Cerebral creatine deficiency syndromes: 13 years experience in Portugal

Os síndromes da deficiência em creatina cerebral são um grupo de erros inatos do metabolismo da creatina que incluem as deficiências de síntese da creatina: arginina:glicina amidinotransferase (AGAT) e S-adenosil- L-metionina:guanidinoacetato metiltransferase (GAMT) e a deficiência no transportador transmembranar (CT1/SLC6A8). O diagnóstico destas patologias pode ser efetuado através da determinação do ácido guanidinoacético e creatina urinária e plasmática e do estudo molecular. Desde 2003 que a Unidade de Rastreio Neonatal, Metabolismo e Genética (URN) disponibiliza este tipo de diagnóstico que permitiu a identificação de nove doentes com deficiência em GAMT e 20 doentes com deficiência em CT1. O rastreio bioquímico das deficiências em creatina cerebral deve ser realizado em todos os doentes que apresentem encefalopatia epiléptica de causa desconhecida, doença do movimento, alterações cognitivas e comportamento tipo autista.Cerebral creatine deficiency syndromes are a group of rare inborn errors of creatine metabolism that include arginine:glycine amidinotransferase (AGAT) deficiency, S-adenosyl-L-methionine:guanidinoacetate methyltransferase (GAMT) deficiency, and the creatine transporter (CT1/SLC6A8) deficiency. All creatine disorders can be investigated through measurement of creatine metabolites in body fluids, and molecular genetics techniques. Since 2003, we have been performing the diagnosis of this group of disorders and encountered nine patients with GAMT deficiency and 20 with CT1 deficiency in the Portuguese population. Biochemical screening for creatine deficiency syndromes should be part of diagnostic workup for all patients presenting with epileptic encephalopathy of unknown origin, movement disorders, mental disability, and autistic-like behavior.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Lysossomal acid lipase activity in dried blood spots - preliminar results

Lysosomal storage diseases (LSDs) are a group of heterogeneous and multisystemic disorders caused by defects in enzymes responsible for the intralysosomal degradation of particular compounds. One of them is Lysosomal Acid Lipase Deficiency (LALD) that is caused by the deficiency of the enzyme Lysosomal Acid Lipase (LAL), which is responsible for the hydrolysis of cholesterol esters and triglycerides in the lysosome.N/

Nuclear-Mitochondrial Intergenomic Communication Disorders

The focus of this chapter is to review the clinical and molecular etiologies of nuclear defects involved in mtDNA stability and in mitochondrial protein synthesis. The overview done here will hopefully provide insights towards best diagnostic strategies of mitochondrial cross–talk disorders, being useful for clinicians when facing similar cases. Additionally we will present a diagnostic algorithm for these diseases based on our knowledge

Metabolic Diseases: a differential diagnosis of primary progressive multiple sclerosis

Objectives: The overall aim of our research project is to develop a Next Generation Sequencing strategy to identify metabolic disorders in 104 patients with a presumptive diagnosis of primary progressive MS.We would like to thank to MERCK, SA and NORTE2020 (NORTE-01-0246-FEDER-000014) for funding this Project.N/

Programa Nacional de Diagnóstico Precoce: relatório 2017

O Programa Nacional de Diagnóstico Precoce (PNDP), conhecido também por “teste do pezinho”, teve início em 1979 e tem como objetivo primário o rastreio neonatal de doenças cujo tratamento precoce permita evitar, nas crianças rastreadas, atraso mental, situações de coma e alterações neurológicas ou metabólicas graves e definitivas. A Unidade de Rastreio Neonatal, Metabolismo e Genética do Departamento de Genética Humana do Instituto Ricardo Jorge é o braço laboratorial do Programa. A Unidade funciona no seu Centro de Saúde Pública Doutor Gonçalves Ferreira no Porto e é composta pelos: Laboratório Nacional de Rastreios, Laboratório de Metabolismo e Laboratório de Genética Molecular. Para além do rastreio, efetua-se aqui a confirmação bioquímica/enzimática e molecular das respetivas patologias. Do relatório de desenvolvimento do Programa em 2017, destaca-se o seguinte: - Em Portugal, são atualmente rastreados, de uma forma sistemática, o Hipotiroidismo Congénito e mais 24 Doenças Hereditárias do Metabolismo, com uma taxa de cobertura próxima dos 100%, uma média de idade de início de tratamento de 10 dias de vida e uma incidência global de 1:1.100 recém-nascidos; - Concluiu-se o rastreio-piloto da Fibrose Quística iniciado em finais de 2013, que envolveu 300.000 recém-nascidos, sendo confirmados 43 casos desta doença; - Atendendo ao número de patologias rastreadas, tempo médio de início de tratamento e taxa de cobertura a nível nacional, trata-se de um programa de grande eficácia e que pode ser considerado um dos melhores da Europa.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Programa Nacional de Diagnóstico Precoce: relatório 2016

