DNA crosslinking and biological activity of a hairpin polyamide–chlorambucil conjugate

A prototype of a novel class of DNA alkylating agents, which combines the DNA crosslinking moiety chlorambucil (Chl) with a sequence-selective hairpin pyrrole-imidazole polyamide ImPy-beta-ImPy-gamma-ImPy-beta-Dp (polyamide 1), was evaluated for its ability to damage DNA and induce biological responses. Polyamide 1-Chl conjugate (1-Chl) alkylates and interstrand crosslinks DNA in cell-free systems. The alkylation occurs predominantly at 5'-AGCTGCA-3' sequence, which represents the polyamide binding site. Conjugate-induced lesions were first detected on DNA treated for 1 h with 0.1 muM 1-Chl, indicating that the conjugate is at least 100-fold more potent than Chl. Prolonged incubation allowed for DNA damage detection even at 0.01 muM concentration. Treatment with 1-Chl decreased DNA template activity in simian virus 40 (SV40) in vitro replication assays. 1-Chl inhibited mammalian cell growth, genomic DNA replication and cell cycle progression, and arrested cells in the G(2)/M phase. Moreover, cellular effects were observed at 1-Chl concentrations similar to those needed for DNA damage in cell-free systems. Neither of the parent compounds, unconjugated Chl or polyamide 1, demonstrated any cellular activity in the same concentration range. The conjugate molecule 1-Chl possesses the sequence-selectivity of a polyamide and the enhanced DNA reactivity of Chl

Fmoc solid phase synthesis of polyamides containing pyrrole and imidazole amino acids

Polyamides containing N-methylimidazole (Im) and N-methylpyrrole (Py) amino acids are synthetic ligands that have an affinity and specificity for DNA comparable to those of many naturally occurring DNA binding proteins. A machine-assisted Fmoc solid phase synthesis of polyamides has been optimized to afford high stepwise coupling yields (>99%). Two monomer building blocks, Fmoc-Py acid and Fmoc-Im acid, were prepared in multigram scale. Cleavage by aminolysis followed by HPLC purification affords up to 200 mg quantities of polyamide with purities and yields greater than or equal to those reported using Boc chemistry. A broader set of reaction conditions will increase the number and complexity of minor groove binding polyamides which may be prepared and help ensure compatibility with many commercially available peptide synthesizers

Les charrues de la Bagoué : gestion paysanne d'une opération cotonnière en Côte d'Ivoire

Dans les années soixante-dix, les organismes internationaux prennent le relais des Etats du Tiers Monde pour soutenir et contrôler les politiques agricoles qui ont précédemment échoué. En Côte-d'Ivoire, la Banque mondiale finance un ambitieux projet de la Compagnie ivoirienne pour le Développement des Textiles (CIDT) : introduire la culture attelée, intensifier les cultures vivrières et rendre les champs permanents dans le Nord-Ouest ivoirien. Ce livre retrace les débuts (1974 à 1978) de la passionnante aventure de paysans qui, dans une région faiblement peuplée, ont élaboré des sytèmes agraires en harmonie avec l'environnement. Opérant un tri dans la panoplie technologique proposée par la CIDT, ils restent à l'affût de ce qui améliorera leur niveau de vie ou l'organisation de leur travail. Mais les nouvelles techniques contribuent à accentuer les différenciations socio-économiques; la stabilisation des cultures demeure encore une chimère, pour la CIDT comme pour les paysans, et, dans ces conditions, le bulldozer ravage les sols; la concurrence vivriers-coton n'est pas un vain mot quand c'est une société cotonnière qui se charge de promouvoir le riz et le maïs; l'installation récente des Peul et de leurs zébus chassés du Sahel par la sécheresse suscite des projets de développement contraignants, pour les éleveurs comme pour les paysans; les villes attirent les jeunes aussi... Tout bouge, la voie du développement n'est décidément pas aussi clairement tracée que le croyait la CIDT, mais la culture attelée est adoptée et la puissante volonté de progrès des paysans ne laisse pas indifférent. Quinze ans ont passé. De nouvelles études de l'ORSTOM cherchent à saisir l'évolution actuelle : l'ajustement structurel sévit ici comme ailleurs dans le Tiers Monde, les charrues sont toujours là, mais il n'y a plus l'aide de l'Etat comme dans les années soixante, plus d'aide internationale comme dans les années soixante-dix, les paysans se trouvent seuls à inventer leur avenir. (Résumé d'auteur

Experimental investigation of the edge states structure at fractional filling factors

We experimentally study electron transport between edge states in the fractional quantum Hall effect regime. We find an anomalous increase of the transport across the 2/3 incompressible fractional stripe in comparison with theoretical predictions for the smooth edge potential profile. We interpret our results as a first experimental demonstration of the intrinsic structure of the incompressible stripes arising at the sample edge in the fractional quantum Hall effect regime.Comment: 5 pages, 5 figures included. Submitted to JETP Letter

Concave Plasmonic Particles: Broad-Band Geometrical Tunability in the Near Infra-Red

Optical resonances spanning the Near and Short Infra-Red spectral regime were exhibited experimentally by arrays of plasmonic nano-particles with concave cross-section. The concavity of the particle was shown to be the key ingredient for enabling the broad band tunability of the resonance frequency, even for particles with dimensional aspect ratios of order unity. The atypical flexibility of setting the resonance wavelength is shown to stem from a unique interplay of local geometry with surface charge distributions