Untersuchung von Allelverlusten auf den Chromosomen 16 und 22 in menschlichen Gehirntumoren

Bei der Tumorbildung spielt die Inaktivierung von TSG eine zentrale Rolle. Ein gehäuftes Auftreten von Allelverlusten (LOH) in spezifischen chromosomalen Lokalisationen in einem Tumor wird als wichtiger Hinweis auf ein TSG gesehen. Obwohl bereits viele Tumorsuppressorgene -wie NF1/2, TSC1/2, RB1, TP53, PTEN u.a.- bekannt sind, sind sicher noch zahlreiche solche Gene zu entdecken. Die vorliegende Arbeit ist ein Teil eines großen Projektes, in welchem Untersuchungen zu Allelverlusten in sämtlichen 46 humanen Chromosomen an ca. 400 Tumoren des ZNS durchgeführt wurden. Die ca. 400 Tumoren wurden anhand von je 5 polymorphen Mikrosatellitenmarkern der Chromosomen 22 und 16 auf LOH untersucht. Das Meningeom ist ein Tumor, der mit der Neurofibromatose Typ 2 (NF2) assoziiert ist. Mutationen des NF2-Gens (Lokalisation: Chromosom 22q12.2) wurden in sporadischen Meningeomen gefunden und sind mit LOH auf dem Chromosom 22 assoziiert. Das NF2-Gen codiert ein Protein, Merlin, das aufgrund von Sequenzhomologien der Protein-4.1-Familie zugeordnet ist. Die hemmende Wachstumsaktivität von Merlin ist abhängig von spezifischer Interaktion mit CD44, einem Zelloberflächen-Rezeptor für Hyaluronsäure. Die Inaktivierung von Merlin fördert das Zellwachstum. Fast alle NF2-Mutationen führen zum Verlust der Merlin-Expression. Zusätzlich fand sich eine epigenetische Veränderung durch eine Hypermethylierung im Promotorbereich des NF2-Gens in sporadischen Meningeomen. 86 von etwa 400 Tumoren des ZNS in der untersuchten Serie waren Meningeome. Hierbei waren 60 von 86 Meningeomen informativ (heterozygot) bei zumindest einem der untersuchten Marker auf dem Chromosom 22. Es konnte ein Unterschied der histologischen Subtypen hinsichtlich der LOH-Häufigkeit festgestellt werden: Fibroblastische Meningeome 75% (6/8), transitionale Meningeome 80% (12/15), meningotheliale Meningeome 36% (9/25). Das Ergebnis deutet darauf hin, daß Mutationen des NF2-Gens eine wichtige Rolle in der Entstehung der fibroblastischen und transitionalen Meningeome spielen, während in der Tumorgenese der meningothelialen Meningeome das NF2-Gen nicht beteiligt ist, wie unsere Arbeitsgruppe belegen konnte. Bei der malignen Meningeom-Progression nahm die LOH-Rate im Bereich der untersuchten chromosomalen Regionen auf Chromosom 22 im Vergleich zu denjenigen bei fibroblastischen und transitionalen Meningeomen offenbar nicht signifikant zu: Atypische Meningeome 70% (7/10) , anaplastische Meningeome 89% (8/9). In dieser Arbeit zeigte sich nur bei 25% der GBM WHO Grad IV LOH auf Chromosom 22 bei zumindest einem der untersuchten Marker. Diese relativ niedrige LOH-Häufigkeit, insbesondere beim GBM, widerspricht dem Ergebnis eines deutlich häufigeren LOH einer anderen Arbeitsgruppe. Die Ursache dieser diskrepanten Ergebnisse ist hauptsächlich auf die hier limitierte Anzahl der untersuchten Marker zurückzuführen, sodass kleinere Deletionen, z.B. des TIMP3-Gens, möglicherweise nicht erfasst wurde. LOH-Untersuchungen des Chromosoms 16 sind nicht nur wegen des dort lokalisierten TSC2- Gens bei Untersuchungen der Hirntumoren von Bedeutung, sondern auch wegen der erhöhten Inzidenz dieser „LOH 16“ in anderen Tumoren, z.B. beim Mammakarzinom, Prostatakarzinom und hepatozellulären Karzinom. In dieser Arbeit gab es keine mit TSC assoziierten Hirntumoren, es wurden jedoch LOH 16- Untersuchungen in verschiedenen Hirntumortypen mittels 5 Markern durchgeführt. Am häufigsten fand sich LOH 16 im Hämangioperizytom. In diesen seltenen Tumoren gab es bei zwei von drei informativen Patienten ein LOH 16 festzustellen, was allerdings bei so einer geringen Tumorzahl jedoch nicht statistisch aussagekräftig ist. Hirnmetastasen von dem Leber-, Prostata- und Mammakarzinomen zeigen zusammengefasst in 35% der Fälle (7/20) LOH 16 und in 39% (7/18) der Fälle LOH 22. Bei der geringen Zahl der untersuchten Hirnmetastasen können jedoch auch hier keine verallgemeinernden Schlüsse gezogen werden. Zusammengefasst wurde in dieser Arbeit die Frequenz chromosomaler Verluste in einem weiten Spektrum intrakranieller, intraspinaler und intraduktaler Tumoren ermittelt

