66 research outputs found

    PKQuest: a general physiologically based pharmacokinetic model. Introduction and application to propranolol

    Get PDF
    BACKGROUND: A "physiologically based pharmacokinetic" (PBPK) approach uses a realistic model of the animal to describe the pharmacokinetics. Previous PBPKs have been designed for specific solutes, required specification of a large number of parameters and have not been designed for general use. METHODS: This new PBPK program (PKQuest) includes a "Standardhuman" and "Standardrat" data set so that the user input is minimized. It has a simple user interface, graphical output and many new features: 1) An option that uses the measured plasma concentrations to solve for the time course of the gastrointestinal, intramuscular, intraperotineal or skin absorption and systemic availability of a drug – for a general non-linear system. 2) Capillary permeability limitation defined in terms of the permeability-surface area products. 4) Saturable plasma and tissue protein binding. 5) A lung model that includes perfusion-ventilation mismatch. 6) A general optimization routine using either a global (simulated annealing) or local (Powell) minimization applicable to all model parameters. RESULTS: PKQuest was applied to measurements of human propranolol pharmacokinetics and intestinal absorption. A meal has two effects: 1) increases portal blood flow by 50%; and 2) decreases liver metabolism by 20%. There is a significant delay in the oval propranolol absorption in fasting subjects that is absent in fed subjects. The oral absorption of the long acting form of propranolol continues for a period of more than 24 hours. CONCLUSIONS: PKQuest provides a new general purpose, easy to use, freely distributed and physiologically rigorous PBPK software routine

    Clinical performance and radiation dosimetry of no-carrier-added vs carrier-added 123I-metaiodobenzylguanidine (MIBG) for the assessment of cardiac sympathetic nerve activity

    Get PDF
    Purpose We hypothesized that assessment of myocardial sympathetic activity with no-carrier-added (nca) I-123-metaiodobenzylguanidine (MIBG) compared to carrier-added (ca) I-123-MIBG would lead to an improvement of clinical performance without major differences in radiation dosimetry. Methods In nine healthy volunteers, 15 min and 4 h planar thoracic scintigrams and conjugate whole-body scans were performed up to 48 h following intravenous injection of 185 MBq I-123-MIBG. The subjects were given both nca and ca I-123-MIBG. Early heart/mediastinal ratios (H/M), late H/M ratios and myocardial washout were calculated. The fraction of administered activity in ten source organs was quantified from the attenuation-corrected geometric mean counts in conjugate views. Radiation-absorbed doses were estimated with OLINDA/EXM software. Results Both early and late H/M were higher for nca I-123-MIBG (ca I-123-MIBG early H/M 2.46 +/- 0.15 vs nca I-123-MIBG 2.84 +/- 0.15, p = 0.001 and ca I-123-MIBG late H/M 2.69 +/- 0.14 vs nca I-123-MIBG 3.34 +/- 0.18, p = 0.002). Myocardial washout showed a longer retention time for nca I-123-MIBG (p <0.001). The effective dose equivalent (adult male model) for nca I-123-MIBG was similar to that for ca I-123-MIBG (0.025 +/- 0.002 mSv/MBq vs 0.026 +/- 0.002 mSv/MBq, p = 0.055, respectively). Conclusion No-carrier-added I-123-MIBG yields a higher relative myocardial uptake and is associated with a higher myocardial retention. This difference between nca I-123-MIBG and ca I-123-MIBG in myocardial uptake did not result in major differences in estimated absorbed doses. Therefore, nca I-123-MIBG is to be preferred over ca I-123-MIBG for the assessment of cardiac sympathetic activit

    Hva er forholdet mellom kreasjonisme og konspirasjonsteorier : en analyse av sentrale likheter og forskjeller mellom kreasjonisme og konspiratorisk tankegang

    No full text
    I denne avhandlingen skal jeg sammenligne ung-jord-kreasjonisme og det man gjerne kaller konspiratorisk tankegang eller konspirasjonstenkning. Begge disse gruppene står ofte i opposisjon til etablerte kunnskapskilder inne det gitte temaet som diskuteres. På grunnlag av dette er det ikke unaturlig å trekke en parallell mellom dem. Derfor blir problemstillingen i denne avhandlingen: «Hva er forholdet mellom ung-jord-kreasjonisme og konspirasjonsteorier?» For å svare på denne problemstillingen presenterer jeg hva kreasjonisme er og hva som kan anses som sentrale standpunkt blant ung-jord-kreasjonister. For å danne et teoretisk grunnlag for sammenligningen vil jeg gjennomgå hva forskningen på konspirasjonsteorier betrakter som noen sentrale kjennetegn på konspirasjonsteorier og konspiratorisk tankegang. Da det er forholdsvis lite forskning på kreasjonisme vil sammenligningen skje ved at jeg ser på sentrale kjennetegn på tankegangen som forutsettes i konspirasjonsteorier og ser om tankegangen som ligger bak sentrale påstander inne ung-jord-kreasjonisme kan forstås inn i dette rammeverket. Funnene jeg har gjort i denne sammenligningen tyder på at det er stor grad av likhetstrekk mellom de to gruppene på samtlige av de kjennetegnene jeg vurdere ut fra. Omfanget, stilen og begrunnelsene for sentrale holdepunkt innen ung-jord-kreasjonisme passer godt inn i det man betrakter som sentrale kjennetegn på konspirasjonstenkning. Bare et av de seks kjennetegnene skiller seg ut på nevneverdig vis. Tankegangen som ligger bak ung-jord-kreasjonisme og konspirasjonsteorier vil kunne betraktes som grunnleggende sett allmennmenneskelige, men har en betydelig mye høyere intensitetsgrad enn det som vil anses som normalt

