Depresión y ansiedad: de la clínica al tratamiento farmacológico

La ansiedad, ya sea como síntoma, ya sea como rasgo sobresaliente de un trastorno del eje I, se asocia con frecuencia a los episodios depresivos. Su tratamiento depende en gran medida del contexto sindromático en el que se presente. Así, mientras que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina parecen ser la indicación de primera línea en la depresión en comorbilidad con trastornos de ansiedad y en la depresión ansiosa, en la depresión agitada puede ser conveniente la administración de estabilizantes del estado de ánimo o antipsicóticos sedativos. Las benzodiazepinas pueden resultar útiles al inicio del tratamiento de estas formas especiales de depresión, pero debe intentar suspenderse su administración una vez estabilizado el cuadro afectivo o el trastorno de ansiedad.Either as a symptom or as a trait of an axis I disorder, anxiety is frequently associated with depressive episodes. Its treatment depends mainly on the syndrome in which it is included. While the selective serotonin reuptake inhibitors seem to be indicated in depression with comorbid anxiety disorders and in anxious depression, it may be preferable to indicate mood stabilizers or sedative antipsychotics in agitated depression. Benzodiazepines may be useful at the beginning of the treatment of these special forms of depression, but it is advisable to tapper them off once the affective and/or the anxiety disorders improve.Fil: Wikinski, Silvia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentin

Psicofarmacología: farmacodinamia y modelos experimentales.

El presente capítulo describe y analiza los alcances y limitaciones de los distintos métodos disponibles para evaluar y predecir la eficacia de drogas diseñadas para aliviar el sufrimiento mental. Asimismo, detalla los mecanismos de acción propuestos para los cuatro grupos terapéuticos de drogas con acción psicotrópica: ansiolíticos, antidepresivos, estabilizantes del estado de ánimo y antipsicóticos.Fil: Wikinski, Silvia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Farmacologia; Argentin

Expanding accessibility: Outpatient intensive treatment for substance use disorder during covid-19 pandemic

The COVID-19 pandemic has impacted mental health, particularly for people with preexisting conditions such as Substance Use Disorders (SUD) (Brooks et al., 2020; Volkow, 2020; Panamerican Health Organization, 2016). Since 2010, our team has provided outpatient intensive treatment for people with SUDs. Our therapeutic program includes group and individual psychotherapy, workshops (meditation, physical activity, nutritional advice, smoking cessation, yoga), weekly meetings with the patient’s social support network, and psychiatric and clinical evaluations. In the context of the COVID-19 pandemic, we migrated all services to a remote-enabled mode through a videoconference platform, including group and individual meetings. The frequency of groups was increased after the lockdown from 4 times a week to daily.Fil: Faur, Rebeca. Dispositivo Pavlovsky; ArgentinaFil: Irazoqui, Gustavo. Dispositivo Pavlovsky; ArgentinaFil: Pavlovsky, Federico. Dispositivo Pavlovsky; ArgentinaFil: Wikinski, Silvia Ines. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Farmacologia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Trend to replacement of Experimental Animals

Para la aprobación, registro y comercialización de medicamentos, agroquímicos, productos de uso doméstico y sustancias cosméticas es necesario estudiar e informar al organismo regulador la potencial toxicidad. Por motivos éticos y económicos, en los últimos años se ha disminuido la utilización de animales de experimentación y se ha fomentado el desarrollo de metodologías alternativas. En el proceso de migración, la OCDE validó procedimientos para evaluar irritación y corrosión ocular y dérmica, mutagenicidad, fototoxicidad, sensibilización y absorción dérmica. Hoy en día es un área en constante investigación y desarrollo ya que aún no se ha logrado reemplazar completamente la calidad de los datos obtenidos en animales. Si bien la tendencia mundial al reemplazo de animales es clara, en Argentina aún no hemos dado el primer paso: no contamos con una ley que regule el uso de animales de experimentación. Las agencias reguladoras (SENASA y ANMAT) continúan solicitando ensayos con animales, pero han manifestado su interés en aceptar evidencia toxicológica obtenida por métodos alternativos. Desde el Laboratorio de Métodos Alternativos al uso de Animales de Experimentación que forma parte de la Plataforma Tecnológica EBAL nos hemos propuesto trabajar en el desarrollo, ejecución, perfeccionamiento y transferencia de metodología alternativa.For the approval, registration and commercialization of drugs, agrochemicals, household products and cosmetics substances is necessary to study and inform the regulatory organism about thepotential toxicity. Due to ethical and economic reasons, the use of experimental animals has decreased in the last years and the development of alternative methods has been improved. During the process of replacement, the OECD validated procedures to testdermal and ocular irritation and corrosion, mutagenicity, phototoxicity, dermal sensitization and absorption. Nowadays this area is in constant investigation and development as it has not been already possible to completely replace data quality obtained in animals. Even though the global trend to replace animals is clear, in Argentina the first step has not been taken yet as there is not a law that restraint the use of experimental animals. Although procedures with animals are still requested by the regulatory agencies (SENASA and ANMAT), they have shown interest in accepting toxicological evidence obtained by alternative methods. In our Laboratory of Alternative Methods to the use of Experimental Animals which belongs to the EBAL Technological Platform we have proposed to work in development, execution, improvement and transference of alternative methods.Fil: Rivero, Martín Nicolás. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Farmacologia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Lenze, Mariela Belén. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Farmacologia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Izaguirre, Mercedes. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Farmacologia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Wikinski, Silvia Ines. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Farmacologia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Gutiérrez, María Laura. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Farmacologia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentin

