Influence of Insulin Resistance and TNF- α

The aim of this study was to evaluate the involvement of TNF-α and insulin resistance (IR) in the inflammatory process, oxidative stress, and disease activity in patients with rheumatoid arthritis (RA). This cross-sectional study included 270 subjects (control group, n=97) and RA patients (n=173). RA patients were divided into four groups: the first group without IR and not using antitumor necrosis factor-α (TNF-) (G1, IR− TNF−); the second group without IR and using anti-TNF-α (G2, IR- TNF+); the third group with IR and not using anti-TNF-α (G3, IR+ TNF-); and the fourth group with IR and using anti-TNF-α (G4, IR+ TNF+). G3 and G4 had higher (p<0.05) advanced oxidation protein products (AOPPs) and oxidative stress index (OSI) compared to G1. G4 group presented higher (p<0.05) AOPPs and OSI than G2. TRAP was significantly lower in G3 compared to G1. Plasma TNF-α levels were significantly higher in G4 and G2 compared to G1 (p<0.0001) and G3 (p<0.0001 and p<0.01, resp.). The presence of insulin resistance was robustly associated with both oxidative stress and TNF-α levels. More studies are warranted to verify if IR can be involved in therapeutic failure with TNF-α inhibitors. This trial is registered with Brazilian Clinical Trials Registry Register number RBR-2jvj92

Efeitos da inclusão de rutenio vermelho em 3 soluções de preservação celular sobre a viabilidade de ilhotas pancreaticas murinas recem-isoladas e preservadas a frio por 24 e 48 horas

Orientador: Jose Francisco FigueiredoTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias MedicasResumo: Existe a necessidade de se aumentar o número de ilhotas isoladas a partir de um único pâncreas e de se preservar ao máximo a viabilidade destas para permitir que alotransplantes pancreáticos hwnanos possam ser feitos na base de 1 doador: 1 receptor. Nós estudamos se a adição de rutênio vermelho (RV), um metal de transição complexo relatado como capaz de reduzir o dano pós reperfusão, para algumas soluções de preservação poderia melhorar o número de ilhotas isoladas por pâncreas e/ou a viabilidade de ilhotas pancreáticas murinas após preservação a frio. RV, 5 Ilmol/L, foi adicionado a solução balanceada de sais de Hanks (HBSS), solução da Universidade de WlSCOnsin (UW), e solução de Euro-Collins (EC) para dar origem a HBSS-RV, UW-RV, e EC-RV, respectivamente. A viabilidade das ilhotas foi avaliada após 24 e 48 horas de preservação a frio por coloração supravital e por azul tripano e pela redução de tetrazolina a formazan. Não se observou aumento no número de ilhotas obtidas por pâncreas pela adição de RV à HBSS utilizada para o isolamento. Preservação em HBSS/HBSS-RV diminuiu significativamente a viabilidade pós preservação das ilhotas do rato. Para 24 horas de preservação, EC/EC-RV conseguiram manter a viabilidade das ilhotas comparável à das ilhotas controles e preservadas em UW/UW-RV. Ilhotas preservadas por 48 horas em UWIUW-RV e EC-RV apresentaram viabilidade semelhante à das ilhotas controles. A viabilidade de ilhotas pancreáticas após 48 horas foi melhorada pela administração de RV para os ratos doadores de ilhotas e sua inclusão em EC, embora abordagem clínica semelhante pareça improvável devido a pobre penetração celular e toxicidade sistêmica do RV. Preservação em HBSS foi muito deletéria para ilhotas de rato. EC pode vir a ser um alternativa a HBSS para isolamento e preservação a mo de ilhotas pancreáticas humanas se os resultados destes estudos puderem ser repetidos em experimentos in vivo em roedores e animais de experimentação de maior porte. Modelos de diabetes mellitus químico e de transplante intraportal isogênico de ilhotas pancreáticas em ratos foram implementados localmente para o prosseguimento destes estudosAbstract: There is a need to increase islets yields and to preserve to the maxnnum islet viability to allow human islet transplants to be done in aI: 1 donor: recipient basis. We studied if inc1usion of ruthenium red (RR), a transitional metal complex reported to decrease reperfusion injury, to some preservation solutions could improve rat pancreatic islet yields and/or islet viability afier cold storage. RR, 5 J.1moVL, was added to Hanks' based salt solution (HBSS), University of Wisconsin (UW), and Euro-Collins (EC) solutions to generate HBSS-RR, UW-RR and EC-RR. Islet viability afier 24 to 48-hr cold¬ storage was tested with supravital and trypan blue staining, and reduction of tetrazolium to formazan. Islet yields were not increased by inc1usion of RR to HBSS used for islet isolation. Preservation in HBSS/HBSS-RR significantly decrease islet viability. For 24-hr, EC/EC-RR kept islet viability similar to control and cold-stored islets in UWIUW-RR. Similarly to UWIUW-RR, EC-RR maintained islet viability comparable to control islets even afier 48-hr cold storage. Rat islet viability afier 48-hr preservation was improved by administration of RR to islét donors and its addition to EC, although similar clinical approach seems impropable mainly due to poor cell penetration and systemic toxicity of RR. Preservation in HBSS was very noxious to rat islets. EC could be an alternative to HBSS for islet isolation and short-term cold storage ofhuman pancreatic islets ifthe results of the~e studies could be repeated in in vivo experiments with rodents and larger experimentation animals. Models of rat chemical diabetes mellitus and intraportal transplantation of pancreatic islets were deveIoped locally to allow prosecution of these studiesDoutoradoClinica MedicaDoutor em Clínica Médic

