Patrón génico de fibrosis y apoptosis en nefropatía obstructiva experimental : : modulación por rosuvastatina

La nefropatía obstructiva puede ser un desorden renal complejo de tratar debido al severo cuadro inflamatorio, desbalance oxidativo, apoptosis y fibrosis. Estudios previos sostienen que rosuvastatina (Ros) podría tener utilidad como una opción terapéutica en enfermedades renales que cursarían con apoptosis y fibrosis. Objetivo: Evaluar los posibles efectos antiapoptóticos y antifibróticos de Ros durante la obstrucción ureteral unilateral en ratas neonatas. Materiales y Métodos: Ratas Wistar neonatas de 48 hs. de vida fueron intervenidas quirúrgicamente (grupo experimental) o no (grupo control). Ambos grupos fueron subdivididos en tratadas o no tratadas con Ros (10mg / kg por día) vía oral durante 14 días. Posteriormente se procedió a nefrectomizar y procesar las cortezas renales para determinar por RT-PCR las expresiones de genes: óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), factor promotor génico de chaperonas (hsf1), proteína de shock térmico (hsp70), bax, bcL2, wt1, p53, snail, proteína morfogénica del hueso (bmp7), caderina E, factor transformador de crecimiento (tgf-β) y factor de necrosis tumoral (tnf-α). Resultados: La obstrucción ureteral unilateral neonatal indujo una marcada fibrosis y apoptosis, mientras que el tratamiento con Ros moduló el patrón de genes fibróticos y apoptóticos mediante disminución de la expresión de bmp7, caderina E, wt1, p53 y bcl2; además indujo una caída en la expresión de los genes profibróticos y proapoptóticos (bax, tnf-α y tgf-β). El análisis de los resultados presentados, permiten sugerir que la protección renal de rosuvastatina durante nefropatía obstructiva de ratas neonatas estaría asociado a la interacción entre hsp70 y la biodisponibilidad del óxido nítrico con el concomitante descenso en genes pro-apoptóticos.Fibrosis and apoptosis gene pattern in experimental obstructive nephropathy: Rosuvastatin modulation Obstructive nephropathy renal disorder can be complex to treat due to the severe apoptosis and fibrosis. Previous studies shown that rosuvastatin (Ros), may have potential utility as a therapeutic option in kidney diseases which lead to apoptosis and fibrosis. Objective: to evaluate the possible antifibrotic and antiapoptotic effects of Ros during experimental neonatal rats unilateral ureteral obstruction (UUO). Materials and Methods: Neonatal rats were surgically obstructed (experimental group) or not (control group), which were Ros treated or not (10 mg/kg per day) during 14 days. Subsequent nephrectomy and processing of the renal cortex to determinate by RT-PCR technique, genes expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS), heat shock factor 1 (hsf1), heat shock protein 70 (hsp70), bax, bcl2, wt1, p53, snail, bone morphogenetic protein (bmp7), E-cadherin, transforming growth factor (tgf-β) and tumor necrosis factor (tnf-α). Results: neonatal UUO induced fibrosis and apoptosis, while Ros treatment modulated the fibrotic and apoptotic genes pattern and increased the bmp7, Ecadherin, wt1, p53 and bcl2 expression as well as decreased the profibrotic and proapoptotic genes expression (bax, tnf-α y tgf-β). Our results allow us to suggest that Ros renal protection during UUO is linked to hsp70 and nitric oxide bioavailability interaction, with concomitant decrease in pro apoptotic gene pattern.Fil: Mazzei, L.. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Área de FisiopatologíaFil: García, M.. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Área de FisiopatologíaFil: Manucha, W.. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Área de Fisiopatologí

Apoptosis y óxido nítrico, dos de los tópicos más estudiados en investigación biomédica

La regulación del número celular es una propiedad importante de los organismos multicelulares. A cada momento, billones de células mueren para asegurar la funcionalidad del organismo. La Apoptosis es esencial para el normal desarrollo así también así como el normal recambio fisiológico celular. El exceso y/o el defecto pueden manifestarse a través de diferentes tipos de patologías. Óxido nítrico es uno de los factores implicados en la modulación de la Apoptosis pero ha sido tema de controversias. Los principales mecanismos serían las proteínas citoprotectoras a estrés, proteínas kinasas dependientes de GMPc, actividad de caspasa y la liberación del citocromo c. Los datos recopilados indican que los niveles de óxido nítrico relevantes fisiológicamente regulan con eficacia a la apoptosis. La decisión celular de someterse o no a la muerte por apoptosis es el resultado del desequilibrio entre las fuerzas antiapoptóticas y proapoptóticas dentro de cada célula.Regulation of cell number is a crucial property of multicellular organisms. Every moment billions of cells die to secure the functionality of the whole organism. Apoptosis is essential to normal development as well as physiological cell turnover. The excess and/or defect can manifest across different pathologies types. Nitric oxide is a factor involved in apoptosis modulation but that has produced controversies. Principal mechanisms would cytoprotective stress protein, cGMPdependent protein kinase, caspase activity and cytochrome c release. The accumulated data indicate that physiologically relevant levels of nitric oxide contribute to apoptosis balance. Decision for a cell to undergo apoptosis is the result of a shift in the balance between the antiapoptotic and proapoptotic forces within a cell.Fil: Manucha, W. A. F.. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Departamento de Patologí

A gender comparison of postobstructive injury in the rat kidney

Background/Aims: Unilateral ureteral obstruction (UUO) results in renal injury. Studies report increased injury indices in male rats following UUO. Our study examined whether this gender-based renal response to UUO was reflected in sustained differences following relief of obstruction. Methods: Adult male/female rats (200-400 g) were subjected to either sham surgery (S/RN) or UUO (UUO/RN). At 24 h, obstruc- tion was relieved and all animals underwent contralateral nephrectomy. Five days after initial surgery, animals were placed in metabolic cages and given water ad libitum for 24 h followed by a 24-hour period of complete water restriction. On day 7, animals were euthanized and samples harvested. Tubular injury, urinary volume/osmolality, creatinine clearance, plasma arginine vasopressin, renal medullary V2 receptor and aquaporin 2 (AQP2) expression were measured. Results: Male UUO/RN rats showed increased renal apoptotic injury and reduced creatinine clearance rates (glomerular filtration rate) vs. females. No gender-dependent differences were observed in urinary osmolality or concentrating ability. AQP2 expression increased post-obstruction. Conclusion: Increased injury in males following UUO remains manifest during early recovery after release of obstruction. Despite this, the grade of postobstructive diuresis is not significantly altered between sexes. This may reflect reduced glomerular filtration rate and elevated AQP2 in male rats.Fil: Quinlan, Mark R.. The Conway Institute Of Biomolecular And Biomedical Science; Irlanda. University College Dublin; IrlandaFil: Cronin, Peter. University College Dublin; IrlandaFil: Daly, Padraig J.. University College Dublin; Irlanda. The Conway Institute Of Biomolecular And Biomedical Science; IrlandaFil: Watson, Ronald W. G.. The Conway Institute Of Biomolecular And Biomedical Science; Irlanda. University College Dublin; IrlandaFil: Manucha, Walter Ariel Fernando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Docherty, Neil G.. Trinity College Dublin; IrlandaFil: Fitzpatrick, John M.. University College Dublin; Irlanda. The Conway Institute Of Biomolecular And Biomedical Science; Irlanda. Mater Misericordiae University Hospital; Irland