Metabolismo da arginina e moléculas associadas à ativação endotelial na anemia falciforme

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2012-09-04T18:17:28Z No. of bitstreams: 1 Wendell Vilas Boas Santos Metabolismo da arginina e moléculas....pdf: 3424976 bytes, checksum: 754d4fef738c69d02fff1ba7595f9dfc (MD5)Made available in DSpace on 2012-09-04T18:17:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Wendell Vilas Boas Santos Metabolismo da arginina e moléculas....pdf: 3424976 bytes, checksum: 754d4fef738c69d02fff1ba7595f9dfc (MD5) Previous issue date: 2011Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.A anemia falciforme (AF) é uma doença genética com prevalência mundial elevada, sendo considerada uma doença multisistêmica, uma vez que é caracterizada por manifestações clínicas agudas e crônicas e pelo comprometimento progressivo de órgãos e sistemas. A AF é caracterizada por uma disfunção endotelial acentuada que pode ser decorrente de vários fatores. Os distúrbios no metabolismo da arginina estão relacionados ao estado inflamatório crônico apresentado pelos pacientes com AF e a homocysteína (Hcy) pode também estar relacionada, cujo aumento plasmático está associado a ativação endotelial e o estado inflamatório em diferentes patologias. Estão inclusos nesta tese o conjunto de três manuscritos com o objetivo de investigar moléculas associadas à ativação endotelial em pacientes com AF, com ênfase para as moléculas envolvidas no metabolismo do óxido nítrico (NO), como a arginase; Hcy, citocinas Th17, moléculas de adesão solúveis (sVCAM-1 e sICAM-1) e marcadores hemolíticos. Foram estudados indivíduos com AF em estado estávelNossos resultados mostraram que a arginase plasmática e a citocina IL-17 estão elevada em pacientes com AF. Além disso, a citocina TGF-beta está positivamente associada a arginase nos mesmos pacientes. A Hcy foi associada com a ativação endotelial, uma vez que a Hcy esteve correlacionada positivamente com sVCAM e as citocinas IL-17 e TGF-beta. Os níveis diminuídos da citocina IL-18 foram relacionados a ocorrência de seqüestro esplênico. O papel de novos marcadores de inflamação vascular pode ajudar no entendimento da complexidade da fisiopatologia da AF, principalmente o relacionado ao metabolismo da arginina e NO, moléculas cruciais na manutenção vascular. Nossos dados mostram alvos importantes, como a arginase, Hcy e a IL17, que podem ser explorados como fatores adicionais na inflamação, ativação endotelial e vaso-oclusão na AF.Sickle-cell disease is one of the most common severe monogenic disorders worldwide. It is consider a multisystem disease, associated with episodes of acute illness and progressive organ damage. Sickle Cell Anemia (SCA) is characterized by a marked endothelial dysfunction, owing to many factors. Dysregulated arginine metabolism can be related to the inflammatory chronic state presented by patients and homocysteine (Hcy) can be also related to inflammatory state, once its increase serum levels can enhance the endothelial activation and inflammation state in several pathologies. It was included in this thesis a set of three manuscripts that aim to investigate molecules implicated in the endothelial activation in SCA patients, emphasizing molecules involved on Nitric Oxide (NO) metabolism, such as arginase, Hcy, Th17, cytokines, soluble adhesion molecules (sVCAM-1 e sICAM-1) and hemolytic markers. We studied sickle cell anemia patients in stead state. Our results showed a rising arginase levels and IL-17 cytokine in the SCA patients. Moreover, the cytokine TGF-beta is associated with higher arginase levels in the same sickle cell patients. The Hcy was related to endothelial activation, since the Hcy was positively associated with sVCAM, IL-17 and TGF-beta. Patients who had a splenic sequestration event had low IL-18 levels. The role of novel inflammation markers can help to understand the complexity of pathofisiology in the SCA, mainly related to arginine and NO metabolism that is essential to vascular maintenance. Our data show important targets, such as arginase, Hcy and IL-17, that can be explored as an additional risk factor to endothelial inflammation and activation and vaso-occlusion in SCD

The DAU Allele and Anti-D Alloimmunization Present With High Frequency in Brazilian Sickle Cell Disease Patients

