичних артерій – найбільш часта причина захворюваності, смертності та інвалідності населення світу.В основі усіх цих захворювань – єдиний патологічний процес – атеросклероз. Його клінічним проявом є атеротромбоз, що спричиняє переважну більшість гострих уражень коронарних, мозкових і периферичних артерій.Розвиток тромбозу в серцево-судинній системі – багатофакторний процес, при цьому важлива роль належить активації тромбоцитів, що є основою для клінічного використання антитромбоцитарних препаратів для первинної та вторинної профілактики тромботичних ускладнень. Тісний взаємозв’язок атерогенезу й тромбоутворення патогенетично обґрунтовує призначення атеротромботичних препаратів і для лікування, і для первинної, вторинної профілактики.В останні роки провідне місце серед препаратів з механізмом тромбоцитарної антиагрегації посідає клопідогрель, що належить до фармакологічної групи антагоністів аденозинових рецепторів, які пригнічують активацію тромбоцитів шляхом селективного зв’язування АДФ зі специфічними рецепторами. Крім того, клопідогрель має потужний полівалентний антиагрегантний ефект на тромбоцити. Застосування клопідогрелю призводить також до вірогідного зниження рівня тригліцеридів, оптимізації інших показників ліпідограми.На вітчизняному фармацевтичному ринку клопідогрель представлений у формі пігулок, що покриті оболонкою, вітчизняного чи імпортного походження.Альтернативою пероральному використанню клопідогрелю є ректальний шлях його введення, що дає можливість шляхом підвищення біодоступності лікарської речовини зменшити дозу активного фармацевтичного інгредієнта та мінімізувати ризики виникнення небажаних побічних реакцій із боку організму пацієнта.Мета роботи – вивчення впливу допоміжних речовин, що використовуються в технології виготовлення супозиторіїв (основ-носіїв і поверхнево-активних речовин), на біофармацевтичні властивості ректальної лікарської форми клопідогрелю.Матеріали та методи. Як носії для ректальної лікарської форми клопідогрелю досліджували супозиторні основи і поверхнево-активні речовини, що широко застосовуються у промисловому й аптечному виробництві м’яких лікарських форм та описані у фаховій літературі. Супозиторії готували методом виливання, концентрація ПАР в усіх дослідах становила 2 % від маси супозиторіїв, вміст клопідогрелю – 0,075 г у кожному супозиторії. Дослідження виконали за планом двофакторного дисперсійного аналізу з повторними спостереженнями.Під час виготовлення супозиторіїв клопідогрель вводили до їхнього складу за типом суспензії, ретельно подрібнюючи лікарську речовину з рівною кількістю спирту етилового, потім з частиною основи та наступним додаванням суміші, що одержали, до усієї розплавленої основи.Як параметр оптимізації обрали вивільнення клопідогрелю з супозиторіїв – перший етап визначення біологічної доступності. Вивільнення клопідогрелю з супозиторіїв вивчали методом рівноважного діалізу за Крувчинським при температурі 37,0 ± 0,5 °С через целофанову напівпроникну мембрану-плівку «Купрофан» по ГОСТу 7730 на дев’ятипозиційній станції з дифузійними осередками Franz Cells (виробник PermeGear Inc., США). Як діалізне середовище, враховуючи розчинність клопідогрелю, використовували спирт метиловий. Концентрацію вивільненого через 30 хв клопідогрелю встановлювали спектрофотометрично.Результати. Встановили, що вид основи-носія і вид поверхнево-активних речовин чинять значущий вплив на вивільнення клопідогрелю з ректальних супозиторіїв.Висновки. Найбільший вплив на вивільнення клопідогрелю з супозиторіїв ректальних чинить вид основи-носія. Дисперсійний аналіз результатів досліджень показав, що оптимальне вивільнення клопідогрелю з супозиторіїв ректальних забезпечує композиція поліетиленоксидної основи та твіну-80

Вивчення цінової кон’юнктури вітчизняного ринку антиагрегантів

Complex therapy of cardiovascular diseases and their prophylaxis include antiplatelet administration. Considering that in most cases patients with cardiovascular diseases need antiplatelet administration during long time, social and economic availability of antiplatelet and the price of medicine directly acquire an important significance. The study of price situation on the pharmaceutical market is based on all state programs of drug price control and is determinative parameter for pricing policy choice by the pharmaceutical manufacturers and counteragents.The aim of this work is the study of antiplatelet price on the domestic wholesale pharmaceutical market and also analysis of their availability for the consumers of Zaporizhzhia region.Materials and methods. During the investigation logical, statistic methods and monitoring were used. Price lists of weekly “Apteka” for September 2015 – September 2016 were analyzed. Objects of investigation were wholesale and consumer prices of antiplatelets. Analysis was carried out on the base of well-known wholesale companies’ price lists.Results. At present 87 names В01АС «Antiplatelet» are registered inUkraine. During analysis of price situation wholesale prices and weighted average consumer prices of antiplatelets were examined. During investigation, the demand for drugs of this group was taken into account. Price liquidity, adequate paying capacity and availability factors of antiplatelet from the established list were calculated.Conclusions. The carried out analysis of price situation on the pharmaceutical market of the most popular antiplatelet in Zaporizhzhia region shows the high price competition in this segment of pharmaceutical market. Calculated adequate paying capacity and availability factors show the low antiplatelet availability for the consumers in Zaporizhzhia region. That fact causes necessity of making new domestic antiplatelets with the aim of increasing the level of providing population with effective and available drugs.