Safety profile and prevention of cognitive deficit in alzheimer’s disease model of graphene family nanomaterials, Tucuma oil (Astrocaryum Vulgare) and its synergisms

Alzheimer\u27s disease is a worldwide health issue, and there are currently no treatments that can stop this disease. Oxidized graphene derivatives have gained prominence in use in biological systems due to their excellent physical-chemical characteristics, biocompatibility and ability to overcome the blood-brain barrier. Other substances highlighted are those of natural origin from the Amazon biome, such as tucuma, a fruit whose oil has been widely studied in therapeutic applications. Thus, the aim of this study was to investigate the action of graphene oxide, reduced graphene oxide and tucuma oil, isolated and combined, as an alternative for treatment of Alzheimer\u27s disease through studies in silico, in vitro, in vivo and ex vivo. Computational simulation via docking was used to verify the affinity of the substances with the proteins β-amyloid and acetylcholinesterase, in which the reduced graphene oxide was the one that showed the most favorable interaction. The results of the ab initio simulation showed that the synergism between the nanostructures and the oil occurs through physical adsorption. The experimental results revealed that the substances and their combinations were nontoxic, both at the cellular and systemic level. In general, all treatments had positive results against induced memory deficit, but reduced graphene oxide was the most prominent, as it was able to protect against memory damage in all behavioral tests performed, with anticholinesterase activity and antioxidant effect. In conclusion, the reduced graphene oxide is, among the treatments studied, the one with great therapeutic potential to be investigated in the treatment of this disease

INFLUENCE OF PEPTIDE P34 ON GENE EXPRESSION OF LISTERIA MONOCYTOGENES AND LISTERIA SEELEGERI

Objective: Investigate the influence of the antimicrobial peptides P34 and nisin on the expression of genes associated with components of the cell surface of Listeria monocytogenes and Listeria seeligeri.Methods: Antimicrobial activity was determined by addition of peptide P34 and nisin (12.5 µg/ml) onto Brain Heart Infusion agar (BHI) plates previously inoculated with indicator strains (L. monocytogenes ATCC 7644 or L. seeligeri AC 82/4) after incubation for 24 h at 37 °C or 240 h at 4 °C. Ribonucleic acid (RNA) was directly extracted from bacterial colonies at the border of the inhibition zones, and the expression levels of genes D-alanine-D-alanyl carrier protein ligase (dltA), putative phospholipid lysinylation (Imo 1695) and EIIABMan of mannose-specific PTS (mptA) were determined using real-time PCR.Results: A non-significant increase in the levels of transcription of genes dltA, Imo1695 and mptA was observed for L. monocytogenes treated with peptide P34 or nisin. Both peptides caused a similar decrease in dltA gene expression in L. seeligeri. The expression of gene Imo1695 significantly decreased (about 2000-fold) after treatment with the peptide P34 at 37 °C, while at 4 °C a reduction of 12-fold and 5-fold was detected for P34 and nisin, respectively. A significant decrease in mptA gene expression was observed by exposition to peptide P34 (31.872-fold) and nisin (16.047-fold) for 24 h at 37 °C.Conclusion: The results suggest that both peptide P34 and nisin influence the expression of genes related with the cell-surface/cell-membrane structure of L. seeligeri and in lesser extent L. monocytogenes

Avaliação da atividade antioxidante de compostos derivados de pirazol e isoxazol

O estresse oxidativo pode desregular diversas funções celulares, ocasionar danos a moléculas, como o DNA e proteínas. Assim, o excesso de espécies reativas (ER) está associado ao desenvolvimento de diversas patologias, incluindo o câncer e a diabetes (HE et al.,2017; CARDOSO, 2014). Diante disso, evidencia-se a necessidade de desenvolver novas moléculas com potencial antioxidante. Desta forma, o presente trabalho tem como objetivo investigar o efeito antioxidante in vitro de novos compostos derivados do pirazol e do isoxazol

Efeito anticolinesterásico do composto 7-cloro-4-(fenilselanil)quinolina (4-psq) em um modelo de Doença de Alzheimer em camundongos

Diante do nosso interesse na farmacologia de derivados de quinolina contendo selênio e da necessidade da pesquisa de compostos que atuem na Doença de Alzheimer (DA), melhorando as funções colinérgicas, o objetivo deste estudo foi investigar o efeito do composto 7-cloro-4-(fenilselanil)quinolina (4-PSQ) no prejuízo de memória, bem como o seu efeito anticolinesterásico, em córtex pré-frontal de camundongos, em um modelo de DA induzido pelo peptídeo βa

Efeito do se-[(2,2-dimetil-1,3-dioxolan-4-il)metil]4-clorobenzoselenolato na resposta nociceptiva e edematogênica em um modelo animal de artrite reumatoide