Does uric acid-lowering treatment slow the progression of chronic kidney disease? A meta-analysis of randomized controlled trials

Introduction: Hyperuricemia has been proposed as an independent factor in the development and progression of chronic kidney disease (CKD). However, the effect of uric acid-lowering therapies on delaying CKD progression is still uncertain. Therefore, this systemic review aims to assess the effect of uric acid-lowering therapies on renal outcomes in pre-dialysis CKD patients. Methods: PubMed, Cochrane Library, and Lilacs databases were searched until April 24, 2021, for randomized clinical trials of CKD patients on uric acid-lowering treatment with xanthine-oxidase (XO) inhibitors. The weighted mean difference (WMD) or standard mean difference (SMD) with confidence interval (CI) were pooled using a random-effects model. Results: Among 567 studies found, eighteen met the inclusion criteria (n = 2463 participants). Compared to the patient's control group, the WMD for the glomerular filtration ratio (GFR) and serum creatinine changes of the treated group was 2.02 ml/min/1.73 m2 (95%CI 0.41 to 3.63, P = 0.014) and −0.19 mg/dl (95%CI −0.34 to −0.04, I2 = 86.2%, P = 0.011), respectively. Subgroup analyses showed that the difference in follow-up time and CKD population type in the studies may explain the controversy about the role of uric acid-lowering therapies in CKD progression. The GFR and creatinine outcomes analysis by types of XO inhibitors showed no difference between the control and treated groups. Uric acid-lowering therapies were strongly associated with decreased serum uric acid and urinary protein–creatinine ratio and urinary albumin–creatinine ratio. Conclusions: These findings suggest that uric acid-lowering treatment may slow CKD progress and reduce protein and albumin excretion. However, larger and properly powered randomized clinical trials with specific CKD populations are needed to confirm these findings. Resumen: Antecedentes: La hiperuricemia se ha propuesto como un factor independiente en el desarrollo y la progresión de la enfermedad renal crónica (ERC). Sin embargo, el efecto de las terapias para reducir el ácido úrico en el retraso de la progresión de la ERC aún es incierto. Por lo tanto, esta revisión sistémica tiene como objetivo evaluar el efecto de los tratamientos para reducir el ácido úrico sobre los resultados renales en pacientes con ERC antes de la diálisis. Métodos: Se realizaron búsquedas en las bases de datos de PubMed, Cochrane Library y Lilacs hasta el 24 de abril de 2021 en busca de ensayos clínicos aleatorizados de pacientes con ERC en tratamiento para reducir el ácido úrico con inhibidores de la xantina-oxidasa (XO). La diferencia de medias ponderada (DMP) o la diferencia de medias estándar (DME) con el intervalo de confianza (IC) se agruparon mediante un modelo de efectos aleatorizados. Resultados: Entre los 567 estudios encontrados, 18 cumplieron los criterios de inclusión (n = 2.463 participantes). En comparación con los pacientes del grupo control, la DMP para la tasa de filtración glomerular (TFG) y los cambios en la creatinina sérica del grupo tratado fueron de 2,02 ml/min/1,73 m2 (IC del 95%: 0,41 a 3,63, P = 0,014) y −0,19 mg/dl (IC del 95%: −0,34 a −0,04, I2 = 86,2%, P = 0,011), respectivamente. Los análisis de subgrupos mostraron que la diferencia en el tiempo de seguimiento y el tipo de población con ERC en los estudios puede explicar la controversia sobre el papel de las terapias para reducir el ácido úrico en la progresión de la ERC. El análisis de resultados de TFG y de creatinina por tipos de inhibidores de la XO no mostró diferencias entre el grupo control y el grupo tratado. Las terapias para reducir el ácido úrico se asociaron fuertemente con una disminución del ácido úrico sérico y de la relación proteína-creatinina urinaria y la relación albúmina-creatinina urinaria. Conclusión: Estos hallazgos sugieren que el tratamiento para reducir el ácido úrico puede retrasar el progreso de la ERC y reducir la excreción de proteínas y de albúmina. Sin embargo, se necesitan ensayos clínicos aleatorizados más grandes y con el poder estadístico adecuado con una población específica con ERC para confirmar estos hallazgos

