35 research outputs found
Interaction of cyanine dyes with nucleic acids. 3. The of new cyanine dyes Cyan 13 and Cyan 40 for detection of nucleic acids in agarose gel
Detection of double-stranded DNA (dsDNA) and single-strended DNA (ssDNA) and RNA with two new cyanine dyes Cyan 13 and Cyan 40 is reported. Cyan 13 and Cyan. 40 bind to nucleic acids to form a stable fluorescent complexes and can be used for the detection of DMA and RNA samples: separated by gel electrophoresis. Sensitivity of detection is comparable to tfat for ethidium bromide (EtBr), a common nucleic add staining dye.ΠΠ²Π° Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΎΠ²ΠΈΡ
Π±Π°ΡΠ²Π½ΠΈΠΊΠΈ Cyan 13 ΡΠ° Cyan 40 Π±ΡΠ»ΠΎ Π·Π°ΡΡΠΎΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Π΄Π»Ρ ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΡΡ Π΄Π²ΠΎΡΠΏΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡ ΠΠΠ ΡΠ° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΠΏΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΈΡ
ΠΠΠ Ρ Π ΠΠ Π² Π΅Π»Π΅ΠΊΡΡΠΎΡΠΎΡΠ΅Π·Π½ΠΈΡ
Π³Π΅Π»ΡΡ
. Π§ΡΡΠ»ΠΈΠ²ΡΡΡΡ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠ½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ ΡΠΈΠΌΠΈ Π±Π°ΡΠ²Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΡΡ
ΠΎΠΆΠ° Π· ΡΠ°ΠΊΠΎΡ Π±ΡΠΎΠΌΠΈΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π΅ΡΠΈΠ΄ΡΡ, ΡΠΎ Π·Π²ΠΈΡΠ°ΠΉΠ½ΠΎ Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠΎΒΠ²ΡΡΡΡΡΡ Π΄Π»Ρ ΡΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΈ.ΠΠ²Π° Π½ΠΎΠ²ΡΡ
ΡΠΈΠ°Π½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ Cyan 13 ΠΈ Cyan 40 ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅ΒΠ½Ρ Π΄Π»Ρ ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄Π²ΡΡΠΏΠΈΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΠΠ ΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎ- ΡΠΏΠΈΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΠΠ ΠΈ Π ΠΠ Π² ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΡΠΎΡΠ΅Π·Π½ΡΡ
Π³Π΅Π»ΡΡ
. Π§ΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΒΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½Π° ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π±ΡΠΎΠΌΠΈΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΈΠ΄ΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΒΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ Π΄Π»Ρ ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»ΠΈ
Interaction of cyanine dyes with nucleic acids. 6, Synthesis and spectroscopic properties of thiazole orangeβamino acids conjugates
The synthesis of amino acid (L-Trp and L-Tyr) derivatives of thiazole orange, monomethirte cyanine dye which significantly increases fluorescence intensity when bound to nucleic acids is described. Hydroxysiiccinimsde ester of Cyan 6 (2-[4-N-Carboxyethyl-quinoline)-methyl]-3-niethylberizihiazole-l,4-p-toluenesulfonatt) was used for the conjugation of dye with amino acids, interaction of obtained conjugates with nucleic acids was investigated using spectroscopic methods.ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π°ΠΌΡΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΠΈΡ
ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
(L-Trp ΡΠ° L-Tyr) Π· ΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠΌ ΠΎΡΠ°Π½ΠΆΠ΅Π²ΠΈΠΌ β ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΈΠΌ ΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΎΠ²ΠΈΠΌ Π±Π°ΡΠ²Π½ΠΈΠΊΠΎΠΌ, ΡΠΎ Π·Π½Π°ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠ΄Π²ΠΈΡΡΡ ΡΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ Π²Π»Π°ΡΠ½ΠΎΡ ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π·Π²'ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½Π½Ρ Π· Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠ½ΠΎΠ²ΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ. ΠΡΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠΊΡΠΈΠ½ΡΠΌΡΠ΄Π½ΠΈΠΉ Π΅ΡΡΡ Cyan 6 (2-[-(Π-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ΅ΡΠΈΠ»-Ρ
ΡΠ½ΠΎΠ»ΡΠ½)-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»]-3 -ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π±Π΅Π½Π·ΡΡΠ°Π·ΠΎΠ» - 1, 4-n-ΡΠΎΠ»ΡΠ»ΠΎΠ»ΡΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°) Π±ΡΠ² Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠ°Π½ΠΈΠΉ Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΠ½'ΡΠ³Π°ΡΡΡ. ΠΠ·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΠΊΠΎΠ½'ΡΠ³Π°ΡΡΠ² Π· Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠ½ΠΎΠ²ΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½ΠΎ ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΡΠΊΠΎΠΏΡΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ.ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
(L-Trp ΠΈ. L-Tyr) Ρ ΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠΌ ΠΎΡΠ°Π½ΠΆΠ΅Π²ΡΠΌ β ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΌ ΡΠΈΠ°Π½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΌ ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ. Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ, ΠΏΡΠΈ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Ρ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ. ΠΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠΊΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠΈΠ΄Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠΈΡ Cyan 6 (2-1- (Π-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠΈΠ»-Ρ
ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΈΠ½)-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»]-Π-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π±Π΅Π½Π·ΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»-1,4 n- ΡΠΎΠ»ΡΠ»ΠΎΠ»ΡΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°) Π±ΡΠ» ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΈΠΈ ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ Ρ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ. ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΎΠ² Ρ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΡΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ
Rational design of protein kinase inhibitors
Modern methodological approaches to rational design of low molecular weight compounds with specific activity in relation to predetermined biomolecular targets are considered by example of development of high effective protein kinase inhibitors. The application of new computational methods that allow to significantly improve the quality of computational experiments (in, particular, accuracy of low molecular weight compounds activity prediction) without increase of computational and time costs are highlighted. The effectiveness of strategy of rational design is demonstrated by examples of several own investigations devoted to development of new inhibitors that are high effective and selective towards protein kinases CK2, FGFR1 and ASK1.Π‘ΡΡΠ°ΡΠ½Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½Ρ ΠΏΡΠ΄Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈ Π΄ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½Ρ Π½ΠΈΠ·ΡΠΊΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ, ΡΠΎ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΡΡΡΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΡΡΠ½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ ΡΠΎΠ΄ΠΎ Π·Π°Π΄Π°Π½ΠΈΡ
Π±ΡΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΈΡ
ΠΌΡΡΠ΅Π½Π΅ΠΉ, ΡΠΎΠ·Π³Π»ΡΠ½ΡΡΠΎ Π½Π° ΠΏΡΠΈΠΊΠ»Π°Π΄Ρ ΡΠΎΠ·ΡΠΎΠ±ΠΊΠΈ Π²ΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠ΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΡ
ΡΠ½Π³ΡΠ±ΡΡΠΎΡΡΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΊΡΠ½Π°Π·. ΠΠΈΡΠ²ΡΡΠ»Π΅Π½ΠΎ Π½ΠΎΠ²Ρ ΠΎΠ±ΡΠΈΡΠ»ΡΠ²Π°Π»ΡΠ½Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈ, Π·Π°ΡΡΠΎΡΡΠ²Π°Π½Π½Ρ ΡΠΊΠΈΡ
Π΄Π°Ρ Π·ΠΌΠΎΠ³Ρ ΡΡΡΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠΈ ΡΠΊΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏβΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΡ
Π΅ΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ² (Π·ΠΎΠΊΡΠ΅ΠΌΠ°, ΡΠΎΡΠ½ΡΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π±Π°ΡΠ΅Π½Π½Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π½ΠΈΠ·ΡΠΊΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ) Π±Π΅Π· Π·Π±ΡΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½Ρ ΡΠΎΠ·ΡΠ°Ρ
ΡΠ½ΠΊΠΎΠ²ΠΈΡ
ΠΏΠΎΡΡΠΆΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ° Π²ΠΈΡΡΠ°ΡΠΈ ΡΠ°ΡΡ. ΠΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ ΡΡΡΠ°ΡΠ΅Π³ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½Ρ ΠΏΡΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½ΠΎ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΡ Π²Π»Π°ΡΠ½ΠΈΡ
Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Ρ Π· ΡΠΎΠ·ΡΠΎΠ±ΠΊΠΈ Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΡΠ½Π³ΡΠ±ΡΡΠΎΡΡΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΊΡΠ½Π°Π· Π‘Π2, FGFR1 Ρ ASK1.Π‘ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ
ΠΎΠ΄Ρ ΠΊ ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ Π΄ΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½Ρ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ, Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΡΡΠΈΡ
ΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊ Π·Π°Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ Π±ΠΈΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΌ ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΌ, ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½Ρ Π½Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ΅ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·. ΠΡΠ²Π΅ΡΠ΅Π½Ρ Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ Π²ΡΡΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
Π΄Π°Π΅Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ»ΡΡΡΠΈΡΡ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΡΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ
ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ² (Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ) Π±Π΅Π· ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ
ΠΌΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈ Π·Π°ΡΡΠ°Ρ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ. ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΡΡΠ°ΡΠ΅Π³ΠΈΠΈ ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½Π° ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π° ΡΡΠ΄ΠΎΠΌ ΡΠΎΠ±ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ Π½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π· Π‘Π2, FGFR1 ΠΈ ASK1
Interaction of cyanine dyes with nucleic acids. 5. Towards model of Β«half intercalationΒ» of monomethyne cyanine dyes into double-stranded nucleic acids
Recently we have proposed a model of "half intercalation" of monomethyne cyanine dye into the double-stranded helix. Benzothiazole terminal heterocycle Β«classicallyΒ» intercalates, nestled between the adjacent base pairs just when second heterocycle is spatially fixed by nucleic acid groove. We consider that heterocycle with high basicity hits in the more nucleophilic groove whereat heterocycle with low basicity insert in more electrophilic interbase space. The purpose of this study is to determine the possible fixation mode of second heterocycle in nucleic acid groove. We synthesized and investigated the series of structure-like cyanine dyes which have different charge electronic distribution. We suppose that binding of second heterocycle of high basicity is caused by both spatial fixation and electrostatic interaction with phosphate group of nucleic acid. Monomethyne pyria'inium cyanine dye (Cyan 40; 4-((1-methyl-benzothiazoleilidene-2)methyl: 1,2,6-trimethylpyridinium p-toluenesulfonatc interacted with native DNA and RNA with strong fluorescence enhancement. It seems to be perspective for the development of new nucleic acid binding cyanine dyes.ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄Π°Π²Π½ΠΎ ΡΠΌΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ Π·Π°ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ Β«Π½Π°ΠΏΡΠ²ΡΠ½ΡΠ΅ΡΠΊΠ°ΒΠ»ΡΡΡΡΒ» ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΎΠ²ΠΈΡ