Os compostos orgânicos de selênio têm atraído grande atenção no campo do desenvolvimento de drogas devido a sua versatilidade. Diversos estudos revelaram os potenciais efeitos antinociceptivo e anti-inflamatório dos compostos organosselênio e os mecanismos envolvidos nestas atividades farmacológicas, incluindo o antioxidante. Um recente estudo demonstrou a atividade antioxidante e anti-inflamatória do composto Se - [(2,2-dimetil-1,3-dioxolan-4- il) metil] 4-clorobenzosselenolato (Se-DMC) em camundongos (WILHELM et al., 2019). Baseado nos promissores resultados obtidos neste estudo, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito do composto SeDMC frente a dor e inflamação causada pela artrite reumatoide em camundongos

7-cloro-4-(fenilselanil) quinolina atenua a dor oncológica por meio da redução do dano oxidativo em camundongos

Em virtude da extrema importância do desenvolvimento de novas terapias que possam minimizar os prejuízos gerados pelo câncer e seu tratamento, e aumentar a qualidade de vida dos sobreviventes, este trabalho investigou o potencial efeito farmacológico do composto 7-cloro-4-(fenilselanil) quinolina (4-PSQ), uma molécula com efeito promissor em um modelo de dor oncológica em camundongos

Déficit cognitivo causado pela oxaliplatina não é alterado pelo envelhecimento em camundongos

Este trabalho teve o objetivo de investigar o papel do envelhecimento no déficit cognitivo induzido pelo tratamento com a oxaliplatina (OXA) em camundongos, bem como elucidar os mecanismos envolvidos a fim de identificar novos alvos farmacológicos considerando as especificidades desses pacientes

Avaliação da atividade antioxidante in vitro de 4-(Fenilselanil)-2h- Cromen-2-Ona (4-PSCO)

As espécies reativas (ER) são conhecidas como moléculas altamente instáveis formadas a partir do metabolismo celular. A produção excessiva de ER está envolvida na patogênese de diversas doenças e processos neurodegenerativos, como câncer, diabetes, demência, envelhecimento, entre outros. Diante disso, o desenvolvimento de moléculas inovadoras com potencial antioxidante tem se intensificado nos últimos anos.Dessa forma, considerando as propriedades farmacológicas dos compostos orgânicos de selênio, dos derivados de cumarina e a necessidade de novas abordagens terapêuticas com potencial contra danos oxidativos, o objetivo do presente estudo foi investigar o efeito antioxidante in vitro do composto 4-(fenilselanil)-2H-cromen-2-ona (4-PSCO), um derivado de cumarina contendo selênio

Efeito antinociceptivo e anti-edematogênico do 4-(fenilselanil)-2h-cromen-2-ona em camundongos

A dor é uma condição multifatorial de difícil compreensão e pode afetar o bem-estar psicológico, o estado físico e social dos pacientes, interferindo drasticamente na qualidade de vida dos portadores. Atualmente, estão disponíveis uma série de medicamentos analgésicos para o tratamento da dor, no entanto, apesar da eficácia comprovada desses fármacos, a maioria possui efeitos adversos acentuados, dificultando assim o uso contínuo. Consequentemente, é de extrema importância o desenvolvimento de novas terapias para o tratamento dessa condição e muitos esforços têm sido dedicados na busca por moléculas inovadoras que possuam atividade antinociceptiva. Dessa forma, o presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito antinociceptivo e anti-edematogênico do composto 4-(fenilselanil)-2H-cromen-2-ona (4-PSCO) em camundongos

Efeito neuroprotetor de um derivado dos arilsulfanil-benzo-2,1,3-tiadiazol: envolvimento do estresse oxidativo

A demência é uma síndrome neurológica de difícil diagnóstico devido a suas causas multifatoriais e complexas que leva ao aparecimento de diversos sintomas, dentre eles a amnésia. O estresse oxidativo é caracterizado pelo desequilíbrio entre espécies pró-oxidantes e as defesas antioxidantes, que pode causar danos à integridade dos tecidos cerebrais. Os tratamentos para as doenças neurodegenerativas incluem os inibidores da acetilcolinesterase (AchE). Entretanto, estes tratamentos tratam apenas os sintomas e não curam a doença além de gerarem efeitos adversos, tornando-se importante a busca por novas alternativas de terapia da doença. Dentre os novos compostos estudados, o 5-(4-metoxifenil)tio) benzo[c][1,2,5] tiadiazol (MTDZ) apresentou atividade promissora, uma vez que inibiu in vitro a atividade da enzima AChE em estruturas cerebrais de camundongos. Com base no que foi exposto, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito do tratamento com MTDZ em um modelo amnésia induzida pela escopolamina (ESC) em camundongos, bem como avaliar o envolvimento do estresse oxidativo neste modelo