Activity and Safety of Standard and Prolonged Capecitabine/Temozolomide Administration in Patients with Advanced Neuroendocrine Neoplasms

Background: Capecitabine and temozolomide combination (CAPTEM) is associated with high response rates in patients with advanced neuroendocrine neoplasms (NENs). We evaluated the real-world activity and safety of CAPTEM from 3 NEN centers. Methods: Clinicopathological characteristics and outcomes of patients treated with CAPTEM for bulky or progressive disease (PD) were retrospectively analyzed. -Results: Seventy-nine patients with gastroenteropancreatic (grades 1-2 [n = 38], grade 3 [n = 24]) and lung/thymic (n = 17) NENs were included. Median treatment duration was 12.1 months (range 0.6-55.6). Overall, partial responses (PRs) occurred in 23 (29.1%), stable (SD) in 24 (30.4%), and PD in 28 (35.4%) patients. Median progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were 10.1 (6-14.2) and 102.9 months (43.3-162.5), respectively. On univariate analysis, NENs naive to chemotherapy and low Ki67 were associated with favorable responses (partial response [PR] + SD; p = 0.011 and 0.045), PFS (p < 0.0001 and 0.002) and OS (p = 0.005 and 0.001). Primary site (pancreas and lung/thymus) was also a significant prognostic factor for PFS (p < 0.0001) and OS (p < 0.0001). On multivariate analysis, gastrointestinal and unknown primary NENs (hazard ratio [HR] 0.3, 95% CI 0.1-0.8, p = 0.009 and p = 0.018) and prior surgery (HR 2.4, 95% CI 11-4.9, p = 0.021) were independent prognostic factors for PFS. Ki-67 was a poor predictor for favorable response in receiver operating characteristic analysis (area under the curve 0.678). Safety analysis of CAPTEM indicated rare events of serious (grades 3-4) toxicities (n = 4) and low discontinuation rates (n = 8) even in patients with prolonged administration (>12 months). Conclusions: CAPTEM treatment can be an effective and safe treatment even after prolonged administration for patients with NENs of various sites and Ki67 labeling index, associated with significant favorable responses and PFS. © 2019 S. Karger AG, Basel

Colorectal neuroendocrine neoplasms — update of the diagnostic and therapeutic guidelines (recommended by the Polish Network of Neuroendocrine Tumours) [Nowotwory neuroendokrynne jelita grubego — uaktualnione zasady diagnostyki i leczenia (rekomendowane przez Polską Sieć Guzów Neuroendokrynych)]

Colorectal neuroendocrine neoplasm (CRNEN), especially rectal tumours, are diagnosed with increased frequency due to the widespread use of colonoscopy, including screening examinations. It is important to constantly update and promote the principles of optimal diagnostics and treatment of these neoplasms. Based on the latest literature and arrangements made at the working meeting of the Polish Network of Neuroendocrine Tumours (June 2021), this paper includes updated and supplemented data and guidelines for the management of CRNEN originally published in Endokrynologia Polska 2017; 68: 250–260.Nowotwory neuroendokrynne jelita grubego (CRNENs, colorectal neuroendocrine neoplasms), szczególnie guzy odbytnicy, rozpoznaje się coraz częściej z powodu powszechnego wykonywania kolonoskopii, w tym badań przesiewowych. Stałe uaktualnianie i upowszechnianie zasad optymalnej diagnostyki i leczenia tych nowotworów jest ważnym zadaniem. Na podstawie danych z najnowszego piśmiennictwa oraz ustaleń wypracowanych podczas spotkania roboczego Polskiej Sieci Guzów Neuroendokrynnych (czerwiec 2021 r.) w pracy uzupełniono i uaktualniono dane i wytyczne postępowania dotyczące CRNENs, opublikowane w czasopiśmie Endokrynologia Polska 2017; 68: 250–260

Pancreatic neuroendocrine neoplasms — update of the diagnostic and therapeutic guidelines (recommended by the Polish Network of Neuroendocrine Tumours) [Nowotwory neuroendokrynne trzustki — uaktualnione zasady diagnostyki i leczenia (rekomendowane przez Polską Sieć Guzów Neuroendokrynych)]

