Dichiarazione ICRP sulle reazioni tissutali ed effetti immediati e tardivi delle radiazioni nei tessuti e negli organi normali - Dosi soglia per le reazioni tissutali nell’ambito della radioprotezione

La pubblicazione ICRP 118 riesamina gli effetti precoci e tardivi delle radiazioni ionizzanti nei diversi organi ed apparati e fornisce stime aggiornate sulle dosi soglia per l'induzione delle numerose reazioni tissutali analizzate. In particolare, a seguito dei progressi nelle conoscenze radiobiologiche e cliniche, pubblicati in numerosi testi specialistici, vengono dettagliatamente presentate le evidenze che hanno condotto alle modificazioni, rispetto alle Raccomandazioni ICRP 103/2007, nella individuazione delle dosi soglia per la induzione della cataratta e delle patologie del sistema circolatorio da parte delle radiazioni ionizzanti. A queste rilevanti considerazioni si affiancano gli approfonditi aggiornamenti sulle conoscenze radiobiologiche e cliniche e le integrazioni delle dosi soglia, individuate in modo più articolato rispetto alle precedenti pubblicazioni, per tutte le altre reazioni tissutali, che rendono questo documento un indispensabile strumento di lavoro e di analisi per tutti coloro che si occupano di radioprotezione, con particolare riferimento agli specialisti di radioprotezione medica. La traduzione in italiano dell’intero testo vuole facilitare la diffusione delle peculiari informazioni contenute nella pubblicazione e motivare una sempre più approfondita ricerca in questo settore che indubbiamente contribuisce a ridurre i rischi derivanti dall’esposizione alle radiazioni ionizzanti. La realizzazione della versione italiana di questa pubblicazione ha richiesto un notevole impegno qualitativo e quantitativo ed è stata possibile per il considerevole e qualificante contributo dei medici dell’AIRM e dei membri del Comitato Internazionale dell'AIRP. A tutti coloro che hanno collaborato alla sua traduzione, revisione e pubblicazione con notevole spirito di sacrificio, è rivolto l'apprezzamento e la riconoscenza delle nostre Associazioni, che riuniscono gli operatori attivi nei vari settori di interesse della radioprotezione

Studies on the ATP Binding Site of Fyn Kinase for the Identification of New Inhibitors and Their Evaluation as Potential Agents against Tauopathies and Tumors

Fyn is a member of the Src-family of nonreceptor protein-tyrosine kinases. Its abnormal activity has been shown to be related to various human cancers as well as to severe pathologies,; such as Alzheimer's and Parkinson's diseases. Herein, a structure-based drug design protocol was employed aimed at identifying novel Fyn inhibitors. Two hits from commercial sources (1, 2) were found active against Fyn with K-i of about 2 mu M, while derivative 4a, derived from our internal library, showed a K-i of 0.9 mu M. A hit-to-lead optimization effort was then initiated on derivative 4a to improve its potency. Slightly modifications rapidly determine an increase in the binding affinity, with the best inhibitors 4c and 44 having K(i)s of 70 and 95 nM, respectively. Both compounds were found able to inhibit the phosphorylation of : the protein Tau in an Alzheimer's model cell line and showed antiproliferative activities against different cancer cell lines