Importância das Células Tronco Mesenquimais no desenvolvimento do câncer de mama

La mayoría de las pacientes con cáncer de mama (PCM) avanzado desarrollan metástasis óseas, de tipo osteolíticas, como resultado de un desbalance entre los procesos de os-teogénesis, osteoclastogénesis y resorción ósea. Nosotros encontramos en la médula ósea (MO) de las PCM avanzado (carcinoma mamario ductal infiltrante, estadío clínico III y IV, sin metástasis en MO y hueso) una disminución de la eficiencia de clonado de las células madre mesenquimales (MSC), medida como el número de unidades formadoras de colonias fibroblásticas (CFU-F), así como una disminución en su capacidad de diferenciación osteogénica en comparación con las voluntarias sanas (VS). Además, observamos osteoclastogénesis espontánea en MO y sangre periférica de las PCM, mientras que no lo hicimos en las VS. Por último, consideramos importante la evaluación de la diferenciación osteogénica de las MSC de MO y del potencial osteoclasto-génico de los progenitores hematopoyéticos de MO y de los monocitos de sangre periférica, como posibles factores pronósticos de futuros desórdenes óseos que pueden favorecer la invasión de las células del CM en el hueso.Most advanced breast cancer patients (BCP) develop oste-olytic bone metastasis as a result of the imbalance between osteogenesis, osteoclastogenesis and bone resorption processes.In bone marrow (BM) aspirates of untreated BCP (infiltrative ductal breast carcinoma, clinical stage III and IV, without bone and BM metastasis), a decrease in cloning efficiency of BM-mesenchymal stem cells (MSC), measured as number of colony forming unit-fibroblasts (CFU-F), and a decrease in its osteogenic differentiation capacity compared to healthy volunteers (HV) were found . Moreover, spontaneous osteoclastogenesis (SpOC) in BM and peripheral blood of BCP were observed, while SpOC was not observed in BM of HV. Finally, evaluation of the osteogenic differentiation of BM-MSC and osteoclastogenic potential of BM-hematopoi-etic progenitors as well as peripheral blood-monocytes are considered important as possible prognostic factors for future bone disorders that may favor the invasion of BC cells into bone.A maior parte das pacientes com câncer de mama (PCM) avançado desenvolve metástases ósseas, de tipo osteolíticas, como resultado de um desequilíbrio entre os processos de os-teogênese, osteoclastogênese e ressorção óssea. Nós encontramos na medula óssea (MO) das PCM avançado (carcinoma mamário ductal infiltrante, estágío clínico III e IV, sem metástase em MO e osso) uma diminuição da eficiên-cia de clonagem das células tronco mesenquimais (MSC), medida como o número de unidades formadoras de colônias fibroblásticas (CFU-F), bem como uma diminuição em sua capacidade de diferenciação osteogênica em comparação com as voluntárias saudáveis (VS). Além disso, observamos osteoclastogênese espontânea em MO e sangue periférica das PCM, enquanto que não o fizemos nas VS. Por último, consideramos importante a avaliação da diferenciação os-teogênica das MSC de MO e do potencial osteoclastogênico dos progenitores hematopoiéticos de MO e dos monócitos de sangue periférico, como possíveis fatores prognósticos de futuras desordens ósseas que possam favorecer a invasão das células do CM no osso.Fil: Fernández Vallone, Valeria Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Labovsky, Vivian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Martinez, Leandro Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Chasseing, Norma Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentin

Biomarkers of proliferation, survival, and migration of human breast tumor cells: future perspectives

Despite recent major advance in the understanding of the mechanisms of breast cancer (BC) progression and in the development of novel therapeutic modalities, BC remains the second leading cause of mortality among women. Mortality is almost invariably due to metastasis. The different histological subtypes of BC and molecular maker expression (ER, PR and HER2) have strong prognostic and predictive values but are not enough to prevent that BC patients (BCP) develop a relapse and metastasis. So the aim of this work was the simultaneous evaluation of the expression of biomarkers related to BC progression and metastasis (OPG, TRAIL, TRAIL receptores (R) [R1, R2, R3 y R4], RANKL, RANK (RANKL-R), SDF-1, CXCR-4 (SDF-1-R), IL-6, IL-6-R, MCSF and M-CSF-R in BC cells together with the study of classic prognostic parameters (age, ER, PR, HER2, tumor size and histological grade) in BCP. Regarding the expression of these biomarkers in BC cells, the results are contradictory.Fil: Labovsky, Vivian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Martinez, Leandro Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Calcagno, María. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Davies, Kevin. Hospital Italiano de La Plata; ArgentinaFil: Wenicke, Alejandra. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Garcia Rivello, Hernan. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Fernández Vallone, Valeria Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Chasseing, Norma Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaProceedings of the AACR Special Conference on Tumor Invasion and MetastasisPhiladelphiaEstados UnidosAmerican Association for Cancer Researc

