Arginase levels and their association with Th17-related cytokines, soluble adhesion molecules (sICAM-1 and sVCAM-1) and hemolysis markers among steady-state sickle cell anemia patients

Sickle cell anemia (SCA) is characterized by a marked endothelial dysfunction, owing to many factors. Arginine metabolism can be related to the inflammatory chronic state presented by patients, playing a key role in their clinical outcome and vascular endothelium. We investigated the serum arginase levels in 50 SCA patients (22 men and 28 women, mean age of 17 ± 10.5 years) and 28 healthy controls. Serum arginase levels were associated with biochemical hemolysis markers and cytokines involved in Th17 response, as well as levels of soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) and vascular cell adhesion molecule-1 (sVCAM-1). Arginase concentrations were higher in SCA patients, compared with controls (p = 0.005), and were significantly and positively associated with total bilirubin (p = 0.004), indirect bilirubin (p = 0.04), and aspartate aminotransferase (AST; p = 0.039) in the SCA patient group. Moreover, arginase was significantly and positively associated with transforming growth factor-beta (TGF-beta; p = 0.008) among SCA patients. sICAM-1 was significantly and positively associated to reticulocytes (p = 0.014) and AST (p = 0.04). sVCAM-1 was likewise associated with lactate dehydrogenase (p = 0.03). These data suggest a new insight into arginase metabolism, as we show here a shift in arginine catabolism, where TGF-beta may induces the arginase pathway instead of the nitric oxide pathway and a possible involvement of the vascular activation and the serum arginase in chronic hemolysis among SCA patients. Additional studies should be carried out in order to investigate the mechanisms by which TGF-beta participates in the metabolism of arginase in SCA patients

Metabolismo da arginina e moléculas associadas à ativação endotelial na anemia falciforme

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2012-09-04T18:17:28Z No. of bitstreams: 1 Wendell Vilas Boas Santos Metabolismo da arginina e moléculas....pdf: 3424976 bytes, checksum: 754d4fef738c69d02fff1ba7595f9dfc (MD5)Made available in DSpace on 2012-09-04T18:17:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Wendell Vilas Boas Santos Metabolismo da arginina e moléculas....pdf: 3424976 bytes, checksum: 754d4fef738c69d02fff1ba7595f9dfc (MD5) Previous issue date: 2011Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.A anemia falciforme (AF) é uma doença genética com prevalência mundial elevada, sendo considerada uma doença multisistêmica, uma vez que é caracterizada por manifestações clínicas agudas e crônicas e pelo comprometimento progressivo de órgãos e sistemas. A AF é caracterizada por uma disfunção endotelial acentuada que pode ser decorrente de vários fatores. Os distúrbios no metabolismo da arginina estão relacionados ao estado inflamatório crônico apresentado pelos pacientes com AF e a homocysteína (Hcy) pode também estar relacionada, cujo aumento plasmático está associado a ativação endotelial e o estado inflamatório em diferentes patologias. Estão inclusos nesta tese o conjunto de três manuscritos com o objetivo de investigar moléculas associadas à ativação endotelial em pacientes com AF, com ênfase para as moléculas envolvidas no metabolismo do óxido nítrico (NO), como a arginase; Hcy, citocinas Th17, moléculas de adesão solúveis (sVCAM-1 e sICAM-1) e marcadores hemolíticos. Foram estudados indivíduos com AF em estado estávelNossos resultados mostraram que a arginase plasmática e a citocina IL-17 estão elevada em pacientes com AF. Além disso, a citocina TGF-beta está positivamente associada a arginase nos mesmos pacientes. A Hcy foi associada com a ativação endotelial, uma vez que a Hcy esteve correlacionada positivamente com sVCAM e as citocinas IL-17 e TGF-beta. Os níveis diminuídos da citocina IL-18 foram relacionados a ocorrência de seqüestro esplênico. O papel de novos marcadores de inflamação vascular pode ajudar no entendimento da complexidade da fisiopatologia da AF, principalmente o relacionado ao metabolismo da arginina e NO, moléculas cruciais na manutenção vascular. Nossos dados mostram alvos importantes, como a arginase, Hcy e a IL17, que podem ser explorados como fatores adicionais na inflamação, ativação endotelial e vaso-oclusão na AF.Sickle-cell disease is one of the most common severe monogenic disorders worldwide. It is consider a multisystem disease, associated with episodes of acute illness and progressive organ damage. Sickle Cell Anemia (SCA) is characterized by a marked endothelial dysfunction, owing to many factors. Dysregulated arginine metabolism can be related to the inflammatory chronic state presented by patients and homocysteine (Hcy) can be also related to inflammatory state, once its increase serum levels can enhance the endothelial activation and inflammation state in several pathologies. It was included in this thesis a set of three manuscripts that aim to investigate molecules implicated in the endothelial activation in SCA patients, emphasizing molecules involved on Nitric Oxide (NO) metabolism, such as arginase, Hcy, Th17, cytokines, soluble adhesion molecules (sVCAM-1 e sICAM-1) and hemolytic markers. We studied sickle cell anemia patients in stead state. Our results showed a rising arginase levels and IL-17 cytokine in the SCA patients. Moreover, the cytokine TGF-beta is associated with higher arginase levels in the same sickle cell patients. The Hcy was related to endothelial activation, since the Hcy was positively associated with sVCAM, IL-17 and TGF-beta. Patients who had a splenic sequestration event had low IL-18 levels. The role of novel inflammation markers can help to understand the complexity of pathofisiology in the SCA, mainly related to arginine and NO metabolism that is essential to vascular maintenance. Our data show important targets, such as arginase, Hcy and IL-17, that can be explored as an additional risk factor to endothelial inflammation and activation and vaso-occlusion in SCD