In this paper, we present the current guidelines for the diagnostics and management of pancreatic neuroendocrine neoplasms (PanNENs) developed by Polish experts providing care for these patients in everyday clinical practice. In oncological diagnostics, in addition to biochemical tests, molecular identification with the use of NETest liquid biopsy and circulating microRNAs is gaining importance. Both anatomical and functional examinations (including new radiopharmaceuticals) are used in imaging diagnostics. Histopathological diagnosis along with immunohistochemical examination still constitute the basis for therapeutic decisions. Whenever possible, surgical procedure is the treatment of choice. Pharmacological management including biotherapy, radioisotope therapy, targeted molecular therapy and chemotherapy are important methods of systemic therapy. Treatment of PanNENs requires a multidisciplinary team of specialists in the field of neuroendocrine neoplasms.W pracy przedstawiono aktualne wytyczne dotyczące postępowania diagnostyczno-terapeutycznego w nowotworach neuroendokrynnych trzustki (PanNENs) opracowane przez polskich ekspertów zajmujących się w codziennej praktyce klinicznej tymi chorymi. W diagnostyce onkologicznej, prócz badań biochemicznych, coraz większe znaczenie odgrywa identyfikacja molekularna za pomocą płynnej biopsji NETest i krążących mikroRNA. W diagnostyce obrazowej stosuje się zarówno badania anatomiczne, jak i czynnościowe (z uwzględnieniem nowych radiofarmaceutyków). Podstawą decyzji terapeutycznych pozostaje rozpoznanie histopatologiczne, wraz z badaniem immunohistochemicznym. Leczenie chirurgiczne, jeśli tylko możliwe, jest leczeniem z wyboru. Leczenie farmakologiczne, jak bioterapia, leczenie radioligandowe, celowane leczenie molekularne oraz chemioterapia stanowią ważną formę terapiisystemowej. Leczenie PanNEN wymaga pracy zespołu wielu różych, doświadczonych specjalistów zajmujących się nowotworami neuroendokrynnymi

Neuroendocrine neoplasms of the small intestine and the appendix — update of the diagnostic and therapeutic guidelines (recommended by the Polish Network of Neuroendocrine Tumours) [Nowotwory neuroendokrynne jelita cienkiego i wyrostka robaczkowego — uaktualnione zasady diagnostyki i leczenia (rekomendowane przez Polską Sieć Guzów Neuroendokrynnych)]

Updated Polish recommendations for the management of patients with neuroendocrine neoplasms (NENs) of the small intestine (SINENs) and of the appendix (ANENs) are presented here. The small intestine, and especially the ileum, is one of the most common locations for these neoplasms. Most of them are well-differentiated and slow-growing tumours; uncommonly - neuroendocrine carcinomas. Their symptoms may be untypical and their diagnosis may be delayed or accidental. Najczęściej pierwszą manifestacją ANEN jest jego ostre zapalenie. Typical symptoms of carcinoid syndrome occur in approximately 20–30% of SINENs patients with distant metastases. In laboratory diagnostics the assessment of 5-hydroxyindoleacetic acid concentration is helpful in the diagnosis of carcinoid syndrome. The most commonly used imaging methods are ultrasound examination, computed tomography, magnetic resonance imaging, colonoscopy and somatostatin receptor imaging. Histopathological examination is crucial for the proper diagnosis and treatment of patients with SINENs and ANENs. The treatment of choice is a surgical procedure, either radical or palliative. Long-acting somatostatin analogues (SSAs) are essential in the medical treatment of functional and non-functional SINENs. In patients with SINENs, at the stage dissemination with progression during SSAs treatment, with high expression of somatostatin receptors, radioisotope therapy should be considered first followed by targeted therapies — everolimus. After the exhaustion of the above available therapies, chemotherapy may be considered in selected cases. Recommendations for patient monitoring are also presented.W artykule przedstawiono uaktualnione polskie zalecenia postępowania u chorych na nowotwory neuroendokrynne (NENs) jelita cienkiego (SINENs) i wyrostka robaczkowego (ANENs). Jelito cienkie, a w szczególności jelito kręte, należą do najczęstszych lokalizacji tych nowotworów. Są to w większości nowotwory wysokozróżnicowane i wolno rosnące, rzadko diagnozuje się raki neuroendokrynne. Ich objawy mogą być nietypowe, a rozpoznanie jest opóźnione albo przypadkowe. Najczęściej pierwszą manifestacją ANEN jest jego ostre zapalenie. Typowe objawy zespołu rakowiaka występują u około 20–30% pacjentów z SINENs z odległymi przerzutami. W diagnostyce laboratoryjnej najbardziej przydatne jest oznaczenie stężenia chromograniny A (CgA), badanie stężenia kwasu 5-hydroksyindolooctowego (5-HIAA) jest pomocne w diagnostyce zespołu rakowiaka. W obrazowaniu stosuje się najczęściej ultrasonografię (US), tomografię komputerową (CT), rezonans magnetyczny (MRI), kolonoskopię oraz obrazowanie receptorów somatostatynowych (SRI). Badanie histopatologiczne jest kluczowe dla właściwego rozpoznania i leczenia chorych z SINENs i ANENs. Leczeniem z wyboru jest postępowanie chirurgiczne, radykalne lub paliatywne. W leczeniu farmakologicznym czynnych i nieczynnych hormonalnie SINENs podstawowe znaczenie mają długodziałające analogi somatostatyny (SSAs). U chorych z SINENs w okresie uogólnienia z progresją w trakcie leczenia SSAs, z wysoką ekspresją receptorów po somatostatynowych w badaniu czynnościowym, należy rozważyć w pierwszej kolejności terapię radioligandową, a następnie terapie celowane z zastosowaniem ewerolimusu. W pracy przedstawiono także zalecenia dotyczące do monitorowania chorych

