Danos nos rins humano nos resultados fatais de dengue hemorrágica de lesão glomerular induzida principalmente pela IL 17

Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina . Departamento de Patologia. Laboratório da Disciplina de Patologia de Moléstias Transmissíveis. São Paulo, SP, Brazil / Instituto de Assistência Médica ao Servidor Público Estadual. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde. São Paulo, SP, Brazil.Universidade do Estado do Pará. Belém, PA, Brazil / Universidade Federal do Pará. Núcleo de Medicina Tropical. Belém, PA, Brazil.Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Departamento de Patologia. Laboratório da Disciplina de Patologia de Moléstias Transmissíveis. São Paulo, SP, Brazil.Hospital Guilherme Álvaro. Seção de Anatomia Patológica. Santos, SP, Brazil.Instituto de Assistência Médica ao Servidor Público Estadual. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde. São Paulo, SP, Brazil.Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina . Departamento de Patologia. Laboratório da Disciplina de Patologia de Moléstias Transmissíveis. São Paulo, SP, Brazil.Hospital Guilherme Álvaro. Seção de Anatomia Patológica. Santos, SP, Brazil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina . Departamento de Patologia. Laboratório da Disciplina de Patologia de Moléstias Transmissíveis. São Paulo, SP, Brazil.Acute kidney injury is an unusual complication during dengue infection. The objective of this study was to better identify the characteristics of glomerular changes focusing on in situ immune cells and cytokines. An immunohistochemical assay was performed on 20 kidney specimens from fatal human cases of dengue hemorrhagic fever (DHF). It was observed a lymphomononuclear infiltrate, neutrophils and nuclear fragmentation in the glomeruli, hydropic degeneration, nuclear retraction, eosinophilic tubules and intense acute congestion. Sickle erythrocytes were frequent in glomeruli and inflammatory infiltrate. The glomeruli presented endothelial swelling and mesangial proliferation. Lymphocytes CD4+ predominated over CD8+ T cells, B cells and natural killer cells. There were also an expressive number of macrophagic CD68+ cells. S100, Foxp3 and CD123 cells were not identified. Cells expressing IL17 and IL18+ cytokines predominated in the renal tissues, while IL4, IL6, IL10, IL13, TNF-alpha and IFN-gamma were rarely visualized. The high number of cells expressing IL17 and IL18+ could reflect the acute inflammatory response and possibly contribute to the local lesion. CD8+ T cells could play a role in the cytotoxic response. DHF is a multifactorial disease of capillary leakage associated with a Tsunami of cytokines expression . The large numbers of cells expressing IL17 seems to play a role favoring the increased permeability

In situ inflammasome activation results in severe damage to the central nervous system in fatal Zika virus microcephaly cases

Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.State University of Pará. Center of Biological and Health Sciences. Belém, PA, Brazil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil / State University of Pará. Center of Biological and Health Sciences. Belém, PA, Brazil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Federal University of Pará. Tropical Medicine Center. Belém, PA, Brazil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil / State University of Pará. Center of Biological and Health Sciences. Belém, PA, Brazil / Federal University of Pará. Tropical Medicine Center. Belém, PA, Brazil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil / State University of Pará. Center of Biological and Health Sciences. Belém, PA, Brazil.Zika virus (ZIKV) has caused substantial concern worldwide owing to its association with severe birth defects, such as microcephaly and other congenital malformations. Inflammasomes, i.e., multi-protein complexes that induce inflammation and pyroptosis, are predicted to contribute to the immune response to this flavivirus. Accordingly, in this study, the in situ inflammasome response was evaluated in fatal cases of ZIKV-linked microcephaly. Brain tissue samples were collected from eight babies, including four ZIKV-positive microcephalic neonates who died after birth and four flavivirus-negative neonatal controls who died of other causes and whose central nervous system (CNS) architecture was preserved. In the ZIKV-positive newborn/stillbirth babies, the major histopathological alterations included atrophy of the cortical layer, a predominance of mononuclear cell infiltration in the Virchow-Robin space, neuronal necrosis, vacuolization and neuronal degeneration, neuronophagy, and gliosis. An immunohistochemical analysis of tissues in the neural parenchyma showed significantly higher expression of the receptors NLRP1, NLRP3, and AIM2, cytokines IL-1β, IL-18, and IL-33, and enzymes caspase 1, iNOS, and arginase 1 in ZIKV-positive microcephaly cases than in flavivirus-negative controls. These results suggest that inflammasome activation can aggravate the neuroinflammatory response and consequently increase CNS damage in neonates with fetal neural ZIKV infection and microcephaly

Correlation between apoptosis and in situ immune response in fatal cases of microcephaly caused by Zika Virus