    Palestinians in Lebanon: Victims of Double Misrepresentation. A study of political organization in Burj al-Barajneh Palestinian refugee camp

    Get PDF
    This thesis will tackle the organization of Palestinian refugees in Lebanon and asks if this organization has been able to further the political and social goals of the Palestinians in Lebanon. The fieldwork is based upon 20 interviews with Palestinian political representatives, NGO representatives, camp residents, administrative officials and outside observers, and focuses on Burj al-Barajneh Palestinian refugee camp in Beirut. Having been in refuges since the late 1940s, Palestinian refugees in Lebanon have established political institutions to govern the camps in which they live. The thesis describes the political organization and divisions among the Palestinians in Lebanon. The political fault lines among the Palestinians in Lebanon are to a large degree similar to the ones in the occupied Palestinian territories, with the PLO on one side and Hamas, through Tahaluf, on the other. The major political difference between the two sides, are strategies for achieving the return to Palestine, and whether or not to recognize Israel. On more local issues, such as how to improve the Palestinian living conditions in Lebanon, the factions agree to a large extent, yet they fail to achieve tangible results, partly due to the split between the factions. During the period when the PLO leadership was in Lebanon, the Palestinians felt they were at center of the Palestinian struggle. They enjoyed autonomy, job opportunities were present, and the struggle to return to Palestine was fought, quite literally, in Lebanon. Today, the situation is different. The Palestinians have little influence over the right of return in peace talks with Israel, and they are marginalized in the political scene in Lebanon. Still, the political factions are divided along the same lines as before, leaving the political factions to disagree and factionalize based on issues firmly beyond their own realm of influence. I contend that the Palestinians suffer from double misrepresentation, as they are not in a position to influence their most important and desired goal, the return to their original homes in Palestine, nor are they able to improve the situation in Lebanon, over which they have considerable more influence over

    The Wise foolish & virgins av Jay DeFeo : verkets historikk, og drøftning av dets symbolske betydning

    Get PDF
    Denne masteroppgaven omhandler Jay DeFeos verk The Wise & Foolish Virgins fra 1958. Verket stammer fra San Francisco, men tilhører i dag Wenneslandsamlingen i Kristiansand. Verket fremstår som et diptyk, hvor motivet er to monumentale roser. DeFeo anså selv dette verket som viktig i prosessen som ledet opp til hennes hovedverk, The Rose. Oppgaven er todelt. I den første delen er målet å redegjøre for verkets historikk. Innledningsvis foretas en kontekstualisering av beat-miljøet i San Francisco på 50-tallet, og kunstneren og hennes virke der. Videre redegjøres det for verkets datering og tilblivelse, utstillinger og kritikk, samt hvordan det endte opp i Wenneslandsamlingen i Kristiansand. I den andre delen av oppgaven legges det frem mulige tolkninger av verket. Blomstermotiver av DeFeo, og andre kunstnere, står sentralt. Tidligere tolkninger av disse verkene presenteres for å se om de kan belyse nye tolkninger av DeFeos kunst. Tolkningen av verket tar utgangspunkt i både tittel og motiv. Motivet undersøkes i lys av aspekter som det åndelige, blomster som symbol for det kvinnelige kjønn, om det kan det leses som symbol for natur, dikotomi og memento mori symbolikk? Verkets tittel referer til Matteus evangeliet, og verket har derfor tidligere blitt antatt å inneha en bibelsk betydning. Oppgaven viser derimot at dette er en lite trolig tolkning dersom DeFeos intensjon skal legges til grunn. I avhandlingens appendiks presenteres verkets konserveringshistorikk, i tillegg inneholder den en kronologi over DeFeos virke

    Deltakelse i demokratiske aktiviteter i sivilsamfunnet. : en analyse av norske ungdomsskoleelevers svar i den internasjonale demokratiundersøkelsen ICCS 2009

