Crystal structure of the UvrB dimer: insights into the nature and functioning of the UvrAB damage engagement and UvrB-DNA complexes

UvrB has a central role in the highly conserved UvrABC pathway functioning not only as a damage recognition element but also as an essential component of the lesion tracking machinery. While it has been recently confirmed that the tracking assembly comprises a UvrA2B2 heterotetramer, the configurations of the damage engagement and UvrB-DNA handover complexes remain obscure. Here, we present the first crystal structure of a UvrB dimer whose biological significance has been verified using both chemical cross-linking and electron paramagnetic resonance spectroscopy. We demonstrate that this dimeric species stably associates with UvrA and forms a UvrA2B2-DNA complex. Our studies also illustrate how signals are transduced between the ATP and DNA binding sites to generate the helicase activity pivotal to handover and formation of the UvrB2-DNA complex, providing key insights into the configurations of these important repair intermediates

18 years of Romanian national program of liver transplant - a retrospective analysis of 924 patients operated

Center of General Surgery and Liver Transplantation “Dan Setlacec”, Fundeni Clinical Institute, Bucharest, Romania, Al XIII-lea Congres al Asociației Chirurgilor „Nicolae Anestiadi” și al III-lea Congres al Societății de Endoscopie, Chirurgie miniminvazivă și Ultrasonografie ”V.M.Guțu” din Republica MoldovaIntroducere: Transplantul hepatic (TH) a devenit un tratament stabil pentru boala hepatică în stadiu final, cu peste 20.000 de proceduri la nivel mondial anual. Prelegerea prezintă și analizează înființarea și rezultatele Programului Național Român al TH. Material și metode: Între aprilie 2000 și decembrie 2018, 924 pacienti au efectuat 964 operatii de TH în România. Raportul dintre bărbați și femei a fost de 546/378, în timp ce raportul adult / pediatric a fost de 857/67, cu o vârstă medie de 46 de ani (mediană de 50 de ani, interval de 7 luni - 68 de ani). Principalele indicații TH au fost ciroza VHB (270 pac., 29%), CHC (196 pac., 21%) și ciroza VHC (141 pac., 15%). Rezultate: TH de la donator aflat in moarte cerebrala a fost efectuat în 805 de cazuri: TH total în 778 de cazuri, TH împărțit (split) în 20 de cazuri, LT redus în 5 cazuri, LT accesoriu în 1 caz și domino LT în 1 pac. TH de la donator inrudit a fost efectuat în 159 de pacienti:cu hemificat drept la113 pac (12%), secțiune laterală stânga la 30 pac (3%), cu hemificat stang la 14 pac (1,5%) și LDLT dual graft la 2 pacienti. Rata generală de morbiditate majoră a fost de 42% (cel puțin clasa IIIB Clavien-Dindo), în timp ce mortalitatea perioperatorie a fost de 8%. Rata de retransplantare a fost de 4,3% (40 de pac). Pe termen lung, ratele de supraviețuire estimate la pacienți cu 1, 3 și 5 ani au fost de 88%, 82% și, respectiv, 79%. Concluzii: Programul național de transplant hepatic abordează toate cauzele insuficienței hepatice acute și cronice sau a tumorilor hepatice la adulți și copii, folosind toate tehnicile chirurgicale, cu rezultate bune pe termen lung. Programul a evoluat constant în timp, ceea ce a dus la scăderea ratei mortalității pe lista de așteptare. * * * Introduction: Liver transplantation (LT) has become an established treatment for end-stage liver disease, with more than 20.000 procedures yearly worldwide. The lecture presents and analyzes the setting-up and results of the Romanian National Program of LT. Material and methods: Between April 2000 and December 2018, 924 pts received 964 LTs in Romania. Male/female ratio was 546/378, while adult/pediatric ratio was 857/67, with a mean age of 46 years (median 50 yrs; range 7 months – 68 yrs). Main LT indications were HBV cirrhosis (270 pts; 29%), CHC (196 pts; 21%), and HCV cirrhosis (141 pts; 15%). Results: Deceased donor LT was performed in 805 cases: whole LT in 778 cases, split LT in 20 cases, reduced LT in 5 cases, accesory LT in 1 case, and domino LT in 1 pt. Living donor LT was performed in 159 pts: right hemiliver in 113 pts (12%), left lateral section in 30 pts (3%), left hemiliver in 14 pts (1.5%), and dual graft LDLT in 2 pts. Overall major morbidity rate was 42% (at least IIIB Clavien-Dindo class), while perioperative mortality was 8%. Retransplantation rate was 4.3% (40 pts). Long-term overall 1, 3, and 5-year estimated survival rates for patients were 88%, 82%, and 79%, respectively. Conclusions: The Romanian National program for liver transplantation addresses all causes of acute and chronic liver failure or liver tumors in adults and children, using all surgical techniques, with good long-term outcome. The program constantly evolved over time, leading to decreased mortality rate on the waiting list