Analysis of the role of the Hippo pathway in cancer

Cancer is a serious health issue in the world due to a large body of cancer-related human deaths, and there is no current treatment available to efficiently treat the disease as the tumor is often diagnosed at a serious stage. Moreover, Cancer cells are often resistant to chemotherapy, radiotherapy, and molecular-targeted therapy. Upon further knowledge of mechanisms of tumorigenesis, aggressiveness, metastasis, and resistance to treatments, it is necessary to detect the disease at an earlier stage and for a better response to therapy. The hippo pathway possesses the unique capacity to lead to tumorigenesis. Mutations and altered expression of its core components (MST1/2, LATS1/2, YAP and TAZ) promote the migration, invasion, malignancy of cancer cells. The biological significance and deregulation of it have received a large body of interests in the past few years. Further understanding of hippo pathway will be responsible for cancer treatment. In this review, we try to discover the function of hippo pathway in different diversity of cancers, and discuss how Hippo pathway contributes to other cellular signaling pathways. Also, we try to describe how microRNAs, circRNAs, and ZNFs regulate hippo pathway in the process of cancer. It is necessary to find new therapy strategies for cancer

Power vs. Spectrum 2-D Sensing in Energy Harvesting Cognitive Radio Networks

Energy harvester based cognitive radio is a promising solution to address the shortage of both spectrum and energy. Since the spectrum access and power consumption patterns are interdependent, and the power value harvested from certain environmental sources are spatially correlated, the new power dimension could provide additional information to enhance the spectrum sensing accuracy. In this paper, the Markovian behavior of the primary users is considered, based on which we adopt a hidden input Markov model to specify the primary vs. secondary dynamics in the system. Accordingly, we propose a 2-D spectrum and power (harvested) sensing scheme to improve the primary user detection performance, which is also capable of estimating the primary transmit power level. Theoretical and simulated results demonstrate the effectiveness of the proposed scheme, in term of the performance gain achieved by considering the new power dimension. To the best of our knowledge, this is the first work to jointly consider the spectrum and power dimensions for the cognitive primary user detection problem

THE STUDY ON INFLUENCES OF ONLINE REVIEW HELPFULNESS

With the surge in the number of the online review, how to get valuable information from a large number of useless information become a new problem that people face with when they shopping online. So far, many scholars have carried on some researches on this problem, but most of the studies were based on tangible goods\u27 online reviews, and studies about services\u27 online reviews are still very few. This research-in-progress aims to apply the ELM (Elaboration Likelihood Model) analysis framework to develop the model of customer review helpfulness from the perspective of cognitive theory. We plan to carry on empirical research on the review data of service from Dianping.com, and test the model presented in this paper according to the theoretical analysis

Increased expression of TAZ and associated upregulation of PD-L1 in cervical cancer

Background As an important component of the Hippo pathway, WW domain-containing transcription regulator 1 (TAZ), is a transcriptional coactivator that is responsible for the progression of various types of cancers. Programmed cell death protein 1 (PD-1) receptors in activated T cells and their ligand programming death force 1 (PD-L1) are the main checkpoint signals that control T cell activity. Studies have shown high levels of PD-L1 in various cancers and that PD-L1/PD-1 signals to evade T-cell immunity. Recent data have demonstrated that TAZ can regulate the characteristics of cancer cells via PD-L1. Cervical cancer is a common gynecological disease worldwide. In this study, we attempted to evaluate the effects of TAZ and PD-L1 on cervical cancer. Methods Hela cervical cancer cells were transfected with TAZ plasmid or TAZ siRNA or PD-L1 siRNA by using Lipofectamine 2000. The relationship between TAZ and PD-L1 in cervical cancer cells was determined by qRT-PCR and western blotting. The functional roles of TAZ were confirmed via CCK-8, Transwell and flow cytometry assays. Western blotting was utilized to observe the expression of BCL-2 and Caspase-3. The clinicopathological correlation of TAZ and PD-L1 was evaluated via relevant databases. Result TAZ is upregulated in cervical cancer and induces the growth and metastasis of cervical cancer cells by targeting PD-L1and inhibiting the ratio of apoptotic of cancer cells. High TAZ and PD-L1 expression was observed in different stage, grade, histological patterns, and ages of cervical cancer groups compared with normal cervix groups. Furthermore, high TAZ expression was positively correlated with the infiltration levels of immune cells and the expression of PD-L1