    Get PDF
    Denne oppgaven undersøker deltakelse i demokratiske aktiviteter i sivilsamfunnet blant norske ungdomsskoleelever. Ifølge liberal-demokratisk teori kan demokratisk deltakelse i sivilsamfunnet i og utenfor skolen ha positiv effekt på både individ og samfunn. I henhold til Prinsipp for opplæringen skal skolen stimulere til demokratiforståelse og demokratisk deltakelse i samfunnet, både i og utenfor skolens rammer. Problemstillingen for oppgaven er følgende: I hvilken utstrekning deltar unge mennesker i Norge i demokratiske aktiviteter i sivilsamfunnet, og hvilke faktorer kan relateres til slik deltakelse? For å besvare problemstillingen blir kvantitativ metode benyttet med utgangspunkt i tall fra International Civic and Citizenship Education Study (ICCS) fra 2009. Analysedel 1 tar i bruk univariat statistikk for å sammenligne utstrekningen av deltakelse i sivilsamfunnet blant norske 9.klasser med sammenlignbare tall fra Sverige, Danmark og Finland. Analysedel 2 tar i bruk bivariat statistikk for å undersøke individfaktorer som kan relateres til, og muligens påvirke, norske elevers deltakelse i demokratiske aktiviteter. Problemstilling blir drøftet ved å koble empiriske funn fra analysene med teoretiske perspektiver på demokratisk deltakelse i sivilsamfunnet. Oppgaven viser at sammenlignet med de andre nordiske landene deltar norske 9.klassinger i relativt stor utstrekning i demokratiske aktiviteter i sivilsamfunnet, både i og utenfor skolen. Sammenlignet med det internasjonale gjennomsnittet i ICCS deltar norske 9.klassinger i relativt liten utstrekning i demokratiske aktiviteter utenfor skolen, men deltar i relativt stor utstrekning i demokratiske aktiviteter i skolen. Oppgaven viser videre at interesse for politikk og samfunn, politisk selvtillit og tro på egenmestring av politiske spørsmål, er faktorer som kan relateres til deltakelse i demokratiske aktiviteter i sivilsamfunnet i og utenfor skolen. Tillit til demokratiske institusjoner og demokratiske kunnskaper og ferdigheter er faktorer som ser ut til å være relatert til demokratisk deltakelse i skolen, men som ikke ser ut til å være relatert til demokratisk deltakelse utenfor skolen. Generelt viser resultatene at deltakelse i demokratiske aktiviteter i skolen ser ut til å være mer utbredt blant norske 9.klassinger enn deltakelse i de demokratiske aktivitetene utenfor skolen som registreres i ICCS

    Practical support aids addiction recovery: the positive identity model of change

    Get PDF
    Background There is a need for studies that can highlight principles of addiction recovery. Because social relationships are involved in all change processes, understanding how social motivations affect the recovery process is vital to guide support programs. Methods The objective was to develop a model of recovery by examining addicted individuals’ social motivations through longitudinal assessment of non-professional support dyads. A qualitative, longitudinal study design was used, combining focus groups and in-depth interviews with addicted individuals and their sponsors. Data were analyzed using the principles of grounded theory: open coding and memos for conceptual labelling, axial coding for category building, and selective coding for theory building. The setting was an addiction recovery social support program in Oslo, Norway. The informants included nine adults affected by addiction, six sponsors, and the program coordinator. The participants were addicted to either alcohol (2), benzodiazepines (1), pain killers (1) or polydrug-use (5). The sponsors were unpaid, and had no history of addiction problems. Results Support perceived to be ineffective emerged in dyads with no operationalized goal, and high emotional availability with low degree of practical support. Support perceived to be effective was signified by the sponsor attending to power imbalance and the addict coming into position to help others and feel useful. Conclusions The findings appear best understood as a positive identity-model of recovery, indicated by the pursuit of skill building relevant to a non-drug using identity, and enabled by the on-going availability of instrumental support. This produced situations where role reversals were made possible, leading to increased self-esteem. Social support programs should be based on a positive identity-model of recovery that enable the building of a life-sustainable identity

    The U.S. Involvement in Somalia in the post-Cold War Years: An Illustration of the Tension Between Interests and Principles in American Foreign Policy

    No full text
    Thomas M. Magstadt asserts that one of the hallmarks of American foreign policy is the constant tension between power and principles. In this thesis, ‘interests’ replace the term ‘power’ with the purpose of illustrating how the tension of interests and principles in American foreign policy was evident in the USA’s involvement in Somalia in the early 1990s. The tension became particularly evident in the USA’s withdrawal from the war-torn, failed state in 1994 when the interests of President Clinton’s administration prevailed over principles of securing human rights and spreading democracy. This thesis further suggests that one of the significant factors that affected the outcome of the tension include the aspect of conducting a strategic and economic centered foreign policy in the post-Cold War years. Moreover, operational issues such as the Somali resistance to nation-building, the crucial role of the media as well as co-operational challenges between the USA and the UN are, in this thesis, claimed to have had more immediate effects on American policy makers in this context. The operational issues fortified the American unwillingness to stay militarily involved in Somalia, and contributed to letting interests prevail over principles
    • …
    corecore