Esquema posológico atualmente utilizado para vancomicina falha em obter níveis terapêuticos em 40% dos pacientes internados em unidade de terapia intensiva

RESUMO Objetivo: Avaliar se a posologia atualmente utilizada de vancomicina para tratamento de infecções bacterianas graves causadas por microrganismos Gram-positivos em pacientes admitidos à unidade de terapia intensiva proporcionam níveis plasmáticos de vale de vancomicina em nível terapêutico, e examinar possíveis fatores associados com níveis de vale de vancomicina adequados nesses pacientes. Métodos: Estudo prospectivo descritivo com amostra de conveniência. Os pacientes que cumpriam os critérios de inclusão tiveram seus dados coletados a partir das anotações da enfermagem e dos registros médicos entre setembro de 2013 e julho de 2014. Incluíram-se 83 pacientes. Os níveis plasmáticos de vale iniciais de vancomicina foram obtidos imediatamente antes da quarta dose de vancomicina. Definiu-se lesão renal aguda como um aumento de, pelo menos, 0,3mg/dL na creatinina sérica dentro de 48 horas. Resultados: Considerando os níveis de vale plasmáticos de vancomicina recomendados para o tratamento de infecções graves por Gram-positivos (15 - 20µg/mL), os pacientes foram categorizados em grupos como níveis de vale de vancomicina baixos, adequados e elevados, respectivamente divididos em 35 (42,2%), 18 (21,7%), e 30 (36,1%) pacientes. Os pacientes com lesão renal aguda tiveram níveis plasmáticos de vale de vancomicina significantemente mais elevados (p = 0,0055, com significância para tendência, p = 0,0023). Conclusão: Preocupantemente, mais de 40% dos pacientes não obtiveram níveis plasmáticos de vale de vancomicina considerados eficazes. São necessários estudos de farmacocinética e de regimes posológicos de vancomicina em pacientes admitidos em unidades de terapia intensiva, para contornar esta elevada proporção de falhas na obtenção de níveis de vale iniciais adequados de vancomicina. Deve ser desencorajado o uso de vancomicina sem monitoramento dos níveis de vale plasmáticos