Influence of formulation and process variables on preparation of PLGA microparticles prepared by o/w modification with content of mirtazapine

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2014Depression is a serious disease and a burden for the society. Mirtazapine is prescribed to treat major depression and as shown some advantages regarding other antidepressants. The main goal of this project was to produce mirtazapine-loaded microspheres able to release this drug over an extended period of time. This work consisted in the design and formulation of eight batches of mirtazapine-loaded microspheres. These systems were prepared, characterized and different in vitro studies were pursued to test their performance. This report presents and discusses the results regarding the E.E, LC, yield, morphology, drug release and particle size distribution of all of the produced microspheres. Size distribution was similar in all formulations ranging from 220 – 300 μm. Yields of preparations range between 1.15% and 79.72% and EE ranges from 0.97%±0.08 and 64.15%±1.73. The amount of drug entrapped in microparticles is similar in all samples, but slightly higher for EthylAc samples. Microparticles produced with DCM appeared spherical and translucent with a smooth surface and few depressions and pores. In the dissolution test these microparticles showed a biphasic behavior with 100% release of mirtazapine after 5 days. Microparticles produced with EthylAc have an irregular shape, are opaque and the surface has several depressions and pores. The dissolution has a tri-phasic behavior with a release of 66% of the drug after 72h. The results showed us that there are some formulations are adequate for an extended release of mirtazapine.A depressão é uma doença séria e um fardo para a sociedade. A mirtazapina é um medicamento prescrito para a depressão major e que apresenta algumas ventagens sobre outros antidepressivos. O objectivo deste projecto foi produzir micropartículas com mirtazapina que tivessem capacidade para a libertar durante um período de tempo. Este trabalho consistiu no desenho e na formulação de oito lotes de micropartículas com mirtazapine. Estes sistemas foram preparados, caracterizados e realizados estudos in vitro para ver como é o seu comportamento. Este relatório apresenta e discute os resultados referentes a eficiência de encapsulação, capacidade de carga, rendimento, morfologia, libertação do fármaco e distribuição de tamanhos das micropartículas produzidas. A distribuição de tamanhos em todas as formulações variou entre 220 – 300 μm. Os rendimentos variaram entre 1.15% e 79.72% e a EE entre 0.97%±0.08 e 64.15%±1.73. A quantidade de fármaco nas microparticles é similar em todas as amostras, mas ligeiramente mais elevada nas amostras de EthylAc. As micropartículas produzidas com DCM são esféricas e translucidas com uma superfície lisa, poucas depressões e poros. No teste de dissolução as partículas mostraram um comportamento bifásico com a libertação de 100% do fármaco aos 5 dias. As micropartículas produzidas com EthylAc têm uma forma irregular, são opacas e a sua superfície tem várias depressões e poros. A dissolução demonstrou um comportamento trifásico com libertação de 66% de fármaco ao fim de 72h. Os resultados mostram que algumas das formulações são adequadas para a libertação prolongada de mirtazapina.University of Veterinary and Pharmaceutical Science of Brno (República Checa)