Update of the diagnostic and therapeutic guidelines for gastro-entero-pancreatic neuroendocrine neoplasms (recommended by the Polish Network of Neuroendocrine Tumours) [Aktualizacja zaleceń ogólnych dotyczących postępowania diagnostyczno-terapeutycznego w nowotworach neuroendokrynnych układu pokarmowego (rekomendowane przez Polską Sieć Guzów Neuroendokrynnych)]

Continuous progress in the diagnostics and treatment of neuroendocrine neoplasms (NENs), the emerging results of new clinical trials, and the new guidelines issued by medical societies have prompted experts from the Polish Network of Neuroendocrine Tumours to update the 2017 recommendations regarding the management of neuroendocrine neoplasms. This article presents the general recommendations for the management of NENs, resulting from the findings of the experts participating in the Fourth Round Table Conference, entitled “Polish Guidelines for the Diagnostics and Treatment of Neuroendocrine Neoplasms of the gastrointestinal tract, Żelechów, June 2021”. Drawing from the extensive experience of centres treating these cancers, we hope that we have managed to formulate the optimal method of treating patients with NENs, applying the latest reports and achievements in the field of medicine, which can be effectively implemented in our country. The respective parts of this work present the approach to the management of: NENs of the stomach and duodenum(including gastrinoma), pancreas, small intestine, and appendix, as well as large intestine.

Gastroduodenal neuroendocrine neoplasms including gastrinoma — update of the diagnostic and therapeutic guidelines (recommended by the Polish Network of Neuroendocrine Tumours) [Nowotwory neuroendokrynne żołądka i dwunastnicy z uwzględnieniem gastrinoma — uaktualnione zasady postępowania (rekomendowane przez Polską Sieć Guzów Neuroendokrynnych)]

After another meeting of experts of the Polish Network of Neuroendocrine Tumours, updated recommendations for the management of patients with gastric and duodenal neuroendocrine neoplasms, including gastrinoma, have been issued. As before, the epidemiology, pathogenesis and clinical symptoms of these neoplasms have been discussed, as well as the principles of diagnostic procedures, including biochemical and histopathological diagnostics and tumour localisation, highlighting the changes introduced in the recommendations. Updated principles of therapeutic management have also been presented, including endoscopic and surgical treatment, and the options of pharmacological and radioisotope treatment. The importance of monitoring patients with gastric and duodenal NENs, including gastrinoma, has also been emphasised.Po kolejnym spotkaniu ekspertów Polskiej Sieci Guzów Neuroendokrynnych przedstawiono uaktualnione zalecenia w postępowaniu u chorych na nowotwory neuroendokrynne żołądka i dwunastnicy (GNENs and DNENs) z uwzględnieniem gastrinoma. Podobnie jak poprzednio omówiono epidemiologię, patogenezę i obraz kliniczny tych nowotworów, a także zasady postępowania diagnostycznego, z uwzględnieniem diagnostyki biochemicznej, histopatologicznej oraz lokalizacyjnej, podkreślając zaistniałe zmiany w zaleceniach. Przedstawiono także uaktualnione zasady postępowania terapeutycznego, w tym leczenie endoskopowe i chirurgiczne, oraz omówiono możliwości leczenia farmakologicznego i radioizotopowego. Podkreślono także znaczenie monitorowania chorych z GNENs i DNENs z uwzględnieniem gastrinoma