Metabolismo e polimorfismos gênicos da via do folato em mulheres brasileiras com história de aborto recorrente

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2016-05-09T16:01:54Z No. of bitstreams: 1 Vilas Boas W Metabolism....pdf: 166103 bytes, checksum: b4fb65993f054885b16d952fd84e80ee (MD5)Approved for entry into archive by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2016-05-09T16:12:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Vilas Boas W Metabolism....pdf: 166103 bytes, checksum: b4fb65993f054885b16d952fd84e80ee (MD5)Made available in DSpace on 2016-05-09T16:12:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vilas Boas W Metabolism....pdf: 166103 bytes, checksum: b4fb65993f054885b16d952fd84e80ee (MD5) Previous issue date: 2015Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Laboratório de Hematologia, Genética e Biologia Computacional. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilUniversidade Federal da Bahia. Departamento de Ginecologia e Obstetrícia. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Laboratório de Hematologia, Genética e Biologia Computacional. Salvador, BA, BrasilOBJETIVO: Investigar a associação entre polimorfismos nos genes que codificam enzimas envolvidas no metabolismo da homocisteína dependente de folato e vitamina B12 e aborto espontâneo recorrente. MÉTODOS: Investigamos os polimorfismos C677T e A1298C no gene methilenotetrahidrofalato redutase (MTHFR); o polimorfismo A2756G no gene metionina sintase (MS) e a inserção 844ins68 no gene da cistationina beta-sintetase (CBS). A técnica de PCR seguido por RFLP foi utilizada para investigar os polimorfismos. Os níveis séricos de homocisteína, vitamina B12 e de folato foram investigados pela técnica de quimioluminescência. O Software Epi Info versão 6.04 foi utilizado para realizar a análise estatística. As variáveis paramétricas foram comparadas pelo teste t de Student e as variáveis não paramétricas pelo teste de Wilcoxon rank sum. RESULTADOS: As frequências dos polimorfismos gênicos em 89 mulheres com história de aborto recorrente idiopático e 150 controles foram de 19,1 e 19,6% para o C677T; 20,8 e 26% para o A1298C; 14,2 e 21,9% para o A2756G e 16,4 e 18% para a inserção 844ins68, respectivamente. Não houve diferenças significantes entre os grupos caso e controle em todos os polimorfismos dos genes investigados. No entanto, a frequência da inserção 844ins68 no gene CBS foi maior entre mulher com histórico de perdas no terceiro trimestre da gravidez p=0.003). Os níveis de homocisteína, vitamina B12 e folato séricos não foram diferentes entre os polimorfismos estudados nos grupos casos e controles. No entanto, a análise de regressão linear mostrou dependência dos níveis séricos de folato na manutenção dos níveis de homocisteína. CONCLUSÃO: Os polimorfismos gênicos investigados, assim como homocisteína, vitamina B12 e os níveis séricos de folato não foram associados com abortos recorrentes idiopático no presente estudo. Novas investigações devem ser realizados a fim de confirmar o papel da inserção 844ins68-CBS nos abortos recorrentes.PURPOSE: To investigate the association between polymorphisms in genes that encode enzymes involved in folate- and vitamin B12-dependent homocysteine metabolism and recurrent spontaneous abortion (RSA). METHODS: We investigated the C677T and A1298C polymorphisms of the methylenetetrahydrofalate reductase gene (MTHFR), the A2756G polymorphism of the methionine synthase gene (MS) and the 844ins68 insertion of the cystathionine beta synthetase gene (CBS). The PCR technique followed by RFLP was used to assess the polymorphisms; the serum levels of homocysteine, vitamin B12 and folate were investigated by chemiluminescence. The EPI Info Software version 6.04 was used for statistical analysis. Parametric variables were compared by Student’s t-test and nonparametric variables by the Wilcoxon rank sum test. RESULTS: The frequencies of gene polymorphisms in 89 women with a history of idiopathic recurrent miscarriage and 150 controls were 19.1 and 19.6% for the C677T, insertion, 20.8 and 26% for the A1298C insertion, 14.2 and 21.9% for the A2756G insertion, and 16.4 and 18% for the 844ins68 insertion, respectively. There were no significant differences between case and control groups in any of the gene polymorphisms investigated. However, the frequency of the 844ins68 insertion in the CBS gene was higher among women with a history of loss during the third trimester of pregnancy (p=0.003). Serum homocysteine, vitamin B12 and folate levels id not differ between the polymorphisms studied in the case and control groups. However, linear regression analysis showed a dependence of serum folate levels on the maintenance of tHcy levels. CONCLUSION: The investigated gene polymorphisms and serum homocysteine, vitamin B12 and folate levels were not associated with idiopathic recurrent miscarriage in the present study. Further investigations are needed in order to confirm the role of the CBS 844ins68 insertion in recurrent miscarriage