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2018-05-24T16:29:25Z No. of bitstreams: 1 Moura Neto JP The DAU allele....pdf: 492516 bytes, checksum: 1da4d97c7023f2dc7fe10a359a2585d3 (MD5)Approved for entry into archive by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2018-05-24T16:40:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Moura Neto JP The DAU allele....pdf: 492516 bytes, checksum: 1da4d97c7023f2dc7fe10a359a2585d3 (MD5)Made available in DSpace on 2018-05-24T16:40:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Moura Neto JP The DAU allele....pdf: 492516 bytes, checksum: 1da4d97c7023f2dc7fe10a359a2585d3 (MD5) Previous issue date: 2017Brazilian National Council of Research (CNPq) (3065427/2007-5 and 484457/2007-1) (M.S.G.); the Foundation of Research and Extension of Bahia (FAPESB) (1431040053063; 9073/2007 and 6234/2010) (M.S.G.); and MCD/CNPq/MS-SCTIEDECIT (409800/2006-6) (M.S.G.).Universidade Federal do Amazonas. Faculdade de Farmacia. Manaus, AM, BrasilUniversidade do Estado da Bahia. Departamento de Ciencias da Vida. Salvador, BA, BrasilUniversidade Federal do Amazonas. Faculdade de Farmacia. Manaus, AM, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia, Salvador, BA, BrasilBackground: Antigens DIIIa, DAR and DAU are common in people of African descent and are involved in anti-D alloimmunization. Sickle cell disease (SCD) patients frequently need blood therapy and are vulnerable to alloimmunization. Methods: The study included SCD patients from the Brazilian state of Bahia, which has the highest incidence of the disease in Brazil; 241 SCD patients and 220 healthy individuals were studied. Alleles were characterized by PCR-RFLP and PCR-SSP techniques. Results: The DAU allele was found in 22.3% (43/193) of the SCD patients. Two (1%) patients had the DIIIa/D wild-type genotype, one (0.5%) had the DIIIa/D- genotype, 11 (5.7%) had the DAR/D wildtype genotype and three (1.6%) had the DAR/D- genotype. Two patients were positive for the 667T>G mutation and the 1136C>T mutation, one (0.5%) had the genotype DIIIa/DAU, and one (0.5%) had the genotype DAR/DAU. Conclusion: There was statistical significance when the allele frequencies were evaluated among SCD, sickle cell anemia (HbSS) patients and healthy individuals. The frequencies of the DIIIa, DAR and DAU alleles among SCD patients differ from those of healthy individuals from the same population, and a high frequency of the DAU variant was associated with anti-D alloimmunization in these patients

Increased concentrations of IL-18 and uric acid in sickle cell anemia: contribution of hemolysis, endothelial activation and the inflammasome.

Sickle cell anemia (SCA) is a common, severe monogenetic disorder characterized by chronic hemolysis, frequent infections, a chronic inflammatory state and recurrent occlusions of the microcirculation, resulting in painful crises, organ damage and premature death. This study evaluated associations between serum levels of IL-18, uric acid, hemolytic markers, and inflammatory molecules in SCA patients. A cross-sectional study was performed including 45 SCA patients (median age of 20.5 years) without general symptoms and who had not undergone blood transfusions. Inclusion criteria for the steady-state SCA patients were the absence of hospitalization and the absence of infections. Interleukin-18 and uric acid levels were correlated closely with markers of hemolysis, endothelial dysfunction and others cytokines levels. These findings suggest probable influences of IL-18 and uric acid in the pathophysiology of vascular occlusion in SCA. Additional studies should be performed to characterize similar prognosis markers and possible therapeutic targets