Identification of microRNAs as potential novel regulators of HSD11B1 expression

11β-Hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1, gene name HSD11B1) is a ubiquitously expressed enzyme that converts glucocorticoid receptor-inert cortisone to receptor-active cortisol. HSD11B1 expression is regulated in a highly tissue-specific manner by immunomodulatory and metabolic regulators. Multiple evidences support a causal role for 11β-HSD1 in the current obesity epidemic. In obese people, HSD11B1 expression is increased in adipose tissue, but typically decreased in liver, and the underlying tissue-specific mechanisms are largely unknown. In this context, a potential role of microRNAs (miRNAs) was investigated. Four different miRNA target prediction tools were used to choose possible candidates and a publicly available miRNA expression atlas to further select candidates expressed in hepatocytes. Using a luciferase reporter assay, where the complete 3’UTR of HSD11B1 mRNA was inserted downstream of the gene for firefly luciferase, three potential miRNAs, hsa-miR-561, -579 and -340 were identified as potential negative regulators of HSD11B1 expression. Moreover, disruption of the corresponding microRNA response elements (MREs) abolished repression of luciferase activity for hsa-miR-561 and -579, but not completely for hsa-miR-340. Therefore, hsa-miR-561 and hsa-miR-579-mediated downregulation of HSD11B1 expression are strictly dependent on the binding of miR-561- and miR-579-MRE in the 3’UTR of HSD11B1 mRNA. Levels of firefly luciferase mRNA were not changed by miR-561 and -579; and levels of endogenous HSD11B1 mRNA were as well unchanged by miR-561 and -579, indicating a mechanism based on translational repression rather than on mRNA degradation. Interestingly, hsa-miR-579 was still performing downregulation of HSD11B1 expression after treatment with glucocorticoids to induce HSD11B1 expression, due to different regulatory mechanisms for HSD11B1 expression by glucocorticoids and miRNAs in a dual luciferase assay system. The function of miR-561 and -579 could be blocked by anti-microRNA oligonucleotides (AMOs). MiR-561 and -579 were amplified by specific stem-loop reverse transcription primers and specific PCR primers from human hepatocytes and HepG2 cells. Although their relative contribution to HSD11B1 expression remains unclear, literature findings and a pathway enrichment analysis of miR-561 and -579 target mRNAs support a role of these miRNAs in glucocorticoid metabolism/signalling and associated diseases

Functional characterization of FMNL1 as potential target for novel anti-tumor therapies

