Expression and Function of Kruppel Like-Factors (KLF) in Carcinogenesis

Krüppel-like factor (KLF) family members share a three C2H2 zinc finger DNA binding domain, and are involved in cell proliferation and differentiation control in normal as in pathological situations. Studies over the past several years support a significant role for this family of transcription factors in carcinogenesis. KLFs can both activate and repress genes that participate in cell-cycle regulation. Among them, many up-regulated genes are inhibitors of proliferation, whereas genes that promote cell proliferation are repressed. However, several studies do present KLFs as positive regulator of cell proliferation. KLFs can be deregulated in multiple cancers either by loss of heterozygosity (LOH), somatic mutation or transcriptional silencing by promoter hypermethylation. Accordingly, KLF expression was shown to mediate growth inhibition when ectopically expressed in multiple cancer-derived cell lines through the inhibition of a number of key oncogenic signaling pathways, and to revert the tumorogenic phenotype in vivo. Taken together, these observations suggest that KLFs act as tumor suppressor. However, in some occasion, KLFs could act as tumor promoters, depending on “cellular context”. Thus, this review will discuss the roles and the functions of KLF family members in carcinogenesis, with a special focus on cancers from epithelial origin

Management of failures of first line treatments.

International audienceUp to 70% of the patients treated to prevent rebleeding will experience a bleeding episode within 2 years. The response should be adapted to the delay after the index bleed, the source and the severity of the haemorrhage, the underlying liver disease and the initial treatment to prevent rebleeding. Bleeding can be caused by endoscopic techniques themselves, which should incitate to complete obliteration rather than to switch to another therapy. Failure of drug therapy can be secondary to ineffectiveness, to a lack of compliance, or to an insufficient dosage. The two latter conditions may be corrected. Whenever a patient rebleeds in spite of optimal treatment, liver transplantation should be considered. When such a procedure is contra-indicated and in patients on the waiting list, a Transjugular intra-hepatic porto-systemic shunt (TIPS) should be performed

Modification des fonctions immuno-inflammatoires des monocytes humains par des hépatocytes exprimant la protéine Core du virus de l'hépatite

Il a été établi que la protéine Core (Core) du virus de l'hépatite C (VHC) modifie le métabolisme de l'acide arachidonique (AA) des monocytes humains via l'induction génique et protéique de la phospholipase A2 cytosolique (cPLA2), de la cyclo-oxygénase 2 (COX-2) et de l'inhibition de la cyclo-oxygénase 1 (COX-1). Notre objectif était de déterminer comment des hépatocytes produisant Core après infection par un adénovirus recombinant pouvaient modifier les fonctions immuno-inflammatoires des macrophages humains. Une méthode de transfert de milieu conditionné par la culture d'hépatocytes pendant 72h a été comparée à une co-culture hépatocytes-macrophages sur membrane perméable. La modulation de l'expression de cPLA2, COX-1 ,COX-2 était étudiée par Western-Blot. L'influx calcique était étudié par vidéo microscopie digitale à l'aide d'une sonde fluorescente, la production de RLO par chimioluminescence. Nous montrons que les hépatocytes produisant Core induisent la sur-expression de cPLA2 et de COX-2 dans les macrophages. Dans le modèle utilisant le transfert de milieu conditionné, la sur-expression de COX-2 est précoce (dès la 3èmeheure de culture) alors que celle de la cPLA2 est tardive (24èmeheure). En co-culture sur membrane, la sur-expression de cPLA2 et COX-2 apparaît à la 24èmeheure. L'expression de COX-1 est diminuée à la 24èmeheure dans les macrophages cultivés avec les milieux conditionnés par les cellules HepG2 produisant Core alors qu'elle est n'est pas différente des lots contrôle en co-culture. Seuls les milieux conditionnés par les hépatocytes produisant Core déclenchent un signal calcium dans les macrophages...TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocTOULOUSE3-BU Santé-Allées (315552109) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Etude des facteurs modifiant la pénétrance clinique et biologique de l'hémochromatose génétique homozygote C282Y chez 50 patients appartenant à 19 familles habitant en Midi-Pyrénées

La pénétrance clinique et biologique de l'hémochromatose homozygote C282Y est très variable. Nous avons étudié 50 patients appartenant à 19 familles habitant en Midi-Pyrénées afin de confirmer les données de la littérature. La pénétrance clinique de l'hémochromatose dans notre région est plus élevée notamment pour les arthralgies. La pénétrance biologique est également élevée. Cette étude confirme partiellement les données connues sur les facteurs susceptibles de modifier la pénétrance clinique et biologique (cas index, sexe masculin, alcool). Biologiquement seul l'homogénéité intrafamiliale de la ferritine évoque la présence de gènes modificateurs sur le modèle humain.TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocTOULOUSE3-BU Santé-Allées (315552109) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

La protéine NS3 du virus de l'Hépatite C déclenche une production de radicaux libres oxygénés dans des monocytes humains en culture et active le facteur de transcription NF-Kappa B

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Adaptation du traitement médicamenteux préventif des hémorragies par rupture de varices oesophagiennes chez le cirrhotique, selon la réponse hémodynamique (étude prospective chez 28 patients)

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Traitement du syndrome hépato-rénal par perfusion d'albumine et diurétiques

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Immunologically Silent Autochthonous Acute Hepatitis E Virus Infection in France

Hepatitis E is an acute and self-limiting hepatitis, and the causative agent, hepatitis E virus, is excreted in feces and orally transmitted. The disease is common in Asia and Africa, causing outbreaks or sporadic cases. In Europe, the infection is generally observed after a history of travel in an area of endemicity. We report on an autochthonous case in southwestern France in which the diagnosis was based on molecular tools rather than serological testing

Haemodynamic effects of molsidomine and propranolol in patients with cirrhosis

Propranolol and molsidomine have both been shown to decrease the hepatic venous pressure gradient in patients with cirrhosis. The present study aimed at assessing the effects of the combination of these two drugs on splanchnic and systemic haemodynamics of cirrhotic patients. Fifteen patients with biopsy proven alcoholic cirrhosis had haemodynamic measurements under basal conditions, 60 min after oral administration of 4 mg molsidomine then 15 min after intravenous administration of 15 mg propranolol. As compared with baseline values, molsidomine was found to decrease mean arterial pressure (−7.9%, P<0.01), cardiac output (−7.3%, P<0.01), pulmonary wedged pressure (−45.8%, P<0.05) and hepatic venous pressure gradient (−11.7%, P<0.01). Propranolol decreased heart rate (−21%, P<0.01), further decreased cardiac output (−20.6%, P<0.01) and hepatic venous pressure gradient (−10.5%, P<0.01). As a whole, molsidomine plus propranolol decreased mean arterial pressure (−8%, P<0.01), heart rate (−19%, P<0.01), cardiac output (−26.5%, P<0.01) and hepatic venous pressure gradient (−21%, P<0.01). Pulmonary wedged pressure, liver blood flow and hepatic intrinsic clearance of indocyanine green were not significantly changed by the association of molsidomine and propranolol. We conclude that in patients with cirrhosis, molsidomine and propranolol potentiate their effects on hepatic venous pressure gradient. Such a combination could therefore prove useful in the treatment of portal hypertension