Ministry of Science, Technology and Innovation / National Council for Scientific and Technological Development CNPQ, Brazil grants 303999/2016-0 , 439971/2016-0 , and 440405/2016-5 and Coordination for the Improvement of Higher Level Personnel (CAPES), Brazil (Zika Fast-Track).Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.State University of Pará. Center of Biological and Health Sciences. Belém, PA, Brazil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil / State University of Pará. Center of Biological and Health Sciences. Belém, PA, Brazil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Federal University of Pará. Tropical Medicine Center. Belém, PA, Brazil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil / State University of Pará. Center of Biological and Health Sciences. Belém, PA, Brazil / Federal University of Pará. Tropical Medicine Center. Belém, PA, Brazil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil / State University of Pará. Center of Biological and Health Sciences. Belém, PA, Brazil.Zika virus (ZIKV) is a single-stranded positive-sense RNA flavivirus that possesses a genome approximately 10.7 Kb in length. Although pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines and apoptotic markers belonging to the extrinsic and intrinsic pathways are suggested to be involved in fatal cases of ZIKV-induced microcephaly, their exact roles and associations are unclear. To address this, brain tissue samples were collected from 10 individuals, five of whom were diagnosed as ZIKV positive with microcephaly and a further five were flavivirus-negative controls that died because of other causes. Examination of material from the fatal cases of microcephaly revealed lesions in the cerebral cortex, edema, vascular proliferation, neuronal necrosis, gliosis, neuronophagy, calcifications, apoptosis, and neuron loss. The expression of various apoptosis markers in the neural parenchyma, including FasL, FAS, BAX, BCL2, and caspase 3 differed between ZIKV-positive cases and controls. Further investigation of type 1 and 2 helper T-cell cytokines confirmed a greater anti-inflammatory response in fatal ZIKV-associated microcephaly cases. Finally, an analysis of the linear correlation between tumor necrosis factor-α, IL-1β, IL-4, IL-10, transforming growth factor-β, and IL-33 expression and various apoptotic markers suggested that the immune response may be associated with the apoptotic phenomenon observed in ZIKV-induced microcephaly

Dengue-anticorpo melhorada gera uma resposta inflamatória acentuada CNS nos penicillata sagui Callithrix preto-adornado

Universidade do Estado do Pará. Curso de Graduação em Medicina. Centro de Ciências da Saúde. Belém, PA, Brasil.Universidade Federal do Pará, UFPA. Instituto de Ciências Biológicas. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, Brasil.Universidade Federal do Pará, UFPA. Instituto de Ciências Biológicas. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, Brasil.Universidade da Amazônia. Curso de Graduação em Biologia, Belém, PA, Brasil.Universidade Federal do Pará, UFPA. Instituto de Ciências Biológicas. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, Brasil.Universidade Federal do Pará, UFPA. Instituto de Ciências Biológicas. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, Brasil.Universidade Federal do Pará, UFPA. Instituto de Ciências Biológicas. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, Brasil.Universidade Federal do Pará, UFPA. Instituto de Ciências Biológicas. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, Brasil.Universidade Federal do Pará, UFPA. Instituto de Ciências Biológicas. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, Brasil.Universidade Federal do Pará, UFPA. Instituto de Ciências Biológicas. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, Brasil.Universidade Federal do Pará, UFPA. Instituto de Ciências Biológicas. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Centro Nacional de Primatas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Departamento de Microscopia Eletrônica. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Departamento de Microscopia Eletrônica. Ananindeua, PA, Brasil.Universidade Federal do Pará, UFPA. Instituto de Ciências da Saúde. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Laboratório de Anatomia Patológica. Belém, PA, Brasil.Universidade Federal do Pará, UFPA. Instituto de Ciências da Saúde. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Laboratório de Anatomia Patológica. Belém, PA, Brasil.Universidade Federal do Pará, UFPA. Instituto de Ciências Biológicas. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Universidade Federal do Pará, UFPA. Instituto de Ciências Biológicas. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, Brasil.Universidade Federal do Pará, UFPA. Instituto de Ciências Biológicas. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, Brasil.University of Oxford. Department of Pharmacology. Laboratory of Experimental Neuropathology. Mansfield Road, Oxford, United Kingdom.Severe dengue disease is often associated with long-term neurological impairments, but it is unclear what mechanisms are associated with neurological sequelae. Previously, we demonstrated antibody-enhanced dengue disease (ADE) dengue in an immunocompetent mouse model with a dengue virus 2 (DENV2) antibody injection followed by DENV3 virus infection. Here we migrated this ADE model to Callithrix penicillata. To mimic human multiple infections of endemic zones where abundant vectors and multiple serotypes co-exist, three animals received weekly subcutaneous injections of DENV3 (genotype III)-infected supernatant of C6/36 cell cultures, followed 24h later by anti-DENV2 antibody for 12 weeks. There were six control animals, two of which received weekly anti-DENV2 antibodies, and four further animals received no injections. After multiple infections, brain, liver, and spleen samples were collected and tissue was immunolabeled for DENV3 antigens, ionized calcium binding adapter molecule 1, Ki-67, TNFa. There were marked morphological changes in the microglial population of ADE monkeys characterized by more highly ramified microglial processes, higher numbers of trees and larger surface areas. These changes were associated with intense TNFa-positive immunolabeling. It is unclear why ADE should generate such microglial activation given that IgG does not cross the blood-brain barrier, but this study reveals that in ADE dengue therapy targeting the CNS host response is likely to be important