Citocinas e associação com eventos clínicos na anemia falciforme

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2014-07-15T11:52:50Z No. of bitstreams: 1 Vilas-Boas W Citocinas e associacao....pdf: 110738 bytes, checksum: 4d17c13a97d231de69c5018da6be1574 (MD5)Made available in DSpace on 2014-07-15T11:52:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vilas-Boas W Citocinas e associacao....pdf: 110738 bytes, checksum: 4d17c13a97d231de69c5018da6be1574 (MD5) Previous issue date: 2010Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Laboratório de Patologia e Biologia Molecular. Salvador, BA, BrasilUniversidade Estadual de Santa Cruz. Ilhéus, BA, BrasilFundação de Hematologia e Hemoterapia da Bahia. HEMOBA. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de An álises Clí nicas e Toxicoló gicas. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Laboratório de Patologia e Biologia Molecular. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Laboratório de Patologia e Biologia Molecular. Salvador, BA, BrasilA expressão de citocinas pode exercer papel fundamental no quadro clínico apresentado por indivíduos com anemia falciforme (AF), uma vez que pode ter efeito sobre o endotélio vascular e na expressão de moléculas de adesão, fenômenos importantes na patogênese da doença. O objetivo deste trabalho foi investigar níveis de citocinas IL-4, IL-17, IL-18, IL-23 e TGF-beta e associações com os eventos clínicos presentes na AF. A casuística foi composta por 51 pacientes com AF e as dosagens de citocinas foram realizadas pelo método de ELISA; os dados clínicos foram coletados por consulta aos prontuários médicos. A análise de correlação mostrou que os pacientes com eventos de sequestro esplênico possuíam níveis diminuídos da citocina IL-18 (p=0,032). As demais citocinas não apresentaram diferenças quanto aos eventos clínicos apresentados por esse grupo de pacientes. Os eventos de sequestro esplênico podem influenciar na retirada do baço em pacientes com AF, comprometendo os mecanismos de defesa contra microorganismos, aumentando a susceptibilidade às infecções e, consequentemente, influenciando na produção de citocinas.The expression of cytokines can develop fundamental role in the clinical characteristics presented by individuals with sickle cell anemia (SCA), since it can affect vascular endothelium and in the adhesion molecules expression, important phenomena in the pathogenesis of the illness. The objective of this work was investigates levels of cytokines IL-4, IL-17, IL-18, IL-23 and TGF-beta, associating with the clinical events presented by SCA patients. Our casuistic was composed by 51 SCA patients and cytokines measurement was carried out by ELISA; clinical data were collected by medical register. The analysis of correlation showed that the patients with splenic sequestration events had decreased levels of the IL-18 (p=0.032). The others cytokines did not present differences as regards the clinical events presented by this group of patients. The events of splenic sequestration can influence in the splenectomy in patients with SCA, committing the mechanisms of defense against microorganisms, increasing the sensitivity to the infections and, consequently, influencing in the output of cytokines

Associação de marcadores laboratoriais ao perfil clínico em pacientes com anemia falciforme de Salvador- Bahia

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2014-07-14T19:14:51Z No. of bitstreams: 1 Cerqueira BAV Associação de marcadores....pdf: 468459 bytes, checksum: a3b2255e4f692bee7c77f9d6f8157fd0 (MD5)Made available in DSpace on 2014-07-14T19:14:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cerqueira BAV Associação de marcadores....pdf: 468459 bytes, checksum: a3b2255e4f692bee7c77f9d6f8157fd0 (MD5) Previous issue date: 2010Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilUniversidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilOs eventos vaso-oclusivos na anemia falciforme envolvem interações entre hemácias, células endoteliais, leucócitos, plaquetas, fatores da coagulação e proteínas plasmáticas. O objetivo deste estudo foi investigar marcadores laboratoriais associados com manifestações clínicas em pacientes portadores de anemia falciforme. Nós estudamos 45 pacientes portadores de anemia falciforme em estado clínico estável, provenientes da Bahia, Brasil. As análises hematológicas foram realizadas utilizando contador eletrônico de células; o perfil de hemoglobinas foi confirmado por cromatografia líquida de alto desempenho e os marcadores de hemólise e lipídicos foram quantificados utilizando técnicas bioquímicas. Os níveis séricos de desidrogenase láctica (LDH) e bilirrubinas apresentaram-se elevados nos pacientes com história de síndrome torácica aguda e úlcera de perna, respectivamente. Além disso, pacientes com história de hepatomegalia e úlcera de perna apresentaram elevação na contagem de leucócitos. Os pacientes que passaram por terapias transfusionais apresentaram elevação sérica da aspartato aminotransferase (AST) e aumento na contagem de reticulócitos. Por outro lado, pacientes que apresentaram eventos de sequestro esplênico e que sofreram esplenectomia apresentaram diminuição nos níveis séricos da lipoproteína de alta densidade (HDL). Nossos resultados sugerem importante papel dos marcadores laboratoriais como avaliadores e preditores de eventos clínicos graves na anemia falciforme.Os eventos vaso-oclusivos na anemia falciforme envolvem interações entre hemácias, células endoteliais, leucócitos, plaquetas, fatores da coagulação e proteínas plasmáticas. O objetivo deste estudo foi investigar marcadores laboratoriais associados com manifestações clínicas em pacientes portadores de anemia falciforme. Nós estudamos 45 pacientes portadores de anemia falciforme em estado clínico estável, provenientes da Bahia, Brasil. As análises hematológicas foram realizadas utilizando contador eletrônico de células; o perfil de hemoglobinas foi confirmado por cromatografia líquida de alto desempenho e os marcadores de hemólise e lipídicos foram quantificados utilizando técnicas bioquímicas. Os níveis séricos de desidrogenase láctica (LDH) e bilirrubinas apresentaram-se elevados nos pacientes com história de síndrome torácica aguda e úlcera de perna, respectivamente. Além disso, pacientes com história de hepatomegalia e úlcera de perna apresentaram elevação na contagem de leucócitos. Os pacientes que passaram por terapias transfusionais apresentaram elevação sérica da aspartato aminotransferase (AST) e aumento na contagem de reticulócitos. Por outro lado, pacientes que apresentaram eventos de sequestro esplênico e que sofreram esplenectomia apresentaram diminuição nos níveis séricos da lipoproteína de alta densidade (HDL). Nossos resultados sugerem importante papel dos marcadores laboratoriais como avaliadores e preditores de eventos clínicos graves na anemia falciforme

Chromosomal abnormalities in couples with recurrent first trimester abortions.