Association of homocysteine and inflammatory related molecules in sickle cell anemia

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2016-05-06T19:17:33Z No. of bitstreams: 1 Vilas-Boas W Association of....pdf: 614959 bytes, checksum: e67cd48c7a295b7265ee44271b784686 (MD5)Approved for entry into archive by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2016-05-06T19:27:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Vilas-Boas W Association of....pdf: 614959 bytes, checksum: e67cd48c7a295b7265ee44271b784686 (MD5)Made available in DSpace on 2016-05-06T19:27:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vilas-Boas W Association of....pdf: 614959 bytes, checksum: e67cd48c7a295b7265ee44271b784686 (MD5) Previous issue date: 2015Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade do Estado da Bahia. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Salvador, BA, BrasilFundação de Hematologia e Hemoterapia da Bahia–Hemoba. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Salvador, BA, BrasilObjective: Investigate the role of homocysteine (Hcy), Th17-related cytokines, and adhesion molecules in the inflammatory state seen in the sickle cell anemia (SCA). Methods: We studied the Hcy, interleukin (IL)-17, and transforming growth factor β (TGF-β) cytokine levels of 62 SCA patients, as well as the expression levels of inflammatory and endothelial activation markers. Results: We found significant associations between Hcy levels and increased expression of IL-17 and TGF-β among SCA patients, and a positive significant correlation between Hcy and soluble vascular cellular adhesion molecules (sVCAM). SCA individuals had raised IL-17 levels when compared with controls. Discussion: These results suggest a possible role of Hyc in the induction of TGF-β and IL-17. Other authors proposed that Hcy may contribute to the initiation and progression of vascular disease by monocyte activation, resulting in the secretion of cytokines that amplify the inflammatory response. The role of Hcy in cytokine production and oxidative stress in the endothelium may explain the increase of sVCAM expression and, the vascular activation currently described among the SCA individuals with the highest Hcy serum levels. The chronic inflammation was observed in hyperhomocysteinemic mice, with an increased expression of VCAM-1 and plasma levels of tumor necrosis factor-alpha, showing an association of this inflammatory molecule and vascular changes. Conclusion: Our findings suggest that the increased levels of IL-17,Hcy and sVCAM contributes contributes to the vascular inflammation and activation presented by SCA patients, which probably have an important role in vaso-occlusion. On the basis of the presented data, IL-17 and Hcy might be considered as important components in the pathogenesis of SCA

The DAU Allele and Anti-D Alloimmunization Present With High Frequency in Brazilian Sickle Cell Disease Patients