Prognostic significance of TRAIL-R3 and CCR-2 expression in tumor epithelial cells of patients with early breast cancer

Tumor epithelial cells (TEpCs) and spindle-shaped stromal cells, not associated with the vasculature, of patients with early breast cancer express osteoprotegerin (OPG), tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL), receptor activator of nuclear factor kappa B ligand, stromal cell derived factor-1, interleukin-6, macrophage colony stimulating factor, chemokine (C-C motif) ligand-2 (CCL-2) and their receptors at significantly higher levels compared with non-neoplastic breast tissues. We evaluated the clinicopathological significance of these ligands and receptors in TEpC and spindle-shaped stromal cells, not associated with the vasculature, to determine their impact on prognosis of patients with early-stage breast cancer.Fil: Labovsky, Vivian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Martinez, Leandro Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Davies, Kevin Mauro. Hospital Italiano; ArgentinaFil: de Luján Calcagno, María. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: García Rivello, Hernán. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Wernicke, Alejandra. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Feldman, Leonardo. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Matas, Ayelen. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Giorello, María Belén. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Borzone, Francisco Raúl. Ministerio de Salud. Instituto Nacional del Cancer; ArgentinaFil: Choi, Hosoon. Central Texas Veterans Research Foundation; Estados UnidosFil: Howard, Scott C.. University of Tennessee; Estados UnidosFil: Chasseing, Norma Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentin

CD105 expression in cancer-associated fibroblasts: a biomarker for bone metastasis in early invasive ductal breast cancer patients

Introduction: Bone metastasis is one of the causes that mainly decrease survival in patients with advanced breast cancer. Therefore, it is essential to find prognostic markers for the occurrence of this type of metastasis during the early stage of the disease. Currently, cancer-associated fibroblasts, which represent 80% of the fibroblasts present in the tumor microenvironment, are an interesting target for studying new biomarkers and developing alternative therapies. This study evaluated the prognostic significance of the CD105 expression in cancer-associated fibroblasts in early breast cancer patients. Methods: Immunohistochemistry was used to assess CD105 expression in invasive ductal breast carcinomas (n = 342), analyzing its association with clinical and pathological characteristics. Results: High CD105 expression in cancer-associated fibroblasts was associated with an increased risk of metastatic occurrence (p = 0.0003), particularly bone metastasis (p = 0.0005). Furthermore, high CD105 expression was associated with shorter metastasis-free survival, bone metastasis-free survival, and overall survival (p = 0.0002, 0.0006, and 0.0002, respectively). CD105 expression also constituted an independent prognostic factor for metastasis-free survival, bone metastasis-free survival, and overall survival (p = 0.0003, 0.0006, and 0.0001, respectively). Discussion: The high CD105 expression in cancer-associated fibroblasts is an independent prognostic marker for bone metastasis in early breast cancer patients. Therefore, the evaluation of CD105(+) CAFs could be crucial to stratify BCPs based on their individual risk profile for the development of BM, enhancing treatment strategies and outcomes.Fil: Giorello, Maria Belen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Martinez, Leandro Marcelo. Cornell University; Estados Unidos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Borzone, Francisco Raúl. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Padin, María del Rosario. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Mora, María Florencia. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Sevic, Ina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones y Transferencia del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires. Universidad Nacional del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigaciones y Transferencia del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires; ArgentinaFil: Alaniz, Laura Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones y Transferencia del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires. Universidad Nacional del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigaciones y Transferencia del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires; ArgentinaFil: Calcagno, María de Luján. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Garcia Rivello, Hernan Jorge. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Wernicke, Alejandra. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Labovsky, Vivian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Chasseing, Norma Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentin

Células madre mesenquimales y Medicina Regenerativa

El considerable potencial terapéutico de las células estromales mesenquimales multipotenciales o células madre mesenquimales (MSC) ha generado un creciente interés en el campo de las ciencias biomédicas. Sin embargo, los estudios reportados por muchos de los investigadores a cerca de los diferentes métodos de aislamiento y expansión de las mismas, así como los avances en su caracterización, han dado dificultades crecientes a la hora de comparar y contrastar los avances en el área. Para comenzar a unificar esfuerzos, el Comité de Stem cells de la Sociedad de Terapia Celular Internacional (ISSCR) ha propuesto criterios mínimos que definen a las MSC. En primer lugar, las MSC deben ser adherentes al plástico cuando son mantenidas en condiciones estándar de cultivo (medio de cultivo alfa con el agregado de suero bovino fetal al 20%). En segundo lugar, las MSC deben expresar CD105, CD73 y CD90, pero a su vez, carecer de la expresión de las siguientes moléculas de superficie: CD45, CD34, CD14 o CD11b, CD79 alfa o CD19 y HLA-DR. Y, por último, deben ser capaces de diferenciarse in-vitro a osteoblastos/ osteocitos, adipocitos y condrocitos. Las MSC pueden ser aisladas a partir de diferentes tejidos como médula ósea y tejido adiposo. Junto a su capacidad para diferenciarse y transdiferenciarse a células de los distintos linajes, las MSC han generado un gran interés por sus características inmunomoduladoras. De hecho, hubo un antes y un después del descubrimiento de la capacidad de las MSC de inducir tolerancia periférica indicando que podrían ser útiles como herramientas terapéuticas ante patologías que implican desórdenes inmunes. Respecto a esto, a pesar de que no se han reportado efectos adversos importantes hasta la fecha en los ensayos clínicos que se están llevando a cabo, se sabe que toda terapia de intervención acarrea sus riesgos. Por lo tanto, resulta de gran importancia evaluar y contrastar los potenciales riesgos del uso de estas terapias, como la posibilidad de tumorigénesis, respecto a los potenciales beneficios para los pacientes.Fil: Fernández Vallone, Valeria Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Labovsky, Vivian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Martinez, Leandro Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Chasseing, Norma Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentin

DNA immunization with the ribosomal P2beta gene of Trypanosoma cruzi fails to induce pathogenic antibodies

Patients with chronic Chagas' heart disease (cChHD) develop a strong IgG response against the C-terminal region of the Trypanosoma cruzi ribosomal P2beta protein (TcP2beta). These antibodies have been shown to exert an in vitro chronotropic effect on cardiocytes through stimulation of the beta1-adrenergic receptor (beta1-AR). Moreover, the presence of antibodies recognizing the TcP2beta C-terminus was associated with cardiac alterations in mice immunized with the corresponding recombinant protein. Here, we demonstrate that DNA immunization could be used to modulate the specificity of the anti-TcP2beta humoral response in order to avoid the production of pathogenic antibodies. After DNA injection, we detected IgG antibodies that were directed only to internal epitopes of the TcP2beta molecule and that did not exert anti-beta1-AR functional activity, measured as an increase in intracellular cAMP levels of transfected COS-7 cells. Accordingly, DNA-immunized mice did not present electrocardiographic alterations. These data demonstrate that anti-TcP2beta antibodies elicited by DNA immunization are completely different in their specificity and functional activity from those produced during T. cruzi infectionFil: Levitus, Gabriela Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular ; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular. Laboratorio de Fisiología y Biología Molecular; ArgentinaFil: Grippo, Vanina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular. Laboratorio de Fisiología y Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular ; ArgentinaFil: Labovsky, Vivian. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular. Laboratorio de Fisiología y Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular ; ArgentinaFil: Abascal, Sergio. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular. Laboratorio de Fisiología y Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular ; ArgentinaFil: Hontebeyrie, Mireille. Instituto Pasteur. Departement de Biologie Structurale Et Chimie; FranciaFil: Levin, Mariano Jorge. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular. Laboratorio de Fisiología y Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular ; Argentin

