Dosage optimization of levetiracetam in patients of the neurological department

Lewetiracetam (LEV) to nowy lek przeciwpadaczkowy (LPP) stosowany w leczeniu i zapobieganiu napadom częściowym lub uogólnionym. Przydatność terapeutycznego monitorowania (TDM) jest związana z między- lub wewnątrzosobniczą zmiennością farmakokinetyczną, interakcjami lekowymi i niestosowaniem się pacjenta do zaleceń lekarza.Celem niniejszej pracy było opracowanie i zwalidowanie metody wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC/UV) służącej do oznaczenia stężeń LEV w surowicy oraz płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR), a następnie zbadanie wielkości dawek, stężeń oraz statusu współleczenia pacjentów ze Specjalistycznego Szpitala im. Jana Pawła II w Krakowie.Badanie wykonano na grupie 42 pacjentów w wieku od 18 do 86 lat z różnymi rodzajami padaczki, wśród których 50% stosowało LEV w monoterapii (I grupa), a pozostałe 50% w połączeniu z innymi LPP (II grupa). Stężenia LEV oznaczano w surowicy oraz w PMR (stan stacjonarny) odpowiednio po 2 i 12 h (Cssmin) oraz po 2 h od doustnego podania leku opracowaną i zwalidowaną metodą HPLC/UV. Odsetek stężeń subterapeutycznych i terapeutycznych w grupie I vs II chorych był odpowiednio 59% vs 53% oraz 41% vs 47%. Wartość stosunku CPMR/CSUROWICA była większa w grupie I (0,63) niż w grupie II (0,45), co wskazywać może na szybszą dystrybucję LEV do ośrodkowego układu nerwowego pacjentów stosujących LEV w monoterapii. Zaobserwowano duże różnice międzyosobnicze w farmakokinetyce LEV, a stosowanie dodatkowych LPP, wiek i towarzyszące schorzenia miały prawdopodobnie wpływ na stężenia LEV.Zgromadzone wyniki potwierdzają korzyści płynące z prowadzenia TDM LEV. Badanie potwierdza także zmienność międzyosobniczą wśród pacjentów stosujących LEV oraz dostarczają danych farmakokinetycznych dotyczących populacji polskiej, których obecnie brakuje w literaturze naukowej.Levetiracetam (LEV) is a new antiepileptic drug (AED), used in the treatment of focal and generalized seizures. Therapeutic drug monitoring (TDM) of LEV is useful due to the inter- and intraindividual pharmacokinetics variability, drugs interactions and non-compliance. The aim of this study was to develop and validate the high-performance liquid chromatography method (HPLC/UV) to measure the concentration of LEV in serum and cerebrospinal fluid (CSF). Then, size of the samples, concentrations levels and status of co-treatment of the polish patients were studied.The study was conducted in the group of 42 patients aged 18-86 with different types of epilepsy, 50% of them were treated with LEV in monotherapy (group I), 50% were co-administered with other AEDs. The blood and CSF samples for LEV concentration measurements by validated HPLC/UV were collected respectively after 2 and 12 hours (Cssmin) and after 2 hours after oral drug administration.In the groups I and II the therapeutic and subtherapeutic concentrations were 59% vs 53% and 41% vs 47%, respectively. The higher CCSF/Cserum ratio in the group I (0.63) vs group II (0.45) can suggest that the distribution of LEV to central nervous system is faster in monotherapy. The study highlights significant interindividual variability in the LEV pharmacokinetics. It was observed that the co-administered treatment, age and comorbidities probably have the influence on the LEV concentrations.The results confirm the benefits from LEV TDM and the interinvidual variability among the patients treated with LEV. The study provides the very rare pharmacokinetics data about polish populations