Systemic chemotherapy with doxorubicin, cisplatin and capecitabine for metastatic hepatocellular carcinoma

BACKGROUND: Although numerous chemotherapeutic agents have been tested, the role of systemic chemotherapy for hepatocellular carcinoma (HCC) has not been clarified. New therapeutic strategies are thus needed to improve outcomes, and we designed this study with new effective drug combination. METHODS: Twenty-nine patients with histologically-confirmed, metastatic HCC received a combination chemotherapy with doxorubicin 60 mg/m(2 )and cisplatin 60 mg/m(2 )on day 1, plus capecitabine 2000 mg/m(2)/day as an intermittent regimen of 2 weeks of treatment followed by a 1-week rest. RESULTS: The median age was 49 years (range, 32–64) and 19 patients were hepatitis B virus seropositive. Child-Pugh class was A in all patients and 4 had Zubrod performance status of 2. The objective response rate was 24% (95% CI 9–40) with 6 stable diseases. The chemotherapy was generally well tolerated despite one treatment-related death. CONCLUSION: Combination chemotherapy with doxorubicin, cisplatin and capecitabine produced modest antitumor activity with tolerable adverse effects in patients with metastatic HCC

Gene expression during normal and FSHD myogenesis

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) is a dominant disease linked to contraction of an array of tandem 3.3-kb repeats (D4Z4) at 4q35. Within each repeat unit is a gene, <it>DUX4</it>, that can encode a protein containing two homeodomains. A <it>DUX4 </it>transcript derived from the last repeat unit in a contracted array is associated with pathogenesis but it is unclear how.</p> <p>Methods</p> <p>Using exon-based microarrays, the expression profiles of myogenic precursor cells were determined. Both undifferentiated myoblasts and myoblasts differentiated to myotubes derived from FSHD patients and controls were studied after immunocytochemical verification of the quality of the cultures. To further our understanding of FSHD and normal myogenesis, the expression profiles obtained were compared to those of 19 non-muscle cell types analyzed by identical methods.</p> <p>Results</p> <p>Many of the ~17,000 examined genes were differentially expressed (> 2-fold, <it>p </it>< 0.01) in control myoblasts or myotubes vs. non-muscle cells (2185 and 3006, respectively) or in FSHD vs. control myoblasts or myotubes (295 and 797, respectively). Surprisingly, despite the morphologically normal differentiation of FSHD myoblasts to myotubes, most of the disease-related dysregulation was seen as dampening of normal myogenesis-specific expression changes, including in genes for muscle structure, mitochondrial function, stress responses, and signal transduction. Other classes of genes, including those encoding extracellular matrix or pro-inflammatory proteins, were upregulated in FSHD myogenic cells independent of an inverse myogenesis association. Importantly, the disease-linked <it>DUX4 </it>RNA isoform was detected by RT-PCR in FSHD myoblast and myotube preparations only at extremely low levels. Unique insights into myogenesis-specific gene expression were also obtained. For example, all four Argonaute genes involved in RNA-silencing were significantly upregulated during normal (but not FSHD) myogenesis relative to non-muscle cell types.</p> <p>Conclusions</p> <p><it>DUX4</it>'s pathogenic effect in FSHD may occur transiently at or before the stage of myoblast formation to establish a cascade of gene dysregulation. This contrasts with the current emphasis on toxic effects of experimentally upregulated <it>DUX4 </it>expression at the myoblast or myotube stages. Our model could explain why <it>DUX4</it>'s inappropriate expression was barely detectable in myoblasts and myotubes but nonetheless linked to FSHD.</p

Évaluation multicentrique et randomisée de l’impact des conseillers en environnement intérieur sur le contrôle de l’asthme : l’étude ECENVIR

International audienceIntroduction (contexte de la recherche)L’exposition répétée des patients asthmatiques aux allergènes intradomiciliaires contribue aux exacerbations de l’asthme. Plusieurs stratégies d’intervention sont proposées, parmi lesquelles, la visite domiciliaire de conseillers en environnement intérieur (CEI). Les CEI établissent un état des lieu au domicile du patient et proposent des mesures de remédiation afin d’améliorer les fonctions respiratoires. Plusieurs études monocentriques ont montré l’intérêt d’une telle démarche.ObjectifL’étude ECENVIR est un essai clinique, multicentrique, prospectif et randomisé qui vise à évaluer l’impact des CEI sur le niveau de contrôle de l’asthme.MéthodesAu total, 104 patients ont été inclus dont 85 patients ont été suivis médicalement et randomisés dans 2 groupes : le Groupe Intervention (GI) a bénéficié d’une visite de CEI avec prélèvements pour mesures d’allergènes et conseils à l’inclusion et après 12 mois de suivi ; et le groupe témoin (GT) a bénéficié d’une même visite de contrôle uniquement à M12.RésultatsLe critère de jugement principal a été analysé chez 71/85 patients : 34 dans le GI et 37 dans le GT. A M12, une amélioration du contrôle de l’asthme était notée dans le GI avec une diminution du nombre d’asthme sévère et une augmentation d’asthme intermittent (p = 0,05) comparativement au GT (p = 0,24). En comparaison intergroupe, 50 % (17/34) des patients du GI ont montré une amélioration clinique comparativement au GT (p = 0,43). Bien que non statistiquement significative probablement dû à un manque de puissance, les patients du GI avaient 1,5 fois plus de chance de s’améliorer cliniquement en analyse multivariée (OR 1,47 CI95 % [0,57–3,75]. Les analyses secondaires montrent que : (i) dans la population des asthmes sévères, 12/16 patients (75 %) du GI se sont améliorés contre 7/16 du GT(44 %)(p = 0,06) ; (ii) la consommation des corticoïdes oraux et le taux d’hospitalisation sont significativement diminués dans le groupe ayant bénéficié de conseils (p = 0,029 et p = 0,042, respectivement).ConclusionsL’intervention des CEI est bénéfique cliniquement sur le niveau du contrôle de l’asthme et permet sur le plan économique une diminution de la consommation de soins, en cours d’investigation via les données d’Assurance maladie