Cancer-Associated Fibroblasts in the Breast Tumor Microenvironment

Years of investigation have shed light on a theory in which breast tumor epithelial cells are under the effect of the stromal microenvironment. This review aims to discuss recent findings concerning the phenotypic and functional characteristics of cancer associated fibroblasts (CAFs) and their involvement in tumor evolution, as well as their potential implications for anti-cancer therapy. In this manuscript, we reviewed that CAFs play a fundamental role in initiation, growth, invasion, and metastasis of breast cancer, and also serve as biomarkers in the clinical diagnosis, therapy, and prognosis of this disease.Fil: Giorello, Maria Belen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Borzone, Francisco Raúl. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Labovsky, Vivian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Piccioni, Flavia Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Chasseing, Norma Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentin

Anti-beta1-adrenergic receptor autoantibodies in patients with chronic Chagas heart disease

Chronic Chagas heart disease (cChHD), a chronic manifestation of the Trypanosoma cruzi infection, is characterized by high antibody levels against the C-terminal region of the ribosomal P proteins (i.e. peptide R13, EEEDDDMGFGLFD) which bears similarity with the second extracellular loop of beta1-adrenergic receptor (beta1-AR, peptide H26R HWWRAESDEARRCYNDPKCCDFVTNR). Because it has not been demonstrated clearly that IgGs from cChHD patients bind to native human beta1-AR, the aim of this study was to investigate further the physical interaction between cChHD IgGs and the human beta1-AR. Immunofluorescence assays demonstrated the binding of these antibodies to the receptor expressed on stably transfected cells, together with a beta1-AR agonist-like effect. In addition, immunoadsorption of the serum samples from cChHD patients with a commercially available matrix, containing peptides representing the first and the second extracellular loop of the beta1-AR, completely abolished reactivity against the H26R peptide and the physiological response to the receptor. The follow-up of this specificity after in vitro immunoadsorption procedures suggests that this treatment might be used to diminish significantly the serum levels of anti-beta1-AR antibodies in patients with Chagas heart disease.Fil: Labovsky, Vivian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; ArgentinaFil: Smulski, Cristian Roberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; ArgentinaFil: Gomez, Karina Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; ArgentinaFil: Levy, Gabriela Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; ArgentinaFil: Levin, Mariano Jorge. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina. Institut Cochin; Franci

Structural basis of the cross-reaction between an antibody to the Trypanosoma cruzi ribosomal P2beta protein and the human beta1 adrenergic receptor

Antibodies from patients with Chagas heart disease and monoclonal antibodies (or mAb) to the carboxy-terminal end (B cell epitope R13) of the ribosomal P2beta protein of Trypanosoma cruzi (TcP2beta) cross-react with the beta1 adrenergic receptor (beta1-AR). Two single-chain Fv fragments (scFv) C5 and B7 derived from the variable regions of the anti-R13 mAb 17.2 were expressed. scFv C5 was a dimer and bound to TcP2beta with an affinity of K(d) = 8 nM, whereas scFv B7 was monomeric and had less affinity than scFv C5 for TcP2beta, K(d) = 46 nM. The affinity constant of scFv C5 to the second extracellular loop of the human beta1-AR was of 10 microM. Moreover, scFv C5 induced an increase in cAMP levels of CHO-K cells transfected with the human beta1-AR; scFv B7 had no effect but blocked isoproterenol stimulation. The agonist-like activity of scFv C5 and the antagonist activity of scFv B7 were both confirmed in vivo on heart beating frequency after their passive transfer to mice. Molecular modeling of the variable region of mAb 17.2 indicated which amino acids were likely to be involved in recognizing both peptide EDDDMGFGLF, derived from the R13 epitope of TcP2beta, and peptide ESDEARRCYN from the second extracellular loop of the human beta1-AR. It is plausible that the recently described cross-reaction of mAb 17.2 with rhodopsin can also be explained by this model. The physiological effects of this type of anti-T. cruzi antibodies may increase the liability of patients with Chagas disease.Fil: Smulski, Cristian Roberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina. Instituto Pasteur; FranciaFil: Labovsky, Vivian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina. Instituto Pasteur; FranciaFil: Levy, Gabriela Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina. Instituto Pasteur; FranciaFil: Hontebeyrie, M.. Instituto Pasteur; FranciaFil: Hoebeke, J.. Centre National de la Recherche Scientifique; FranciaFil: Levin, Mariano Jorge. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina. Inserm; Franci