Effects of T-type calcium channel blockers on cocaine-induced hyperlocomotion and thalamocortical GABAergic abnormalities in mice

Rationale: Repetitive cocaine exposure has been shown to induce GABAergic thalamic alterations. Given the key role of T-type (CaV3) calcium channels in thalamocortical physiology, the direct involvement of these calcium channels in cocaine-mediated effects needs to be further explored. Objective: The objective of this study was to investigate the effect of T-type calcium channel blockers on acute and repetitive cocaine administration that mediates thalamocortical alterations in mice using three different T-type blockers: 2-octanol, nickel, and mibefradil. Methods: During in vitro experiments, whole-cell patch-clamp recordings were conducted in ventrobasal (VB) thalamic neurons from mice treated with acute repetitive cocaine administration (3∈×∈15 mg/kg, i.p., 1 h apart), under bath application of mibefradil (10 μM), 2-octanol (50 μM), or nickel (200 μM). After systemic administration of T-type calcium channel blockers, we evaluated locomotor activity and also recorded GABAergic neurotransmission onto VB neurons in vitro. Results: Bath-applied mibefradil, 2-octanol, or nickel significantly reduced both GABAergic neurotransmission and T-type currents of VB neurons in cocaine-treated mice. In vivo i.p. pre-administration of either mibefradil (20 mg/kg and 5 mg/kg) or 2-octanol (0.5 mg/kg and 0.07 mg/kg) significantly reduced GABAergic mini frequencies onto VB neurons. Moreover, both mibefradil and 2-octanol were able to decrease cocaine-induced hyperlocomotion. Conclusion: The results shown in this study strongly suggest that T-type calcium channels play a key role in cocaine-mediated GABAergic thalamocortical alterations, and further propose T-type channel blockers as potential targets for future pharmacological strategies aimed at treating cocaine's deleterious effects on physiology and behavior.Fil: Bisagno, Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Raineri Andersen, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Peskin, Viviana Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Wikinski, Silvia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Uchitel, Osvaldo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Llinás, Rodolfo R.. University of New York; Estados UnidosFil: Urbano Suarez, Francisco Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentin

Mecanismos farmacocinéticos de resistencia en el tratamiento psicofarmacológico: el rol de la glicoproteina-P

En los últimos años se ha determinado que los transportadores de eflujo, entre los cuales se cuenta a la glicoproteína-P, cumplen un importante papel en la regulación del acceso de drogas al sistema nervioso central. Estos transportadores se expresan de manera constitutiva en el endotelio de los capilares que forman parte de la barrera hematoencefálica, pero su expresión o su actividad pueden ser inhibidas o inducidas por otros fármacos o verse modificadas en diversas condiciones patológicas. Drogas antipsicóticas (amisulprida, clorpromazina, flufenazina, haloperidol, olanzapina, pimozida, prometazina, quetiapina, risperidona, trifluoperazina), antidepresivas (amitriptilina, doxepina, nortriptilina, venlafaxina) y antiepilépticas (felbamato, gabapentina, lamotrigina, fenobarbital y topiramato) son sustratos de la glicoproteina-P. Las interacciones a nivel de glicoproteína-P podrían explicar algunos casos de resistencia en pacientes polimedicados. Otros factores, aún desconocidos, podrían inducir la expresión de este transportador y constituir la causa de un pobre acceso de psicofármacos al sistema nervioso, y por lo tanto su falta de eficacia.Fil: Wikinski, Silvia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentin

El empleo de la literatura científica en la práctica clínica: cómo encontrar y leer críticamente la bibliografía para orientarnos en la toma de decisiones