Π±Π°ΡΠ²Π½ΠΈΠΊΡΠ² Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΡΠΉΠ½Ρ ΡΠΏΡΡΠ°Π»Ρ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠ½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ. ΠΠ΅Π½Π·ΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠΉ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ» Β«ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΠ½ΠΎΒ» ΡΠ½ΡΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΡΠ², ΡΠΎΠ·ΡΠ°ΡΠΎΠ²ΡΡΡΠΈΡΡ ΠΌΡΠΆ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ², ΡΠΎΠ΄Ρ ΡΠΊ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΉ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ» ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠ²ΠΎ ΡΡΠΊΡΡΡΡΡΡΡ Π² Π±ΠΎΡΠΎΠ·Π½Ρ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠ½ΠΎΠ²ΠΎΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΈ. ΠΠΈ Π²Π²Π°ΠΆΠ°ΡΠΌΠΎ, ΡΠΎ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ» Π· Π²ΠΈΡΠΎΠΊΠΎΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡΡΡ ΡΠΎΠ·ΠΌΡΡΡΡΡΡΡΡ Π² Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΡΠ»ΡΠ½ΡΡΡΠΉ Π±ΠΎΡΠΎΠ·Π½Ρ, Ρ ΡΠΎΠΉ ΡΠ°Ρ ΡΠΊ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ» Π· ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡΡΡ Π²ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΡΡΡΡΡΡ Π² ΠΌΠ΅Π½Ρ Π΅Π»Π΅ΠΊΡΡΠΎΡΡΠ»ΡΠ½ΠΈΠΉ ΠΌΡΠΆΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΈΠΉ ΠΏΡΠΎΡΡΡΡ. ΠΠ΅ΡΠΎΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΒΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ
Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Ρ Π±ΡΠ»ΠΎ Π²ΠΈΠ·Π½Π°ΡΠ΅Π½Π½Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ»ΠΈΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Ρ ΡΡΠΊΒΡΠ°ΡΡΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»Ρ Π² Π±ΠΎΡΠΎΠ·Π½Ρ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΡΡΡΠ²ΠΎΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΈ ΠΠ°ΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Ρ Π²ΠΈΠ²ΡΠ΅Π½ΠΎ Π½ΠΈΠ·ΠΊΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠΎΠΏΠΎΠ΄ΡΠ±Π½ΠΈΡ
ΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΎΠ²ΠΈΡ
Π±Π°ΡΠ²Π½ΠΈΠΊΡΠ² Π· ΡΡΠ·Π½ΠΈΠΌ ΡΠΎΠ·ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ»ΠΎΠΌ Π΅Π»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠ½Π½ΠΎΡ Π³ΡΡΡΠΈΠ½ΠΈ. ΠΠΈ Π²Π²Π°ΒΠΆΠ°ΡΠΌΠΎ, ΡΠΎ ΠΠ²'ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½Π½Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»Ρ Π· Π²ΠΈΡΠΎΠΊΠΎΡ ΠΎΡΒΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡΡΡ Π·ΡΠΌΠΎΠ²Π»ΡΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠ²ΠΎΡ ΡΡΠΊΡΠ°ΡΡΡΡ ΡΠ° ΠΉΠΎΠ³ΠΎ Π΅Π»Π΅ΠΊΒΡΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ½ΠΎΡ Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡΡ Π· ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ Π³ΡΡΠΏΠ°ΠΌΠΈ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΡΒΠ½ΠΎΠ²ΠΎΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΈ. ΠΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΏΡΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΡΡΠ²ΠΈΠΉ Π±Π°ΡΠ²Π½ΠΈΠΊ (Cyan 40; 4-[ ( 1-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΡΠ»ΡΠ΄Π΅Π½-2)ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»]-1,2,6-ΡΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ» ΠΏΡΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΡΡΠΌ ΡΠΎΠ·ΠΈΠ»Π°Ρ) Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡΠ² Π· Π½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡ ΠΠΠ ΡΠ° Π ΠΠ Π·Ρ Π·Π½Π°ΡΠ½ΠΈΠΌ Π·ΡΠΎΡΡΠ°Π½Π½ΡΠΌ ΡΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΡΡ. ΠΡΠ½, Π½Π° Π½Π°Ρ ΠΏΠΎΠ³Π»ΡΠ΄, Ρ ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌ Π΄Π»Ρ ΡΠΎΠ·ΡΠΎΠ±ΠΊΠΈ Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΎΠ²ΠΈΡ
Π±Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΊΡΠ², ΡΠΎ Π·Π²'ΡΠ·ΡΡΡΡΡΡ Π· Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠ½ΠΎΠ²ΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ.ΠΠ΅Π΄Π°Π²Π½ΠΎ Π½Π°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ Β«ΠΏΠΎΠ»ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠΈΒ» ΠΌΠΎΠ½ΠΎΒΠΌΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ
ΡΠΈΠ°Π½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π² Π΄Π²ΠΎΠΉΠ½ΡΡ ΡΠΏΠΈΡΠ°Π»Ρ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ ΠΠ΅Π½Π·ΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠΉ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ» Β«ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΒ» ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΡΡΠ΅Ρ, ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΠ²ΡΠΈΡΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΠ°ΒΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ» ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΒΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΠΈΠΊΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π² Π±ΠΎΡΠΎΠ·Π΄ΠΊΠ΅ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΡ ΡΡΠΈΡΠ°Π΅ΠΌ, ΡΡΠΎ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ» Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΒΠ΅ΡΡΡ Π² Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΡΡΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π±ΠΎΡΠΎΠ·Π΄ΠΊΠ΅, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ» Ρ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ Π²ΡΡΡΠ°ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΌΠ΅ΠΆΠΎΡΒΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²ΠΎ. ΠΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π±ΡΠ»ΠΈ Π½Π°Β ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ Π½Π° ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π° ΡΠΈΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»Π° Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ Π² Π±ΠΎΡΠΎΠ·Π΄ΠΊΠ΅ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ. ΠΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π° ΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Π° ΡΠ΅ΡΠΈΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠΎΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΡ
ΡΠΈΠ°ΒΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Ρ ΡΠ°Π·Π½ΡΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΡ ΡΡΠΈΡΠ°Π΅ΠΌ, ΡΡΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»Π° Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ ΡΠΎΡΡΠ°ΡΒΠ°ΠΌΠΈ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°ΠΌΠΈ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ. ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ Cyan 40 (4-[(ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΈΠ΄Π΅Π½-2)ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»]-1,2,6 ΡΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠΌ ΡΠΎΠ·ΠΈΒΠ»Π°Ρ) Ρ Π½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΠΠ ΠΈ Π ΠΠ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ. ΠΠ° Π½Π°Ρ Π²Π·Π³Π»ΡΠ΄, ΡΡΠΎΡ ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ Π΄Π»Ρ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ Π½Π° Π΅Π³ΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π½ΠΎΠ²ΡΡ
ΡΠΈΠ°Π½ΠΈΠ½ΠΎΠ², Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ
Ρ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΒΠΌΠΈ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ
Design of 4-(4-dialkylaminostyryl) -pyridinium dyes for fluorescent detection of amyloid fibrils
The pathological proteins aggregation into the fibrillar structures is common to a large group of amyloid-related disorders, such as neurodegenerative diseases. Accordingly, there is a need for development of analytical tools, particularly fluorescent probes for detection of amyloid fibrils. Aim. To design amyloid-sensitive styrylpyridinium fluorescent dyes. Methods. QSAR model for the prediction of the dye efficiency followed by the synthesis and spectral-luminescent studies. Results. Nine structures with the highest predicted efficiency were selected from the virtual database of 1500 styrylcyanines; these compounds were synthesized and their spectral-luminescent properties in the presence of amyloidogenic protein insulin were studied. The dyes are weakly fluorescent when free and have a low sensitivity to native insulin. In the presence of insulin fibrils, they increase the fluorescence intensity up to dozens of times depending on the nature of the terminal substituent. The dye with a 4-methylpiperidinyl substituent demonstrated the highest fluores-cence response (up to 23 times) and a wide range of fibril detection (1β40 ΞΌg/ml). Conclusion. (4-(4-dialkylaminostyryl) -pyridinium dyes with cyclic aliphatic terminal substituent have the properties of fluorescent probes for sensing the amyloid fibrils. The prediction accuracy of the regression model is suitable for the majority of the styrylcyanines but poor in the case of the dyes with piperazinyl substituent or those containing additional aromatic substituents.Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ²Π°ΡΠΈ Π°ΠΌΡΠ»ΠΎΡΠ΄Π½Ρ ΡΡΠ±ΡΠΈΠ»ΠΈ. ΠΠ΅ΡΠ°. Π΄ΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½ Π°ΠΌΡΠ»ΠΎΡΠ΄-ΡΡΡΠ»ΠΈΠ²ΠΈΡ
ΡΡΠΈΡΠΈΠ»ΠΏΡΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΈΡ
Π±Π°ΡΠ²Π½ΠΈΠΊΡΠ². ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈ. ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄ QSAR Π΄Π»Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π±Π°ΡΠ΅Π½Π½Ρ ΡΡΡΠ»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ Π±Π°ΡΠ²Π½ΠΈΠΊΡΠ² Π΄ΠΎ Π°ΠΌΡΠ»ΠΎΡΠ΄Π½ΠΈΡ
ΡΡΠ±ΡΠΈΠ», Ρ
ΡΠΌΡΡΠ½ΠΈΡ
ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·, ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½Ρ Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ . Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈ. ΠΠ· Π²ΡΡΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡ Π±Π°Π·ΠΈ Π½Π° 1500 ΡΡΠΈΡΠΈΠ»ΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΡΠ² Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π½Ρ Π΄Π΅Π²βΡΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ ΡΠ· Π½Π°ΠΉΠ²ΠΈΡΠΎΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π±Π°ΡΠ΅Π½ΠΎΡ Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ. ΠΠ±ΡΠ°Π½Ρ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ, ΡΡ
ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ-Π»ΡΠΌΡΠ½Π΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠ½Ρ Π²Π»Π°ΡΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ Π±ΡΠ»ΠΈ Π²ΠΈΠ²ΡΠ΅Π½Ρ Ρ ΠΏΡΠΈΡΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π°ΠΌΡΠ»ΠΎΡΠ΄ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π±ΡΠ»ΠΊΠ° ΡΠ½ΡΡΠ»ΡΠ½Ρ. Π¦Ρ Π±Π°ΡΠ²Π½ΠΈΠΊΠΈ ΠΌΠ°ΡΡΡ Π½ΠΈΠ·ΡΠΊΡ Π²Π»Π°ΡΠ½Ρ ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΡΡ ΡΠ° Π½ΠΈΠ·ΡΠΊΡ ΡΡΡΠ»ΠΈΠ²ΡΡΡΡ Π΄ΠΎ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ½ΡΡΠ»ΡΠ½Ρ. Π£ ΠΏΡΠΈΡΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΠΈΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ½ΡΡΠ»ΡΠ½Ρ Π²ΠΎΠ½ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΡΡΡ Π·Π±ΡΠ»ΡΡΡΠ²Π°ΡΠΈ ΡΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΡΡ Π΄ΠΎ Π΄Π΅ΡΡΡΠΊΡΠ² ΡΠ°Π·ΡΠ² Π·Π°Π»Π΅ΠΆΠ½ΠΎ Π²ΡΠ΄ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄ΠΈ ΠΊΡΠ½ΡΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°ΠΌΡΡΠ½ΠΈΠΊΠ° Π² ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ Π±Π°ΡΠ²Π½ΠΈΠΊΠ°. ΠΠ°ΡΠ²Π½ΠΈΠΊ ΡΠ· 4-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΏΡΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΈΠΌ Π·Π°ΠΌΡΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠΌ ΠΌΠ°Ρ Π½Π°ΠΉΠ²ΠΈΡΡ ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠ½Ρ Π²ΡΠ΄ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΄Ρ (Π΄ΠΎ 23 ΡΠ°Π·ΡΠ²) Ρ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠΉ Π΄ΡΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΡΡ Π°ΠΌΡΠ»ΠΎΡΠ΄ Π½ΠΈΡ
ΡΡΠ±ΡΠΈΠ» (1β40 ΠΌΠΊΠ³ / ΠΌΠ»). ΠΠΈΡΠ½ΠΎΠ²ΠΊΠΈ. (4-(4- Π΄ΠΈΠ°Π»ΠΊΡΠ»Π°ΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΈΡΠΈΠ») -ΠΏΡΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²Ρ Π±Π°ΡΠ²Π½ΠΈΠΊΠΈ Π· ΡΠΈΠΊΠ»ΡΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ ΠΊΡΠ½ΡΠ΅Π²ΠΈΠΌΠΈ Π·Π°ΠΌΡΡΠ½ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΡΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½Ρ Π²Π»Π°ΡΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ ΡΠΊ ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠ½Ρ Π·ΠΎΠ½Π΄ΠΈ Π΄Π»Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΡΡ Π°ΠΌΡΠ»ΠΎΡΠ΄Π½ΠΈΡ
ΡΡΠ±ΡΠΈΠ». Π Π΅Π³ΡΠ΅ΡΡΠΉΠ½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»Π° Ρ
ΠΎΡΠΎΡΡ ΡΠΎΡΠ½ΡΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π±Π°ΡΠ΅Π½Π½Ρ Π΄Π»Ρ Π±ΡΠ»ΡΡΠΎΡΡΡ Π±Π°ΡΠ²Π½ΠΈΠΊΡΠ², Π²ΠΈΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Ρ ΡΡΠΈΡΠΈΠ»ΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΈ, ΡΠΎ ΠΌΡΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠΏΠ΅ΡΠ°Π·ΠΈΠ½ΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠΉ ΡΠ° ΡΠ½ΡΡ Π°ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ½Ρ Π·Π°ΠΌΡΡΠ½ΠΈΠΊΠΈ.ΠΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π°Π³ΡΠ΅Π³Π°ΡΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π² Π±Π΅ΡΠ°-ΡΠΊΠ»Π°Π΄ΡΠ°ΡΡΠ΅ ΡΠΈΠ±ΡΠΈΠ»Π»ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π° Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΠΎΠΉ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΡ
Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
ΡΠ°ΡΡΡΡΠΎΠΉΡΡΠ². Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΡΠΈΠΌ Π°ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° Π°Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡ, ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΡ
Π·ΠΎΠ½Π΄ΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡΠΈΡ
Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ ΡΠΈΠ±ΡΠΈΠ»Π»Ρ. Π¦Π΅Π»Ρ. Π΄ΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½ Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄-ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΡΡΠΈΡΠΈΠ»ΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ
ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΡ
ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ. ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ. ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄ QSAR Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ ΠΊ ΡΠΈΠ±ΡΠΈΠ»Π»Π°ΠΌ, ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·, ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ. ΠΠ· Π²ΠΈΡΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π±Π°Π·Ρ Π½Π° 1500 ΡΡΠΈΡΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π½ΠΈΠ½ΠΎΠ² Π±ΡΠ»ΠΈ Π²ΡΠ±ΡΠ°Π½Ρ Π΄Π΅Π²ΡΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ³Π½ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ. ΠΡΠΈ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ, ΠΈΡ
ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ-Π»ΡΠΌΠΈΠ½Π΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Ρ Π² ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°. ΠΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΡΡ ΡΠΎΠ±ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΡ ΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΡΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Ρ. Π ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ±ΡΠΈΠ»Π»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΎΠ½ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎ Π΄Π΅ΡΡΡΠΊΠΎΠ² ΡΠ°Π· Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ Π² ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π΅ ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ. ΠΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ Ρ 4-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΌ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ Π΄Π°Π΅Ρ ΡΠ°ΠΌΡΠΉ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΉ ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ (Π΄ΠΎ 23 ΡΠ°Π·) ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠΉ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΡ
ΡΠΈΠ±ΡΠΈΠ» (1β40 ΠΌΠΊΠ³ / ΠΌΠ»). ΠΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ. (4-(4-Π΄ΠΈΠ°Π»ΠΊΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΡΡΠΈΡΠΈΠ»)-ΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΠΈ Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΠΈΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΠ΅ Π·ΠΎΠ½Π΄Ρ Π΄Π»Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΡ
ΡΠΈΠ±ΡΠΈΠ»Π». Π Π΅Π³ΡΠ΅ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½Π°Ρ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»Π° Ρ
ΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ Π΄Π»Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π° ΡΡΠΈΡΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π½ΠΈΠ½ΠΎΠ², Π·Π° ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ
ΠΏΠΈΠΏΠ΅ΡΠ°Π·ΠΈΠ½ΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠΉ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π°ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΠΈ
Antiproliferative activities of some 7-hydroxy-3-aryloxy-2-trifluoromethyl-4H-4-chromenone derivatives against 60 human cancer cell lines
234 derivatives of 7-hydroxy-3-aryloxy-2-trifluoromethyl-4H-4-chromenones were synthesized and tested for antitumor activity in vitro against human cancer cell lines in NCI (National Cancer Institute, USA) bioassay. It was shown high cytostatic and cytotoxic activity for the tested compounds 1-8 (GI50 3.44-41.1 mM and LC50 from 49.6 mM). The relationship between structures of the tested compounds and their antiproliferative activities is discussed.Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ 234 ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
7-Π³ΡΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈ-3-Π°ΡΠΈΠ»ΠΎΠΊΡΠΈ-2-ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-4Π-4-Ρ
ΡΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ½Ρ ΡΠ° Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½ΠΎ ΡΡ
Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΡΠ°ΠΊΠΎΠ²Ρ Π°ΠΊΒΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ Π½Π° Π»ΡΠ½ΡΡΡ
ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΈΡ
ΠΊΠ»ΡΡΠΈΠ½ Π»ΡΠ΄ΠΈΠ½ΠΈ Ρ ΠΠ°ΡΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΠ½ΡΡΠΈΡΡΡΡ Π Π°ΠΊΡ (Π‘Π¨Π). Π‘ΠΏΠΎΠ»ΡΠΊΠΈ 1β8 Π²ΠΈΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΠΈΡΠΎΠΊΡ ΡΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ½Ρ ΡΠ° ΡΠΈΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ (GI50 3,44β41,1 ΠΌΠΊΠ ΡΠ° LC50 Π²ΡΠ΄ 49,6 ΠΌΠΊΠ). ΠΠ±Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΡΡΡΡΡΡ Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ·Π²'ΡΠ·ΠΎΠΊ ΠΌΡΠΆ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠΎΡ ΡΠ΅ΡΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ ΡΠ° ΡΡ
Π½ΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ.Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ 234 ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
7-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈ-Π-Π°ΡΠΈΠ»ΠΎΠΊΡΠΈ-2-mpu-ΡΡΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-4Π-4-Ρ
ΡΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π° ΠΈΡ
ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΠ°ΠΊΠΎΠ²Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π½Π° Π»ΠΈΠ½ΠΈΡΡ
ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ
ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π² ΠΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΒΠ½ΠΎΠΌ ΠΠ½ΡΡΠΈΡΡΡΠ΅ Π Π°ΠΊΠ° (Π‘Π¨Π). Π‘ΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ 1β8 ΠΏΡΠΎΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ (Gl50 3,44β41,1 ΠΌΠΊΠ ΠΈ LC50 ΠΎΡ 49,6 ΠΌΠΊΠ). ΠΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΡΠ²ΡΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈ ΠΈΡ
ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ
Interaction of cyanine dyes with nucleic acids. 4. Efficient 5-fluorescent labelling of oligonucleotides with monomethyne pyrylium cyanine dye, Cyan 39
A new system for fluorescent 5'-end labelling of oligonucleotides with cyanine dyes is proposed. Reaction of primary amine with pyrylium salt was used for the efficient conjugation of monomethyne pyrylium cyanine dye with 5'-aminoalkyl oligonucleotide with simultaneous conversion of the Β«brightlessΒ» pyrylium dye Cyan 39 into Β«brightΒ» pyridinium one Cyan 40.ΠΠ°ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Π½ΠΎΠ²ΠΈΠΉ ΠΏΡΠ΄Ρ
ΡΠ΄ Π΄Π»Ρ ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΡΡΠ΅Π½Π½Ρ ΠΎΠ»ΡΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΡΠ² ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΡΠΈΠ»ΡΡΠ²ΠΈΠΌΠΈ Π±Π°ΡΠ²Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ. Π Π΅Π°ΠΊΡΡΡ ΠΏΡΡΠΈΠ»ΡΡΠ²ΠΈΡ
ΡΠΎΠ»Π΅ΠΉ Π· ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΠ½Π½ΠΈΠΌΠΈ Π°ΠΌΡΠ½Π°ΠΌΠΈ Π±ΡΠ»Π° Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠ°Π½Π° Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΠ½'ΡΠ³Π°ΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΎΠ²ΠΈΡ
Π±Π°ΡΠ²Π½ΠΈΠΊΡΠ² Π· 5'-Π°Π»ΠΊΡΠ»Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-ΠΎΠ»ΡΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ Π½Π΅ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΡΠΈΠ»ΡΡΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π°ΡΠ²Π½ΠΈΠΊΠ° Ρ ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΈΠΉ ΠΏΡΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΡΡΠ²ΠΈΠΉ β Cyan 40.ΠΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½ Π½ΠΎΠ²ΡΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Ρ
ΠΎΠ΄ Π΄Π»Ρ ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»ΡΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΏΠΈΡΠΈΠ»ΠΈΠ΅Π²ΡΠΌΠΈ ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ. Π Π΅Π°ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΈΡΠΈΠ»ΠΈΠ΅Π²ΡΡ
ΡΠΎΠ»Π΅ΠΉ Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π°ΠΌΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ Π±ΡΠ»Π° ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π° Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠ°Π½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Ρ 5'-Π°Π»ΠΊΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ-Π½ΠΎΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΈΡΠΈΠ»ΠΈΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ Π²ΠΎ ΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΠ΅Π²ΡΠΉ β Cyan 40