Tuberculous peritonitis in a German patient with primary biliary cirrhosis: a case report

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>The number of cases of tuberculosis as a complication in people with immunodeficiency, people on immunosuppressive therapy and among the immigrant population is increasing in Germany. However, tuberculous peritonitis rarely occurs without these risks, particularly in Germans. The incidence of tuberculous peritonitis in Germany is very low; tuberculosis of the intestinal tract was found in approximately 0.8 % of tuberculosis cases in 2004. The diagnosis of tuberculous peritonitis is often delayed on account of non-specific clinical symptoms. The absence of specific biological markers, long incubation times for cultures and non-specific radiographic or ultrasonographic signs increase the morbidity associated with this treatable condition.</p> <p>Case presentation</p> <p>We report a case of tuberculous peritonitis in a 73-year-old female German patient. Her medical history revealed primary biliary cirrhosis (PBC) since 1992. On admission, she complained of abdominal pain, vomiting, ascites and peripheral edema. The patient has been in a seriously reduced general condition and had fever up to 39.6°C. A few weeks earlier, the patient was in another hospital with the same complaint. Inflammatory parameters were elevated, but the procalcitonin level was normal. Blood culture was always negative, as was the tuberculin test. Ultrasonography of the abdomen showed massive ascites with multiple septa. The patient underwent a computed tomography (CT) scan of the abdomen which showed a thickened intestinal wall in the sigmoid colon and a pronounced enhancement of the peritoneum. Computed tomography scans of the lung showed only slight bilateral pleural effusion. Because of the anaesthetic and bleeding risk due to thrombocytopenia, laparoscopy was not immediately undertaken. The culture from ascites was positive for <it>M</it>.<it>tuberculosis </it>after three weeks.</p> <p>Conclusion</p> <p>In primary biliary cirrhosis patients with non-specific clinical symptoms, such as vomiting, abdominal pain, ascites, weight loss, and fever, tuberculous peritonitis must be considered in the initial differential diagnosis, although these symptoms may be attributed to cirrhosis of the liver with spontaneous bacterial peritonitis. Ultrasonographic and CT scab findings are not specific for tuberculous peritonitis, but an awareness of the ultrasonographic features and the features of the CT scan may help in the diagnosis of tuberculous peritonitis and avoid clinical mismanagement.</p

Pneumatosis cystoides intestinalis of the ascending colon related to acarbose treatment: a case report

<p>Abstract</p> <p>Introduction</p> <p>Pneumatosis cystoides intestinalis is characterized by the presence of multiple gas-filled cysts in the intestinal wall, the submucosa and/or subserosa of the intestine. The term pneumatosis cystoides coli is synonymous with pneumatosis cystoides intestinalis when the disorder is limited to the colon. It is a secondary finding caused by a wide variety of underlying gastrointestinal or extragastrointestinal diseases but rarely occurs in the course of treatment with an α-glucosidase inhibitor. This is the first report of pneumatosis cystoides intestinalis after 12 years of treatment with the α-glucosidase inhibitor acarbose.</p> <p>Case presentation</p> <p>A 65-year-old Caucasian German woman was referred to our hospital for hemicolectomy. She had been treated for type 2 diabetes mellitus with an α-glucosidase inhibitor (acarbose, 150 mg daily) for 12 years. Three months before referral, she had complained of left abdominal pain. 'Polyposis coli' in the ascending colon and diverticulosis were diagnosed. Colonoscopy and computed tomography scans of the abdomen were repeated and revealed pneumatosis cystoides coli located in the ascending colon, whereas diverticulosis of the sigmoid colon was confirmed. Histological examination of a biopsy specimen only showed colon mucosa. After discontinuing administration of the α-glucosidase inhibitor for 3 months and on repeated colonoscopy, the polypoid lesions had completely disappeared.</p> <p>Conclusion</p> <p>This case illustrates that pneumatosis cystoides coli can be a source of diagnostic confusion. Pneumatosis cystoides coli must be considered in the initial differential diagnosis of patients especially in the presence of multiple colonic polypoid lesions. It is important to take pneumatosis cystoides intestinalis into consideration when prescribing α-glucosidase inhibitors to patients with diabetes who have diabetic autonomic neuropathy with decreased intestinal motility, or to patients taking steroids.</p