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2014-06-03T18:23:53Z No. of bitstreams: 1 Gonçalves RO Chromosomal abnormalities....pdf: 517958 bytes, checksum: 781462adc1879fdbdf5b566e03db6c81 (MD5)Made available in DSpace on 2014-06-03T18:23:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gonçalves RO Chromosomal abnormalities....pdf: 517958 bytes, checksum: 781462adc1879fdbdf5b566e03db6c81 (MD5) Previous issue date: 2014Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Programa de Pós-Graduação. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilUniversidade Federal da Bahia. Departamento de Ginecologia e Obstetrícia. Salvador, BA, BrasilUniversidade Estadual de Santa Cruz. Ilhéus, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilUniversidade Federal da Bahia. Departamento de Ginecologia e Obstetrícia. Salvador, BA, BrasilOBJETIVO: Determinar a prevalência de alterações cromossômicas em casais com dois ou mais abortos recorrentes do primeiro trimestre, sem causa definida. MÉTODOS: Foram incluídas 151 mulheres e 94 parceiros com história obstétrica de 2 ou mais abortos consecutivos de 1º trimestre (1-12 semanas de gestação). Os controles foram 100 mulheres saudáveis, sem histórico de perda da gravidez. A análise cromossômica foi realizada em linfócitos de sangue periférico, cultivados 72 horas e tratados com a técnica Tripsina-Giemsa (GTG banda). Em todos os casos, foram analisadas 30 metáfases e montados 2 cariótipos, sendo utilizada microscopia de luz. A análise estatística foi realizada por meio do teste t de Student para dados com distribuição normal e o teste Mann-Whitney para os dados não paramétricos. Foi usado o teste de Kruskal- Wallis ou Análise de Variância para comparação dos valores médios entre três ou mais grupos. O software utilizado foi o Statistical Package for the Social Sciences (SPSS), versão 17.0. RESULTADOS: A frequência de alterações cromossômicas das mulheres com aborto recorrente foi de 7,3%, incluindo 4,7% com mosaicismo do cromossomo X, 2% com translocações recíprocas e 0,6% com translocações Robertsonianas. No total, 2,1% dos parceiros das mulheres com abortos recorrentes tinham anormalidades cromossômicas, sendo 1% com mosaicismo do cromossomo X e 1% com inversões. Entre os controles, 1% apresentou mosaicismo. CONCLUSÃO: No presente estudo, foi observada associação entre alterações cromossômicas e aborto recorrente no primeiro trimestre da gestação (OR=7,7; IC95% 1,2–170,5). A identificação etiológica de fatores genéticos é uma informação clínica importante para o aconselhamento genético e orientação do casal quanto ao risco para gestações futuras, bem como diminui o número de investigações para elucidar as possíveis causas dos abortamentos.PURPOSE: To investigate the prevalence of chromosomal abnormalities in couples with two or more recurrent first trimester miscarriages of unknown cause. METHODS: The study was conducted on 151 women and 94 partners who had an obstetrical history of two or more consecutive first trimester abortions (1-12 weeks of gestation). The controls were 100 healthy women without a history of pregnancy loss. Chromosomal analysis was performed on peripheral blood lymphocytes cultured for 72 hours, using Trypsin-Giemsa (GTG) banding. In all cases, at least 30 metaphases were analyzed and 2 karyotypes were prepared, using light microscopy. The statistical analysis was performed using the Student t-test for normally distributed data and the Mann-Whitney test for non-parametric data. The Kruskal-Wallis test or Analysis of Variance was used to compare the mean values between three or more groups. The software used was Statistical Package for the Social Sciences (SPSS), version 17.0. RESULTS: The frequency of chromosomal abnormalities in women with recurrent miscarriages was 7.3%, including 4.7% with X-chromosome mosaicism, 2% with reciprocal translocations and 0.6% with Robertsonian translocations. A total of 2.1% of the partners of women with recurrent miscarriages had chromosomal abnormalities, including 1% with X-chromosome mosaicism and 1% with inversions. Among the controls, 1% had mosaicism. CONCLUSION: An association between chromosomal abnormalities and recurrent miscarriage in the first trimester of pregnancy (OR=7.7; 95%CI 1.2--170.5) was observed in the present study. Etiologic identification of genetic factors represents important clinical information for genetic counseling and orientation of the couple about the risk for future pregnancies and decreases the number of investigations needed to elucidate the possible causes of miscarriages

A C677T methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) polymorphism and G20210A mutation in the prothrombin gene of sickle cell anemia patients from Northeast Brazil.