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2018-05-24T16:29:25Z No. of bitstreams: 1 Moura Neto JP The DAU allele....pdf: 492516 bytes, checksum: 1da4d97c7023f2dc7fe10a359a2585d3 (MD5)Approved for entry into archive by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2018-05-24T16:40:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Moura Neto JP The DAU allele....pdf: 492516 bytes, checksum: 1da4d97c7023f2dc7fe10a359a2585d3 (MD5)Made available in DSpace on 2018-05-24T16:40:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Moura Neto JP The DAU allele....pdf: 492516 bytes, checksum: 1da4d97c7023f2dc7fe10a359a2585d3 (MD5) Previous issue date: 2017Brazilian National Council of Research (CNPq) (3065427/2007-5 and 484457/2007-1) (M.S.G.); the Foundation of Research and Extension of Bahia (FAPESB) (1431040053063; 9073/2007 and 6234/2010) (M.S.G.); and MCD/CNPq/MS-SCTIEDECIT (409800/2006-6) (M.S.G.).Universidade Federal do Amazonas. Faculdade de Farmacia. Manaus, AM, BrasilUniversidade do Estado da Bahia. Departamento de Ciencias da Vida. Salvador, BA, BrasilUniversidade Federal do Amazonas. Faculdade de Farmacia. Manaus, AM, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia, Salvador, BA, BrasilBackground: Antigens DIIIa, DAR and DAU are common in people of African descent and are involved in anti-D alloimmunization. Sickle cell disease (SCD) patients frequently need blood therapy and are vulnerable to alloimmunization. Methods: The study included SCD patients from the Brazilian state of Bahia, which has the highest incidence of the disease in Brazil; 241 SCD patients and 220 healthy individuals were studied. Alleles were characterized by PCR-RFLP and PCR-SSP techniques. Results: The DAU allele was found in 22.3% (43/193) of the SCD patients. Two (1%) patients had the DIIIa/D wild-type genotype, one (0.5%) had the DIIIa/D- genotype, 11 (5.7%) had the DAR/D wildtype genotype and three (1.6%) had the DAR/D- genotype. Two patients were positive for the 667T>G mutation and the 1136C>T mutation, one (0.5%) had the genotype DIIIa/DAU, and one (0.5%) had the genotype DAR/DAU. Conclusion: There was statistical significance when the allele frequencies were evaluated among SCD, sickle cell anemia (HbSS) patients and healthy individuals. The frequencies of the DIIIa, DAR and DAU alleles among SCD patients differ from those of healthy individuals from the same population, and a high frequency of the DAU variant was associated with anti-D alloimmunization in these patients

Cytokines and clinical events in the sickle cell anemia

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2016-08-17T13:48:00Z No. of bitstreams: 1 Vilas-Boas W Citocinas e associacao....pdf: 110738 bytes, checksum: 4d17c13a97d231de69c5018da6be1574 (MD5)Approved for entry into archive by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2016-08-17T14:00:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Vilas-Boas W Citocinas e associacao....pdf: 110738 bytes, checksum: 4d17c13a97d231de69c5018da6be1574 (MD5)Made available in DSpace on 2016-08-17T14:00:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vilas-Boas W Citocinas e associacao....pdf: 110738 bytes, checksum: 4d17c13a97d231de69c5018da6be1574 (MD5) Previous issue date: 2010-10-19CNPq / FAPESBFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Laboratório de Patologia e Biologia Molecular. Salvador, BA, BrasilUniversidade Estadual de Santa Cruz., Ilhéus, BA, BrasilHEMOBA. Fundação de Hematologia e Hemoterapia do Estado da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Laboratório de Patologia e Biologia Molecular. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Laboratório de Patologia e Biologia Molecular. Salvador, BA, BrasilA expressão de citocinas pode exercer papel fundamental no quadro clínico apresentado por indivíduos com anemia falciforme (AF), uma vez que pode ter efeito sobre o endotélio vascular e na expressão de moléculas de adesão, fenômenos importantes na patogênese da doença. O objetivo deste trabalho foi investigar níveis de citocinas IL-4, IL-17, IL-18, IL-23 e TGF-beta e associações com os eventos clínicos presentes na AF. A casuística foi composta por 51 pacientes com AF e as dosagens de citocinas foram realizadas pelo método de ELISA; os dados clínicos foram coletados por consulta aos prontuários médicos. A análise de correlação mostrou que os pacientes com eventos de sequestro esplênico possuíam níveis diminuídos da citocina IL-18 (p=0,032). As demais citocinas não apresentaram diferenças quanto aos eventos clínicos apresentados por esse grupo de pacientes. Os eventos de sequestro esplênico podem influenciar na retirada do baço em pacientes com AF, comprometendo os mecanismos de defesa contra microorganismos, aumentando a susceptibilidade às infecções e, consequentemente, influenciando na produção de citocinas.The expression of cytokines can develop fundamental role in the clinical characteristics presented by individuals with sickle cell anemia (SCA), since it can affect vascular endothelium and in the adhesion molecules expression, important phenomena in the pathogenesis of the illness. The objective of this work was investigates levels of cytokines IL-4, IL-17, IL-18, IL-23 and TGF-beta, associating with the clinical events presented by SCA patients. Our casuistic was composed by 51 SCA patients and cytokines measurement was carried out by ELISA; clinical data were collected by medical register. The analysis of correlation showed that the patients with splenic sequestration events had decreased levels of the IL-18 (p=0.032). The others cytokines did not present differences as regards the clinical events presented by this group of patients. The events of splenic sequestration can influence in the splenectomy in patients with SCA, committing the mechanisms of defense against microorganisms, increasing the sensitivity to the infections and, consequently, influencing in the output of cytokines

