Plasticité structurale et émergence d'antibiorésistance à large spectre (étude d'une aminoglycoside acétyltransférase et recherche d'inhibiteurs)

La résistance aux antibiotiques apparaît aujourd hui comme un problème majeur de santé publique, en particulier à cause de l apparition de souches de bactéries multirésistantes par production d enzymes de modification de ces antibiotiques. Nous avons étudié une de ces enzymes de résistance, l AAC(6 )-Ib conférant la résistance aux aminoglycosides, antibiotiques à large spectre utilisés principalement en milieu hospitalier pour lutter contre des infections sévères. Deux variants de cette enzyme se sont répandus dans les souches cliniques de résistance : le premier confère une résistance élargie à tous les aminoglycosides,le second confère une résistance élargie à une autre classe d antibiotiques, les fluoroquinolones. Nous avons résolu la structure de l enzyme sauvage et du premier variant par cristallographie aux rayons X. Nous avons également modélisé la structure du deuxième variant. Ces structures nous ont permis d apporter une explication possible sur l adaptation de cette enzyme aux différents antibiotiques. En parallèle, nous avons réalisé un criblage de ligands de cette enzyme par RMN à flux continu robotisé. Nous avons pu isoler plusieurs motifs se fixant dans le site actif de l enzyme constituant des pistes interressantes dans la conception d inhibiteurs de l activité enzymatique.PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

Near-Edge X-ray Absorption Fine Structure Spectroscopy on Ordered Films of an Amphiphilic Derivate of 2,5-Diphenyl-1,3,4-Oxadiazole

The surfaces of ordered films formed from an amphiphilic derivative of 2,5-diphenyl-1,3,4-oxadiazole by the Langmuir−Blodgett (LB) technique and organic molecular beam deposition (OMBD) were investigated by the use of near-edge X-ray absorption fine structure (NEXAFS) spectroscopy. For the assignment of the spectral features of the C, N, and O K-edge absorption spectra, fingerprint spectra of poly(p-phenylene terephthalamide) (Kevlar), poly(ethylene terephthalate), poly(p-phenylene-1,3,4-oxadiazole), and 2,5-di(pentadecyl)-1,3,4-oxadiazole, which contain related chemical moieties, were recorded. Ab initio molecular orbital calculations, performed with explicit treatment of the core hole, are used to support the spectral interpretations. Angle-resolved NEXAFS spectroscopy at the C, N, and O K-edges suggests a preferentially upright orientation of the oxadiazole derivative in the outermost layer of the films. X-ray specular reflectivity data and molecular modeling results suggest a similar interpretation

Role of Deprotonation and Cu Adatom Migration in Determining the Reaction Pathways of Oxalic Acid Adsorption on Cu(111)

Scanning tunneling microscopy (STM), X-ray photoelectron spectroscopy (XPS), and first principles theoretical calculations have been used to gain insight into the fundamental processes involved in the adsorption and self-assembly of oxalic acid on Cu(111). The experimental data demonstrate that several reaction pathways are involved in the chemisorption of oxalic acid on Cu(111), one of which leads to deprotonation of the acid into oxalate molecules that form ordered structures on the surface. Theoretical calculations indicate that the adsorption of oxalate molecules is not stable on the surface unless copper adatoms are taken into consideration. Coordination with copper adatoms prevents oxalate molecules from getting closer to the substrate, precluding the expected decomposition of oxalate into carbon dioxide. Our results, thus, suggest that the 2D gas of diffusing copper adatoms might play a very important role in the self-assembly of the molecules not only by catalyzing the deprotonation of oxalic acid but also by decreasing the surface reactivity