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2012-10-30T21:20:28Z No. of bitstreams: 1 Couto FD A C677T methylenetetrahydrofolate....pdf: 92136 bytes, checksum: 51ecf73c86bed3d7ce410b62788c5912 (MD5)Made available in DSpace on 2012-10-30T21:20:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Couto FD A C677T methylenetetrahydrofolate....pdf: 92136 bytes, checksum: 51ecf73c86bed3d7ce410b62788c5912 (MD5) Previous issue date: 2004Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BAa, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.Universidade Federal da Bahia. Salvador, BA, Brasil.Fundação de Hematologia e Hemoterapia da Bahia. Ambulatório de Hematologia. Salvador, BA, Brasil.Universidade Federal da Bahia. Salvador, BA, Brasil.Universidade Federal da Bahia. Salvador, BA, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.The C677T methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene polymorphism and the G20210A mutation at the 3' untranslated region (3'UTR) of the prothrombin gene may be considered to be genetic risk factors that contribute to the clinical heterogeneity in sickle cell disease. The current study investigated a group of sickle cell (SS) patients from Salvador-Bahia, Northeast Brazil in order to determine the prevalence of these polymorphisms, using the polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphim (RFLP) techniques. Out of 69 SS patients diagnosed with the C677T MTHFR gene polymorphism, 13 (18.6%) were heterozygous and four (5.7%) homozygous. The G20210A mutation was not found in 50 SS patients investigated. These results became important once the C677T MTHFR gene polymorphism was found to be an independent risk factor for vascular disease, a common clinical event in sickle cell disease

TNF-alpha and IL-8: serum levels and gene polymorphisms (-308G>A and -251A>T) are associated with classical biomarkers and medical history in children with sickle cell anemia

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2014-02-10T16:48:34Z No. of bitstreams: 1 Cajado, C. et al. TNF-alpha and...Cytokine 2011, v. 56, p. 312.pdf: 350357 bytes, checksum: 2b5756806e3783c08a408d0e9108bcd1 (MD5)Made available in DSpace on 2014-02-10T16:48:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cajado, C. et al. TNF-alpha and...Cytokine 2011, v. 56, p. 312.pdf: 350357 bytes, checksum: 2b5756806e3783c08a408d0e9108bcd1 (MD5) Previous issue date: 2011Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilFundação de Hematologia e Hemoterapia do Estado da Bahia. HEMOBA. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Salvador, BA, BrasilSickle cell anemia (SCA) is a disorder characterized by a heterogeneous clinical outcome. In the present study, we investigated the associations between Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-alpha) 308G>A and Interleukin 8 (IL-8) 251A>T gene polymorphisms, medical history and classical biomarkers in children with steady-state SCA. In total, 210 SCA patients aged 2–21 years and 200 healthy controls were studied. Gene polymorphisms, betaS-globin haplotypes and a 3.7-kb deletion in alpha2-thalassemia (a2-thal3.7 kb) were investigated by PCR/RFLP analysis, and cytokine levels were determined by ELISA. Splenomegaly (p = .032) was more prevalent among children younger than 5 years of age. The A allele of the TNF-alpha 308G>A gene polymorphism and the presence of a2-thal3.7 kb were associated with an increase risk of splenic sequestration events (p = .001; p = .046), while the T allele of the IL-8 251A>T gene polymorphism was considered to be a protective factor for splenomegaly events (p = .032). Moreover, the A allele of the TNF-alpha 308G>A gene polymorphism was associated with high TNF-alpha levels (p = .021), and the hemoglobin F and hemoglobin S haplotypes were correlated with serum levels of IL-8. The logistic regression analysis showed significant effects of the TNF-alpha and IL-8 gene polymorphisms, betaS-globin gene haplotypes and a2-thal3.7 kb on the occurrence of splenic sequestration events. Our study emphasizes that the identification of new genetic and immunological biomarkers and their associations with classical markers is an important strategy to elucidate the underlying causes of different SCA phenotypes and their effects on patient outcom