Este material se proporciona elementos para que el lector pueda desarrollar las siguientes habilidades: 1.- Formular la pregunta adecuada para extraer de la búsqueda bibliográfica el mayor provecho 2.- Emplear las bases de datos especializadas para localizar la bibliografía pertinente, vigente y rigurosa 3.- Identificar los distintos formatos que pueden tener las comunicaciones científicas 4.- Leer críticamente el material obtenido 5.- Extraer del mismo conclusiones propias que iluminen la práctica clínica y guíen la toma de decisionesFil: Wikinski, Silvia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Cátedra de Farmacología; Argentin

Practical notes on locating and critically reading scientific bibliography to guide clinical decisions, with a focus on quantitative research

En la práctica clínica resulta cada vez más imperativo obtener información actualizada para la toma de decisiones. Para los profesionalesde la Salud recoger la experiencia que otros trabajadores del campo disciplinar han sintetizado en forma de artículos,revisiones o informes de distinto tipo es de gran valor. Asimismo, contar con herramientas que permitan sopesar la validez internay externa de las publicaciones halladas, dota de habilidades que hoy en día son imprescindibles para un ejercicio de la práctica quegarantice a los pacientes los mejores estándares de asistencia. Estos apuntes tienen por objetivo guiar a los lectores en la obtencióny valoración de la información disponible para una toma de decisiones razonada.In clinical practice it is increasingly imperative to obtain updated information for decision making. For health professionals, it is of great value to collect the experience that other workers in the disciplinary field have synthesized in the form of articles, reviews or different types of reports. Moreover, having tools that allow weighing the internal and external validity of the publications found, provides skills that today are essential for a clinical practice that guarantees patients the best standards of care. These notes are intended to guide readers in obtaining and assessing the information available for reasoned decision making.Fil: Wikinski, Silvia Ines. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Farmacologia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentin

Association between mental illness, obesity and metabolic syndrome: effect of the treatment with psychotropic drugs

Las personas afectadas por enfermedades mentales severas presentan una mayor morbimortalidad que la observada en la población general. Entre los factores que contribuyen a ello se ha señalado un aumento en la incidencia de obesidad y síndrome metabólico, con su carga de riesgo cardiovascular y cáncer. Esta revisión resume la evidencia acerca de la presencia comórbida de esquizofrenia, depresión unipolar y trastorno bipolar por un lado y síndrome metabólico u obesidad por el otro. Repasa las distintas causas de la misma, se examinan, para cada patología, la contribución de los distintos tratamientos farmacológicos, diversos factores biológicos así como las conductas recomendadas para atenuar o prevenir la enfermedad metabólica en esta población de riesgo.Persons with mental disorders present higher morbimortality than that observed in general population. Among the factors contributing with this situation we can mention an increase in the incidence of obesity and metabolic syndrome, with their burden of cardiovascular and cancer risks. This review summarizes the evidence about the comorbid presence of schizophrenia, unipolar depression and bipolar disorder on one side and metabolic syndrome or obesity on the other. We also review the different causes of such comorbidity, in particular the adverse effects of psychotropic drugs, diverse biological factors predisposing to the increase in body weight and the measures that can be taken in order to attenuate or prevent metabolic disease in persons affected by mental illness.Fil: Wikinski, Silvia Ines. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Farmacologia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentin

Physiopathogeny in psychiatry: discovery, construction or descovery plus construction? the “case” of depression

El presente trabajo resume los esfuerzos realizados en los últimos veinte años para descubrir la fisiopatogenia de las enfermedades mentales. Toma como “caso” la depresión mayor y repasa las distintas teorías que emergieron a partir del estudio de los aminoácidos excitatorios, los glucocorticoides, los factores neurotróficos en los años ’90, la neurogénesis a principios del siglo XXI y la genética, la epigenética y el estudio de las redes neuronales en los últimos años. Propone que el resultado es una construcción que tiene a la vez la fortaleza de las evidencias a partir de las cuales se edifica y la debilidad del reduccionismo al que se debe recurrir para obtenerlas.This work summarizes the efforts made in the last twenty years towards the discovery of the physiopathogeny of mental diseases. It takes the “case” of major depression and reviews the different theories proposed to explain its physiopathogeny beginning with the role of excitatory aminoacids, glucocorticoids and trophic neurofactors in the ‘90s, the neurogenesis at the beginning of ‘00s and the genetics, the epigenetics and the research on neural networks in the last years. Result of these scientific efforts seem to be a construction which has at the same time the strength of the evidences employed in its building and the weakness that emerges from the reductionism necessary to obtain them.Fil: Wikinski, Silvia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentin