Higher-dose primaquine to prevent relapse of Plasmodium vivax Malaria. Reply

Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Centers for Disease Control and Prevention. Atlanta, GA

Higher-dose Primaquine to prevent relapse of Plasmodium vivax Malaria

U.S. Agency for International Development; ClinicalTrials.gov number, NCT03610399Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil / Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-Graduação em Biologia de Agentes Infecciosos e Parasitários. Belém, PA, BrasilUniversidade Federal do Pará. Belém, PA, Brasil / Secretaria de Saúde do Estado do Acre. Cruzeiro do Sul, AC, BrazilCenter for Surveillance, Epidemiology, and Laboratory Services. Epidemic Intelligence Service. Brazil / Centers for Disease Control and Prevention. Center for Global Health. Division of Parasitic Diseases and Malaria. The Malaria Branch. Atlanta, United States.Universidade Federal do Pará. Belém, PA, Brasil / Secretaria de Saúde do Estado do Acre. Cruzeiro do Sul, AC, BrazilMinistério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, BrasilUniversidad Ricardo Palma. Instituto de Investigaciones en Ciencias Biomedicas. Lima, Peru / Universidad Nacional Toribio Rodríguez de Mendoza de Amazonas. Instituto de Enfermedades Tropicales. Chachapoyas, PeruUniversidade Federal do Pará. Programa de Pós-Graduação em Biologia de Agentes Infecciosos e Parasitários. Belém, PA, Brasil / Universidade Federal do Pará. c Laboratório de Genética de Doenças Complexas. Belém, PA, BrasilUniversidade Federal do Pará. Instituto de Ciências da Saúde. Laboratório de Farmacocinética de Drogas Antimaláricas. Belém, PA, BrasilUniversidade Federal do Pará. Programa de Pós-Graduação em Biologia de Agentes Infecciosos e Parasitários. Belém, PA, Brasil / Universidade Federal do Pará. Laboratório de Genética de Doenças Complexas. Belém, PA, BrasilUniversidade Federal do Pará. Instituto de Ciências da Saúde. Laboratório de Farmacocinética de Drogas Antimaláricas. Belém, PA, BrasilMinistério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Departamento de Imunização e Doenças Transmissíveis. Coordenação-Geral de Vigilância de Zoonoses e Doenças de Transmissão Vetorial. Grupo Técnico da Malária. Brasilia, DF, BrasilSecretaria Estadual de Saúde do Distrito Federal. Subsecretaria de Vigilância em Saúde. Diretoria de Vigilância Epidemiológica. Brasília, DF, BrazilMinistério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil / Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-Graduação em Biologia de Agentes Infecciosos e Parasitários. Belém, PA, BrasilCenters for Disease Control and Prevention. Center for Global Health. Division of Parasitic Diseases and Malaria. The Malaria Branch. Atlanta, United StatesBACKGROUND: In most of the Americas, the recommended treatment to prevent relapse of Plasmodium vivax malaria is primaquine at a total dose of 3.5 mg per kilogram of body weight, despite evidence of only moderate efficacy. METHODS: In this trial conducted in Brazil, we evaluated three primaquine regimens to prevent relapse of P. vivax malaria in children at least 5 years of age and in adults with microscopy-confirmed P. vivax monoinfection. All the patients received directly observed chloroquine for 3 days (total dose, 25 mg per kilogram). Group 1 received a total primaquine dose of 3.5 mg per kilogram (0.5 mg per kilogram per day) over 7 days with unobserved administration; group 2 received the same regimen as group 1 but with observed administration; and group 3 received a total primaquine dose of 7.0 mg per kilogram over 14 days (also 0.5 mg per kilogram per day) with observed administration. We monitored the patients for 168 days. RESULTS: We enrolled 63 patients in group 1, 96 in group 2, and 95 in group 3. The median age of the patients was 22.4 years (range, 5.4 to 79.8). By day 28, three P. vivax recurrences were observed: 2 in group 1 and 1 in group 2. By day 168, a total of 70 recurrences had occurred: 24 in group 1, 34 in group 2, and 12 in group 3. No serious adverse events were noted. On day 168, the percentage of patients without recurrence was 58% (95% confidence interval [CI], 44 to 70) in group 1, 59% (95% CI, 47 to 69) in group 2, and 86% (95% CI, 76 to 92) in group 3. Survival analysis showed a difference in the day 168 recurrence-free percentage of 27 percentage points (97.5% CI, 10 to 44; P<0.001) between group 1 and group 3 and a difference of 27 percentage points (97.5% CI, 12 to 42; P<0.001) between group 2 and group 3. CONCLUSIONS: The administration of primaquine at a total dose of 7.0 mg per kilogram had higher efficacy in preventing relapse of P. vivax malaria than a total dose of 3.5 mg per kilogram through day 168

Thrombophilia and immune-related genetic markers in long COVID

Secretary of Science, Technology and Higher, Professional and Technological Education of the State of Pará (SECTET #09/2021), Amazon Foundation for Research Support (FAPESPA)—#006/2020 and #060/2020, The Coordination for the Improvement of Higher Education Personnel (CAPES), National Council for Scientific and Technological Development (CNPQ)—#401235/2020-3.Federal University of Pará. Institute of Biological Sciences. Laboratory of Genetics of Complex Diseases. Belém, PA, Brazil / Federal University of Pará. Graduate Program in Biology of Infectious and Parasitic Agents. Belém, PA, Brazil.Federal University of Pará. Institute of Biological Sciences. Laboratory of Genetics of Complex Diseases. Belém, PA, Brazil / Federal University of Pará. Graduate Program in Biology of Infectious and Parasitic Agents. Belém, PA, Brazil.Federal University of Pará. Institute of Biological Sciences. Laboratory of Genetics of Complex Diseases. Belém, PA, Brazil / Federal University of Pará. Graduate Program in Biology of Infectious and Parasitic Agents. Belém, PA, Brazil.Federal University of Pará. Institute of Biological Sciences. Laboratory of Genetics of Complex Diseases. Belém, PA, Brazil / Federal University of Pará. Graduate Program in Biology of Infectious and Parasitic Agents. Belém, PA, Brazil.Federal University of Pará. Institute of Biological Sciences. Laboratory of Genetics of Complex Diseases. Belém, PA, Brazil / Federal University of Pará. Graduate Program in Biology of Infectious and Parasitic Agents. Belém, PA, Brazil.Federal University of Pará. Institute of Biological Sciences. Laboratory of Genetics of Complex Diseases. Belém, PA, Brazil / Federal University of Pará. Graduate Program in Biology of Infectious and Parasitic Agents. Belém, PA, Brazil.Federal University of Pará. Institute of Biological Sciences. Laboratory of Genetics of Complex Diseases. Belém, PA, Brazil / Federal University of Pará. Graduate Program in Biology of Infectious and Parasitic Agents. Belém, PA, Brazil.Federal University of Pará. Institute of Biological Sciences. Laboratory of Genetics of Complex Diseases. Belém, PA, Brazil / Federal University of Pará. Graduate Program in Biology of Infectious and Parasitic Agents. Belém, PA, Brazil.Federal University of Pará. Institute of Biological Sciences. Laboratory of Genetics of Complex Diseases. Belém, PA, Brazil / Federal University of Pará. Graduate Program in Clinical Analysis. Belém, PA, Brazil.Federal University of Pará. Institute of Biological Sciences. Laboratory of Genetics of Complex Diseases. Belém, PA, Brazil / Federal University of Pará. Graduate Program in Clinical Analysis. Belém, PA, Brazil.Federal University of Pará. Graduate Program in Biology of Infectious and Parasitic Agents. Belém, PA, Brazil / Federal University of Pará. Institute of Biological Sciences. Laboratory of Virology. Belém, PA, Brazil.Federal University of Pará. Graduate Program in Biology of Infectious and Parasitic Agents. Belém, PA, Brazil / Federal University of Pará. Institute of Biological Sciences. Laboratory of Virology. Belém, PA, Brazil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde e Ambiente. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde e Ambiente. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Federal University of Pará. Graduate Program in Biology of Infectious and Parasitic Agents. Belém, PA, Brazil / Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde e Ambiente. Instituto Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Básica da Malária. Ananindeua, PA, Brasil.Federal University of Pará. Graduate Program in Biology of Infectious and Parasitic Agents. Belém, PA, Brazil / State University of Pará. Center for Biological and Health Sciences. Belém, PA, Brazil.State University of Pará. Center for Biological and Health Sciences. Belém, PA, Brazil.Federal University of Pará. Graduate Program in Biology of Infectious and Parasitic Agents. Belém, PA, Brazil / Federal University of Pará. Institute of Biological Sciences. Laboratory of Virology. Belém, PA, Brazil.Federal University of Pará. Institute of Biological Sciences. Laboratory of Genetics of Complex Diseases. Belém, PA, Brazil / Federal University of Pará. Graduate Program in Biology of Infectious and Parasitic Agents. Belém, PA, Brazil / Federal University of Pará. Graduate Program in Clinical Analysis. Belém, PA, Brazil.Aiming to evaluate the role of ten functional polymorphisms in long COVID, involved in major inflammatory, immune response and thrombophilia pathways, a cross-sectional sample composed of 199 long COVID (LC) patients and a cohort composed of 79 COVID-19 patients whose follow-up by over six months did not reveal any evidence of long COVID (NLC) were investigated to detect genetic susceptibility to long COVID. Ten functional polymorphisms located in thrombophilia-related and immune response genes were genotyped by real time PCR. In terms of clinical outcomes, LC patients presented higher prevalence of heart disease as preexistent comorbidity. In general, the proportions of symptoms in acute phase of the disease were higher among LC patients. The genotype AA of the interferon gamma (IFNG) gene was observed in higher frequency among LC patients (60%; p = 0.033). Moreover, the genotype CC of the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene was also more frequent among LC patients (49%; p = 0.045). Additionally, the frequencies of LC symptoms were higher among carriers of IFNG genotypes AA than among non-AA genotypes (Z = 5.08; p < 0.0001). Two polymorphisms were associated with LC in both inflammatory and thrombophilia pathways, thus reinforcing their role in LC. The higher frequencies of acute phase symptoms among LC and higher frequency of underlying comorbidities might suggest that acute disease severity and the triggering of preexisting condition may play a role in LC development

Cytokine profiles associated with acute COVID-19 and long COVID-19 syndrome

National Council for Scientific and Technological Development (CNPQ #401235/2020-3); Fundação Amazônia de Amparo a Estudos e Pesquisa do Pará (FAPESPA #005/2020 and #006/2020) and Secretaria de Estado de Ciência, Tecnologia e Educação Profissional e Tecnológica (#09/2021).Universidade Federal do Pará. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Virologia. Belém, PA, Brazil.Universidade do Estado do Pará. Instituto de Ciências Biológicas e da Saúde. Belém, PA, Brazil.Universidade Federal do Pará. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Virologia. Belém, PA, Brazil.Universidade Federal do Pará. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Virologia. Belém, PA, Brazil / Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-Graduação em Biologia de Agentes Infecciosos e Parasitários. Belém, PA, Brazil.Universidade Federal do Pará. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Virologia. Belém, PA, Brazil / Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-Graduação em Biologia de Agentes Infecciosos e Parasitários. Belém, PA, Brazil.Universidade Federal do Pará. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Virologia. Belém, PA, Brazil / Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-Graduação em Biologia de Agentes Infecciosos e Parasitários. Belém, PA, Brazil.Universidade Federal do Pará. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Virologia. Belém, PA, Brazil / Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-Graduação em Biologia de Agentes Infecciosos e Parasitários. Belém, PA, Brazil.Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-Graduação em Biologia de Agentes Infecciosos e Parasitários. Belém, PA, Brazil / Universidade Federal do Pará. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Genética de Doenças Complexas. Belém, PA, Brazil.Universidade Federal do Pará. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Genética de Doenças Complexas. Belém, PA, Brazil.Universidade Federal do Pará. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Genética de Doenças Complexas. Belém, PA, Brazil.Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-Graduação em Biologia de Agentes Infecciosos e Parasitários. Belém, PA, Brazil / Universidade Federal do Pará. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Genética de Doenças Complexas. Belém, PA, Brazil.Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-Graduação em Biologia de Agentes Infecciosos e Parasitários. Belém, PA, Brazil / Universidade Federal do Pará. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Genética de Doenças Complexas. Belém, PA, Brazil.Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-Graduação em Biologia de Agentes Infecciosos e Parasitários. Belém, PA, Brazil / Universidade Federal do Pará. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Genética de Doenças Complexas. Belém, PA, Brazil.Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-Graduação em Biologia de Agentes Infecciosos e Parasitários. Belém, PA, Brazil / Universidade Federal do Pará. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Genética de Doenças Complexas. Belém, PA, Brazil.Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-Graduação em Biologia de Agentes Infecciosos e Parasitários. Belém, PA, Brazil / Universidade Federal do Pará. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Genética de Doenças Complexas. Belém, PA, Brazil.Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-Graduação em Biologia de Agentes Infecciosos e Parasitários. Belém, PA, Brazil / Universidade Federal do Pará. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Genética de Doenças Complexas. Belém, PA, Brazil.Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-Graduação em Biologia de Agentes Infecciosos e Parasitários. Belém, PA, Brazil / Universidade Federal do Pará. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Genética de Doenças Complexas. Belém, PA, Brazil.Universidade do Estado do Pará. Instituto de Ciências Biológicas e da Saúde. Belém, PA, Brazil.Universidade do Estado do Pará. Instituto de Ciências Biológicas e da Saúde. Belém, PA, Brazil.Hospital Adventista de Belém. Belém, PA, Brazil.Hospital Adventista de Belém. Belém, PA, Brazil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Laboratório de Imunologia. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Laboratório de Imunologia. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisas Básicas em Malária. Ananindeua, PA, Brasil.Universidade do Estado do Pará. Instituto de Ciências Biológicas e da Saúde. Belém, PA, Brazil.Universidade do Estado do Pará. Instituto de Ciências Biológicas e da Saúde. Belém, PA, Brazil.Universidade do Estado do Pará. Instituto de Ciências Biológicas e da Saúde. Belém, PA, Brazil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Laboratório de Imunologia. Ananindeua, PA, Brasil.Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-Graduação em Biologia de Agentes Infecciosos e Parasitários. Belém, PA, Brazil.Universidade do Estado do Pará. Instituto de Ciências Biológicas e da Saúde. Belém, PA, Brazil.Universidade Federal do Pará. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Virologia. Belém, PA, Brazil.The duration and severity of COVID-19 are related to age, comorbidities, and cytokine synthesis. This study evaluated the impact of these factors on patients with clinical presentations of COVID-19 in a Brazilian cohort. A total of 317 patients diagnosed with COVID-19 were included; cases were distributed according to clinical status as severe (n=91), moderate (n=56) and mild (n=170). Of these patients, 92 had acute COVID-19 at sample collection, 90 had already recovered from COVID-19 without sequelae, and 135 had sequelae (long COVID syndrome). In the acute COVID-19 group, patients with the severe form had higher IL-6 levels (p=0.0260). In the post-COVID-19 group, there was no significant difference in cytokine levels between groups with different clinical conditions. In the acute COVID-19 group, younger patients had higher levels of TNF-alpha, and patients without comorbidities had higher levels of TNF-alpha, IL-4 and IL-2 (p<0.05). In contrast, patients over age 60 with comorbidities had higher levels of IL-6. In the post-COVID-19 group, subjects with long COVID-19 had higher levels of IL-17 and IL-2 (p<0.05), and subjects without sequelae had higher levels of IL-10, IL-6 and IL- 4 (p<0.05). Our results suggest that advanced age, comorbidities and elevated serum IL-6 levels are associated with severe COVID-19 and are good markers to differentiate severe from mild cases. Furthermore, high serum levels of IL-17 and IL-2 and low levels of IL-4 and IL-10 appear to constitute a cytokine profile of long COVID-19, and these markers are potential targets for COVID-19 treatment and prevention strategies