Increased concentrations of IL-18 and uric acid in sickle cell anemia: contribution of hemolysis, endothelial activation and the inflammasome.

Sickle cell anemia (SCA) is a common, severe monogenetic disorder characterized by chronic hemolysis, frequent infections, a chronic inflammatory state and recurrent occlusions of the microcirculation, resulting in painful crises, organ damage and premature death. This study evaluated associations between serum levels of IL-18, uric acid, hemolytic markers, and inflammatory molecules in SCA patients. A cross-sectional study was performed including 45 SCA patients (median age of 20.5 years) without general symptoms and who had not undergone blood transfusions. Inclusion criteria for the steady-state SCA patients were the absence of hospitalization and the absence of infections. Interleukin-18 and uric acid levels were correlated closely with markers of hemolysis, endothelial dysfunction and others cytokines levels. These findings suggest probable influences of IL-18 and uric acid in the pathophysiology of vascular occlusion in SCA. Additional studies should be performed to characterize similar prognosis markers and possible therapeutic targets

Citocinas e associação com eventos clínicos na anemia falciforme

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2014-07-15T11:52:50Z No. of bitstreams: 1 Vilas-Boas W Citocinas e associacao....pdf: 110738 bytes, checksum: 4d17c13a97d231de69c5018da6be1574 (MD5)Made available in DSpace on 2014-07-15T11:52:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vilas-Boas W Citocinas e associacao....pdf: 110738 bytes, checksum: 4d17c13a97d231de69c5018da6be1574 (MD5) Previous issue date: 2010Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Laboratório de Patologia e Biologia Molecular. Salvador, BA, BrasilUniversidade Estadual de Santa Cruz. Ilhéus, BA, BrasilFundação de Hematologia e Hemoterapia da Bahia. HEMOBA. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de An álises Clí nicas e Toxicoló gicas. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Laboratório de Patologia e Biologia Molecular. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Laboratório de Patologia e Biologia Molecular. Salvador, BA, BrasilA expressão de citocinas pode exercer papel fundamental no quadro clínico apresentado por indivíduos com anemia falciforme (AF), uma vez que pode ter efeito sobre o endotélio vascular e na expressão de moléculas de adesão, fenômenos importantes na patogênese da doença. O objetivo deste trabalho foi investigar níveis de citocinas IL-4, IL-17, IL-18, IL-23 e TGF-beta e associações com os eventos clínicos presentes na AF. A casuística foi composta por 51 pacientes com AF e as dosagens de citocinas foram realizadas pelo método de ELISA; os dados clínicos foram coletados por consulta aos prontuários médicos. A análise de correlação mostrou que os pacientes com eventos de sequestro esplênico possuíam níveis diminuídos da citocina IL-18 (p=0,032). As demais citocinas não apresentaram diferenças quanto aos eventos clínicos apresentados por esse grupo de pacientes. Os eventos de sequestro esplênico podem influenciar na retirada do baço em pacientes com AF, comprometendo os mecanismos de defesa contra microorganismos, aumentando a susceptibilidade às infecções e, consequentemente, influenciando na produção de citocinas.The expression of cytokines can develop fundamental role in the clinical characteristics presented by individuals with sickle cell anemia (SCA), since it can affect vascular endothelium and in the adhesion molecules expression, important phenomena in the pathogenesis of the illness. The objective of this work was investigates levels of cytokines IL-4, IL-17, IL-18, IL-23 and TGF-beta, associating with the clinical events presented by SCA patients. Our casuistic was composed by 51 SCA patients and cytokines measurement was carried out by ELISA; clinical data were collected by medical register. The analysis of correlation showed that the patients with splenic sequestration events had decreased levels of the IL-18 (p=0.032). The others cytokines did not present differences as regards the clinical events presented by this group of patients. The events of splenic sequestration can influence in the splenectomy in patients with SCA, committing the mechanisms of defense against microorganisms, increasing the sensitivity to the infections and, consequently, influencing in the output of cytokines