Nucleoside N-acylation with active derivatives of amino acids
Simple procedure for N-acylation ofadenosine guanosine and cytidine by active derivatives of amino acids is proposed. Procedure is based on transient silyt protection ofribose hydroxy groups and consists of 3 steps: (a) silytotion of nucleoside by trimethylchloro-silane, (b) reaction of amino group ofsilylated nucleoside with chloroanhydride or active ester of N-protected amino acid, (c) desilylation of intermediate. The yields of N-amino-acylated nucleosides were about 40β90 %.ΠΠ°ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΡ Π΄Π»Ρ N-Π°ΡΠΈΠ»ΡΠ²Π°Π½Π½Ρ Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½Ρ, Π³ΡΠ°Π·ΠΈΠ½Ρ Ρ ΡΠΈΡΠΈΠ΄ΡΠ½Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΠΌΠΈ Π°ΠΌΡΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ. Π£ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡΡ Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠ°Π½ΠΎ ΡΠΈΠΌΡΠ°ΡΠΎΠ²ΠΈΠΉ Π·Π°Ρ
ΠΈΡΡ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ Π·Π°Π»ΠΈΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π³ΡΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΈΡ
Π³ΡΡΠΏ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈ, ΡΠΊΠΈΠΉ Π·Π΄ΡΠΉΡΠ½ΡΡΡΡΡΡ Π² ΡΡΠΈ Π΅ΡΠ°ΠΏΠΈ: ΡΠΈΠ»ΡΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΡΠ² ΡΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-Ρ
Π»ΠΎΡΡΠΈΠ»Π°Π½ΠΎΠΌ (Π°); Π°ΡΠΈΠ»ΡΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Π°ΠΌΡΠ½ΠΎΠ³ΡΡΠΏ ΡΠΈΠ»ΡΠ»ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΡΠ² Ρ
Π»ΠΎΡΠ°Π½Π³ΡΠ΄ΡΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π°Π±ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ Π΅ΡΡΡΠ°ΠΌΠΈ N-Π·Π°Ρ
ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ
Π°ΠΌΡΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ (Π±) Ρ Π΄Π΅ΡΠΈΠ»ΡΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Π°ΡΠΈΠ»ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Ρ (Π²). ΠΠΈΡ
ΠΎΠ΄ΠΈ N-Π°ΡΠΈΠ»ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΡΠ² ΡΠΊΠ»Π°Π΄Π°ΡΡΡ 40β90 %.ΠΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π° ΠΏΡΠΎΡΡΠ°Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ° Π΄Π»Ρ N-Π°ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π°, Π³ΡΠ°Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ. Π ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π° Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½Π°Ρ Π·Π°ΡΠΈΡΠ° ΡΠΈΠ»ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ
Π³ΡΡΠΏΠΏ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ·Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ»ΠΈ Π² ΡΡΠΈ ΡΡΠ°ΠΏΠ°: ΡΠΈΠ»ΠΈΠ»ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Ρ
Π»ΠΎΡΡΠΈΠ»Π°Π½ΠΎΠΌ (Π°); Π°ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³ΡΡΠΏΠΏ ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ
Π»ΠΎΡΠ°Π½Π³ΠΈΠ΄ΡΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΈ N-Π·Π°ΡΠΈΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ( Π±) ΠΈ Π΄Π΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΡΠΈΡΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π° ( Π²). ΠΡΡ
ΠΎΠ΄Ρ N-Π°ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ 40β90 %
Evaluation of 4H-4-chromenone derivatives as inhibitors of protein kinase CK2
Protein kinase CK2 (Casein Kinase 2) is a ubiquitous serine/threonine protein kinase involved in various cell signal transduction pathways. Thus, CK2 is a new perspective target for anticancer drugs. The receptor-based virtual screening of 2000 compounds from combinatorial library of 4H-4-chromenones has been carried out in search for CK2-inhibitors. 90 compounds have been chosen for biological testing based on the score values calculated by DOCK 4.0 software. It has been revealed, that 3-(4-chloro-3,5-dimethylphenoxy)-7-(4-methoxyphenylcarbonyloxy)-4-oxo-4H-chromene (12) and 7-(4-fluorophenylcarbonyloxy)-4-oxo-3-(4-phenylphenoxy)-4H-chromene (14) inhibit CK2 activity with IC50= 18.8 mM and IC50=22.4 mM, respectively.ΠΡΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΊΡΠ½Π°Π·Π° Π‘Π2 Ρ ΡΠ±ΡΠΊΠ²ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡ Π±Π°Π³Π°ΡΠΎΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ½ΠΎΡ ΠΊΡΠ½Π°ΒΠ·ΠΎΡ, ΡΠΎ Π·Π°Π»ΡΡΠ΅Π½Π° Π΄ΠΎ Π±Π°Π³Π°ΡΡΠΎΡ
ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΠΈΡ
ΡΠ»ΡΡ
Π°Ρ
ΠΊΠ»ΡΡΠΈΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΡ ΡΠ° ΠΏΡΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡ. Π‘Π2 ΠΊΡΠ½Π°Π·Π° ΡΠΎΠ·Π³Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡΡ ΡΠΊ ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΒΡΠΈΠ²Π½Π° ΠΌΡΡΠ΅Π½Ρ Π΄Π»Ρ ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΈΡ
Π»ΡΠΊΡΠ². ΠΠ»Ρ ΠΏΠΎΡΡΠΊΡ ΡΠ½Π³ΡΠ±ΡΡΠΎΡΡΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΊΡΠ½Π°Π·ΠΈ Π‘Π2 Π½Π°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏ'ΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡ-ΠΎΡΡΡΠ½ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π²ΡΡΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΈΠΉ ΡΠΊΡΠΈΠ½ΡΠ½Π³ 2000 ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ ΠΊΠΎΠΌΒΠ±ΡΠ½Π°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡ Π±ΡΠ±Π»ΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠΈ 4Π-4-Ρ
ΡΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ½Ρ. ΠΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Ρ ΡΠΎΠ·ΡΠ°Ρ
ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΎΡ DOCK 4.0 ΠΎΡΡΠ½ΠΎΡΠ½ΠΈΡ
ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π½ΠΈΠΊΡΠ² Π²ΡΠ»ΡΠ½ΠΎΡ Π΅Π½Π΅ΡΠ³ΡΡ Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ Π²ΡΠ΄ΡΠ±ΡΠ°Π½ΠΎ 90 ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Π΄Π»Ρ Π±ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΡΡΠ²Π°Π½Π½Ρ. ΠΠ½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½ΠΎ, ΡΠΎ Π΄Π²Ρ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊΠΈ ΠΏΡΠΈΠ³Π½ΡΡΡΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ Π‘Π2 ΠΊΡΠ½Π°Π·ΠΈ Π· ΠΠ‘50 - 18,8 ΠΌΠΊΠ ΡΠ° IC50 - 22,4 ΠΌΠΊΠ.Protein kinase CK2 (Casein Kinase 2) is a ubiquitous serine/threonine protein kinase involved in various cell signal transduction pathways. Thus, CK2 is a new perspective target for anticancer drugs. The receptor-based virtual screening of 2000 compounds from combinatorial library of 4H-4-chromenones has been carried out in search for CK2-inhibitors. 90 compounds have been chosen for biological testing based on the score values calculated by DOCK 4.0 software. It has been revealed, that 3-(4-chloro-3,5-dimethylphenoxy)-7-(4-methoxyphenylcarbonyloxy)-4-oxo-4H-chromene (12) and 7-(4-fluorophenylcarbonyloxy)-4-oxo-3-(4-phenylphenoxy)-4H-chromene (14) inhibit CK2 activity with IC50= 18.8 mM and IC50=22.4 mM, respectively
Hit identification of FGFR1 inhibitors using receptor-based virtual screening
Aim. To identify novel FGFR1 inhibitors using the virtual screening approach. Methods. Virtual screening of a small organic compounds library was performed by molecular docking using the Autodock 4.2.6 program package. The compounds activity was determined by in vitro biochemical tests using Ξ³-32P ATP. Results. In vitro experiments demonstrated that 18 compounds belonging to three chemical classes had an inhibitory activity against FGFR1 with IC50 values in the range from 1.8 to 71 ΞΌM. Conclusions. Several FGFR1 inhibitors were found using molecular modeling and biochemical testing. These compounds are excellent candidates for further chemical optimization.ΠΠ΅ΡΠ°. ΠΠΎΡΡΠΊ Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΡΠ½Π³ΡΠ±ΡΡΠΎΡΡΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΊΡΠ½Π°Π·ΠΈ FGFR1. ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈ. ΠΡΡΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΈΠΉ ΡΠΊΡΠΈΠ½ΡΠ½Π³ Π±ΡΠ±Π»ΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠΈ Π½ΠΈΠ·ΡΠΊΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΡΠ½Π³Ρ Π· Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠ°Π½Π½ΡΠΌ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ°ΠΊΠ΅ΡΡ Autodock 4.2.6. ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ ΡΠ½Π³ΡΠ±ΡΡΠΎΡΡΠ² Π²ΠΈΠ·Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΈ Ρ Π±ΡΠΎΡ
ΡΠΌΡΡΠ½ΠΈΡ
ΡΠ΅ΡΡΠ°Ρ
in vitro ΡΠ· Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠ°Π½Π½ΡΠΌ Ξ³-32P ATΠ€. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈ. ΠΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠΈ in vitro ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΠΎ 18 ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡΡ ΡΠ½Π³ΡΠ±ΡΠ²Π°Π»ΡΠ½Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ ΡΠΎΠ΄ΠΎ FGFR1 Π·Ρ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ IC50 Π² ΠΌΠ΅ΠΆΠ°Ρ
Π²ΡΠ΄ 1,8 Π΄ΠΎ 71 ΞΌΠ. ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½Ρ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊΠΈ Π½Π°Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΡ Π΄ΠΎ 3 Ρ
ΡΠΌΡΡΠ½ΠΈΡ
ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ². ΠΠΈΡΠ½ΠΎΠ²ΠΊΠΈ. ΠΠ° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³ΠΎΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΡΠ² ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΠ²Π°Π½Π½Ρ ΡΠ° Π±ΡΠΎΡ
ΡΠΌΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΡΡΠ²Π°Π½Π½Ρ Π±ΡΠ»ΠΎ Π·Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½ΠΎ Π½ΠΈΠ·ΠΊΡ ΡΠ½Π³ΡΠ±ΡΡΠΎΡΡΠ² FGFR1, ΡΠΎ Ρ ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π»ΡΡΠΎΡ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΡΠ·Π°ΡΡΡ Π΄Π»Ρ ΡΠΎΠ·ΡΠΎΠ±ΠΊΠΈ Π±ΡΠ»ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΡ
ΡΠ½Π³ΡΠ±ΡΡΠΎΡΡΠ² ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΊΡΠ½Π°Π·ΠΈ.Π¦Π΅Π»Ρ. ΠΠΎΠΈΡΠΊ Π½ΠΎΠ²ΡΡ
Ρ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ FGFR1. ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ. ΠΠΈΡΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΊΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π³ Π±ΠΈΠ±Π»ΠΈΠΎΡΠ΅ΠΊΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ
ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π° ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π° ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΠ½ΡΠΌ ΠΏΠ°ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΌ Autodock 4.2.6. ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΠΈ Π±ΠΈΠΎΡ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠ΅ΡΡΠΎΠ² in vitro, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡ Ξ³-32P ATΠ€. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ. ΠΠΈΠΎΡ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ, ΡΡΠΎ 18 ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ FGFR1 Π² Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ IC50 ΠΎΡ 1.8 Π΄ΠΎ 71 ΞΌΠ. ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ ΠΎΡ 3 Ρ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΎΠ². ΠΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ. ΠΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ Π±ΠΈΠΎΡ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ ΡΡΠ΄ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² FGFR1, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π΄Π»Ρ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