Comissão Executiva do Programa Nacional de Diagnóstico Precoce: Laura Vilarinho, Luísa Diogo, Paulo Pinho e Costa.O Programa Nacional de Diagnóstico Precoce (PNDP), conhecido também por “teste do pezinho”, teve início em 1979 e tem como objetivo primário o rastreio neonatal de doenças cujo tratamento precoce permita evitar, nas crianças rastreadas, atraso mental, situações de coma e alterações neurológicas ou metabólicas graves e definitivas. A Unidade de Rastreio Neonatal, Metabolismo e Genética do Departamento de Genética Humana do Instituto Ricardo Jorge é o braço laboratorial do Programa. A Unidade funciona no seu Centro de Saúde Pública Doutor Gonçalves Ferreira no Porto e é composta pelos: Laboratório Nacional de Rastreios, Laboratório de Metabolismo e Laboratório de Genética Molecular. Para além do rastreio, efetua-se aqui a confirmação bioquímica/enzimática e molecular das respetivas patologias. Neste relatório referem-se todos os casos detetados, bem como os Centros de Tratamento em que estão a ser seguidos, entre outra informação estatística relativa à atividade desenvolvida no âmbito do PNDP em 2016.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Primary hyperoxaluria Type 1: organic aciduria diagnosed in plasma

Background: Primary hyperoxaluria Type 1 (PH1) is a rare autosomal recessive inborn error of glyoxylate metabolism, caused by a deficiency of the liver-specific peroxisomal enzyme alanine:glyoxylate aminotransferase. The disorder results in overproduction and excessive urinary excretion of oxalate, causing recurrent urolithiasis and nephrocalcinosis. Patient and methods: The patient, a 38 year-old-woman, was referred to our lab with severe arthritis in the hips and knees, calcinosis and stage V chronic renal failure under hemodialysis. No urine samples were available to perform organic acids analysis so we studied patient plasma. Samples were extracted with ethylacetate and analyzed by GC-MS. Results: Plasmatic organic acids profile in two different samples revealed a marked excretion of oxalate (131 and 125 µmol/L; controls: 0-5) and glycolate (362 and 338 µmol/L; controls: 9-42). Glicerate concentration was normal (17 and 15 µmol/L; controls: 0-24). Conclusions: The usual biochemical indicator of PH1 is a persistently and markedly elevated urine oxalate. In the absence of urine samples, this biochemical diagnosis can also be done in plasma samples. PH1 is a treatable organic aciduria and an early and accurate diagnosis preserves renal function. So, it is important to screen for PH1 in patients with recurrent urolithiasis or unexplained renal insufficiency.Abstract publicado em: J Inherit Metab Dis. 2013;36(Suppl 2):S178. (P-243).info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Programa Nacional de Diagnóstico Precoce: Relatório 2012

Comissão Executiva do Diagnóstico Precoce: Laura Vilarinho, Paulo Pinho e Costa, Luísa Diogo.Relatório do Programa Nacional de Diagnóstico Precoce (PNDP) relativo ao ano de 2012. O PNDP visa o rastreio neonatal de doenças cujo tratamento precoce permita precaver, nas crianças rastreadas, descompensações metabólicas graves, evitando o atraso mental e alterações neurológicas definitivas. Das principais atividades relacionadas com o desenvolvimento do Programa durante o ano de 2012, destaca-se o seguinte: São atualmente rastreados em Portugal o Hipotiroidismo Congénito e 24 Doenças Hereditárias do Metabolismo, tendo sido dados os primeiros passos para o alargamento do programa à Fibrose Quística. A taxa de cobertura manteve-se próxima dos 100%, e a média de idade de início de tratamento nos 10 dias de vida. Enumeram-se todos os casos detetados, com referência aos Centros de Tratamento em que estão a ser seguidos, e são apresentados dados estatísticos de todo o trabalho realizado. Desde o início do PNDP foram rastreados 3.292.100 recém-nascidos e identificados 1090 casos de hipotiroidismo congénito (incidência de 1:2.991), 318 casos de fenilcetonúria (incidência de 1:10.353) e 256 casos de outras doenças hereditárias do metabolismo. Conclui-se nessa base ser o PNDP um programa de grande eficácia, que pode ser considerado um dos melhores da Europa