Associação de marcadores laboratoriais ao perfil clínico em pacientes com anemia falciforme de Salvador- Bahia

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2014-07-14T19:14:51Z No. of bitstreams: 1 Cerqueira BAV Associação de marcadores....pdf: 468459 bytes, checksum: a3b2255e4f692bee7c77f9d6f8157fd0 (MD5)Made available in DSpace on 2014-07-14T19:14:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cerqueira BAV Associação de marcadores....pdf: 468459 bytes, checksum: a3b2255e4f692bee7c77f9d6f8157fd0 (MD5) Previous issue date: 2010Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilUniversidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilOs eventos vaso-oclusivos na anemia falciforme envolvem interações entre hemácias, células endoteliais, leucócitos, plaquetas, fatores da coagulação e proteínas plasmáticas. O objetivo deste estudo foi investigar marcadores laboratoriais associados com manifestações clínicas em pacientes portadores de anemia falciforme. Nós estudamos 45 pacientes portadores de anemia falciforme em estado clínico estável, provenientes da Bahia, Brasil. As análises hematológicas foram realizadas utilizando contador eletrônico de células; o perfil de hemoglobinas foi confirmado por cromatografia líquida de alto desempenho e os marcadores de hemólise e lipídicos foram quantificados utilizando técnicas bioquímicas. Os níveis séricos de desidrogenase láctica (LDH) e bilirrubinas apresentaram-se elevados nos pacientes com história de síndrome torácica aguda e úlcera de perna, respectivamente. Além disso, pacientes com história de hepatomegalia e úlcera de perna apresentaram elevação na contagem de leucócitos. Os pacientes que passaram por terapias transfusionais apresentaram elevação sérica da aspartato aminotransferase (AST) e aumento na contagem de reticulócitos. Por outro lado, pacientes que apresentaram eventos de sequestro esplênico e que sofreram esplenectomia apresentaram diminuição nos níveis séricos da lipoproteína de alta densidade (HDL). Nossos resultados sugerem importante papel dos marcadores laboratoriais como avaliadores e preditores de eventos clínicos graves na anemia falciforme.Os eventos vaso-oclusivos na anemia falciforme envolvem interações entre hemácias, células endoteliais, leucócitos, plaquetas, fatores da coagulação e proteínas plasmáticas. O objetivo deste estudo foi investigar marcadores laboratoriais associados com manifestações clínicas em pacientes portadores de anemia falciforme. Nós estudamos 45 pacientes portadores de anemia falciforme em estado clínico estável, provenientes da Bahia, Brasil. As análises hematológicas foram realizadas utilizando contador eletrônico de células; o perfil de hemoglobinas foi confirmado por cromatografia líquida de alto desempenho e os marcadores de hemólise e lipídicos foram quantificados utilizando técnicas bioquímicas. Os níveis séricos de desidrogenase láctica (LDH) e bilirrubinas apresentaram-se elevados nos pacientes com história de síndrome torácica aguda e úlcera de perna, respectivamente. Além disso, pacientes com história de hepatomegalia e úlcera de perna apresentaram elevação na contagem de leucócitos. Os pacientes que passaram por terapias transfusionais apresentaram elevação sérica da aspartato aminotransferase (AST) e aumento na contagem de reticulócitos. Por outro lado, pacientes que apresentaram eventos de sequestro esplênico e que sofreram esplenectomia apresentaram diminuição nos níveis séricos da lipoproteína de alta densidade (HDL). Nossos resultados sugerem importante papel dos marcadores laboratoriais como avaliadores e preditores de eventos clínicos graves na anemia falciforme