Formine spielen eine wichtige Bedeutung bei der Regulierung polarisierter Aktin-gesteuerter Prozesse. Dies betrifft beispielsweise die Zellmigration, den Vesikeltransport, die Morphogenese und die Zytokinese (Faix und Grosse 2006). In früheren Arbeiten konnte nachgewiesen werden, dass das Protein Formin-like 1 (FMNL1) in Zellen von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), anderen Leukämien und Lymphomen und in Zelllinien, die von soliden Tumoren stammen, überexprimiert wird. Im gesunden Gewebe wird es fast ausschließlich in hämatopoetischen Zellen exprimiert. Diese selektive Expression macht FMNL1 zu einem attraktiven Ziel für neuartige Immuntherapien bei malignen und entzündlichen Erkrankungen (Krackhardt, Witzens et al. 2002; Schuster, Busch et al. 2007). In Vorarbeiten der Gruppe wurde ein allorestringierter T-Zellklon mit einem definierten T-Zellrezeptor identifiziert, der ein Peptid von FMNL1 erkennt und eine starke Antitumor-Aktivität gegen Lymphom- und Nierenzellkarzinom-Zelllinien, Epstein-Barr-Virus (EBV)-transformierte B-Zellen und von CLL-Zellen zeigt (Schuster, Busch et al. 2007). Allerdings sind die Funktion und Regulation von FMNL1 – beide wichtig für die Validierung dieses Proteins als Antigen – noch nicht gut untersucht. Frühere Arbeiten haben eine Beteiligung von FMNL1 bei der Neuausrichtung des MTOC (Mikrotubulin-organisierendes Zentrum) in Richtung der immunologischen Synapse und zusätzlich bei der Zytotoxizität von T-Zellen beschrieben (Gomez, Kumar et al gezeigt. 2007). Darüber hinaus wurde gezeigt, dass das murine FRL, das zu 85% homolog zum menschlichen FMNL1 ist, an der Zelladhäsion und Motilität von Makrophagen sowie an der Fc-Rezeptor-vermittelten Phagozytose beteiligt ist (Yayoshi-Yamamoto, et al Taniuchi hat. 2000; Seth, Otomo et al. 2006). Das Ziel dieses Projekts war es, die Funktion von FMNL1 für die weitere Validierung dieses Proteins als mögliche Zielscheibe für neue Anti-Tumor-Therapien zu untersuchen. Wir haben eine neue Spleißvariante (FMNL1) identifiziert, die am C-terminalen Ende ein residuelles Intron aufweist, welches einen Einfluss auf die Diaphanous-autoinhibierende-Domäne (DAD) hat. Im Gegensatz zu anderen FMNL1-Spleißvarianten, die eine zytoplasmatischen Lokalisierung aufweisen, zeigt diese Speißvariante eine kortikale und membranständige Lokalisation in verschiedenen Zelllinien. Eine FMNL1 Mutante, bei der die DAD-Domäne fehlt (FMNL1ΔDAD), weist eine ähnliche Lokalisierung auf. Das weist darauf hin, dass es bei FMNL1 zu einer Deregulierung der Autoinhibition kommt, die zu einer konstitutiv aktiven Form von FMNL1 führt, die möglicherweise bei der zellulären Transformation eine Rolle spielen könnte. FMNL1 und FMNL1ΔDAD können eine polarisierte, nicht mit einer Apoptose-assoziierten Blasenbildung an der Membran hervorrufen, die von Myosin, Aktin undTubulin abhängig ist, aber unabhängig von Src und ROCK zu sein scheint. Wir haben außerdem nachgewiesen, dass FMNL1 als myristoyliertes Protein vorliegt und konnten zeigen, dass die N-terminale Myristoylierung wichtig für die Regulierung der Funktion von FMNL1 ist, indem sie eine schnelle und reversible Membran-Lokalisierung ermöglicht. Des Weiteren haben wir gezeigt, dass FMNL1, das auch am kontraktilen Ring und Kortex von FMNL1-transfizierten mitotischen Zellen lokalsiert ist, die Zellproliferation moderat verstärkt. Eine gemeinsame Lokalisierung von menschlichem endogenem FMNL1 und -Tubulin am Kortex und den mitotischenden Spindeln von sich teilenden T-Zellen weist ebenfalls auf eine Rolle von FMNL1 in der Mitose und dem Zellwachstum hin. Überexpression von FMNL1 konnte eine höhere Konzentration von intrazellulärem freiem Calcium nach Zell-Stimulation induzieren, was auf eine Beteiligung von FMNL1 am Calcium-Signalweg deutet. Unsere Ergebnisse eröffnen neue Einblicke in die Regulation und Funktion von FMNL1 und zeigen dessen Beteiligung an unterschiedlichen Polarisierungsprozessen. Die Identifizierung von Interaktionspartnern von FMNL1 in verschiedenen hämatopoetischen Zellen sowie die weitere funktionelle Charakterisierung der Spleißvarianten wird von besonderer Bedeutung sein, und möglicherweise zur Entwicklung einer spezifischen therapeutischen Beinflussung maligner und entzündlicher Erkrankungen beitragen