Комплексная терапия сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и их профилактика включает применение лекарственных средств группы антиагрегантов. Учитывая то, что в большинстве случаев больные ССЗ требуют приёма антиагрегантов в течение длительного времени, важное значение приобретает социально-экономическая доступность препаратов антиагрегантного действия и непосредственно цена препарата. Изучение ценовой конъюнктуры рынка лекарственных средств (ЛС) закладывается в основу всех государственных программ по регулированию цен на ЛС и является определяющим при выборе своей ценовой политики фармацевтическими производителями и контрагентами.Цель работы – изучение ценовых характеристик антиагрегантов, представленных на отечественном оптовом фармацевтическом рынке, а также анализ их доступности для потребителей запорожского региона.Материалы и методы. В ходе исследования были использованы логический, мониторинга и статистический методы. Проанализированы прайс-листы еженедельника «Аптека» за сентябрь 2015 – сентябрь 2016 гг. Объектами исследования были оптовые и розничные цены на препараты антиагрегантного действия. Анализ проводился на основе прайс-листов известных оптовых компаний.Результаты. На сегодняшний день в Украине зарегистрировано 87 наименований группы В01АС «Антиагреганты». При анализе ценовой конъюнктуры рассмотрены оптовые предложения цен и средневзвешенные розничные цены на препараты из группы антиагрегантов. Учитывался спрос на лекарства данной группы, обусловивший перечень антиагрегантов, наиболее востребованных в аптеках г. Запорожья. Рассчитаны коэффициенты ликвидности цены, адекватности платёжеспособности и доступности лекарственных средств антиагрегантного действия установленного перечня.Выводы. Анализ ценовой конъюнктуры фармацевтического рынка антиагрегантов, пользующихся наибольшим спросом среди населения в запорожском регионе, свидетельствует о высокой ценовой конкуренции в данном сегменте фармацевтического рынка. Рассчитанные коэффициенты адекватности платёжеспособности и доступности свидетельствуют о низкой доступности многих антиагрегантов для потребителей запорожского региона, что обусловливает необходимость в создании новых отечественных ЛС антиагрегантного действия с целью обеспечения населения эффективными и доступными лекарствами.Комплексна терапія серцево-судинних захворювань (ССЗ) та їхня профілактика включає застосування лікарських засобів групи антиагрегантів. З огляду на те, що здебільшого хворі на ССЗ потребують приймання антиагрегантів протягом тривалого часу, важливого значення набуває соціально-економічна доступність препаратів антиагрегантної дії та безпосередньо ціна препарату. Вивчення цінової кон’юнктури ринку лікарських засобів (ЛЗ) закладається в основу всіх державних програм щодо регулювання цін на ЛЗ та є визначальним під час вибору своєї цінової політики фармацевтичними виробниками та контрагентами.Мета роботи – вивчення цінових характеристик антиагрегантів, що представлені на вітчизняному оптовому фармацевтичному ринку, а також аналіз їхньої доступності для споживачів Запорізької області.Матеріали та методи. Під час дослідження використали логічний, моніторингу та статистичний методи. Проаналізували прайс-листи щотижневика «Аптека»  (вересень 2015 – вересень 2016 р.) Об’єктами дослідження стали оптові та роздрібні ціни на препарати антиагрегантної дії. Аналіз здійснили на підставі прайс-листів відомих оптових компаній.Результати. Сьогодні в Україні зареєстровано 87 найменувань групи В01АС «Антиагреганти». Під час аналізу цінової кон’юнктури розглянули оптові пропозиції цін і середньозважені роздрібні ціни на препарати з групи антиагрегантів. Враховували попит на ліки цієї групи, котрий зумовив перелік найзатребуваніших споживачами антиагрегантів в аптеках м. Запоріжжя. Розрахували коефіцієнти ліквідності ціни, адекватності платоспроможності й доступності лікарських засобів антиагрегантної дії переліку, котрий визначено.Висновки. Аналіз цінової кон’юнктури фармацевтичного ринку антиагрегантів, котрі мають найбільший попит серед населення у запорізькому регіоні, свідчить про високу цінову конкуренцію в цьому сегменті фармацевтичного ринку. Коефіцієнти адекватності платоспроможності та доступності, що розраховані, свідчать про низьку доступність багатьох антиагрегантів для споживачів регіону. Це зумовлює необхідність створення нових вітчизняних ЛЗ антиагрегантної дії з метою забезпечення населення ефективними та доступними ліками