ANCA-negative pauci-immune renal vasculitis: histology and outcome

Background. Pauci-immune renal vasculitis with focal glomerular necrosis and crescent formation is usually associated with anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCAs). However, ANCA's are absent in up to 10% of cases, which constitutes a rarely studied variant of renal vasculitis. Methods. This retrospective multicentre cohort study analyzed the presenting features, renal histology and outcome in 20 patients with pauci-immune crescentic necrotizing renal vasculitis in whom indirect immunofluorescence did not detect ANCA. Results. Renal histology revealed a high percentage of active glomerular lesions (50%), mainly cellular crescents, 28% of them with glomerular necrosis. Chronic tissue damage with glomerulosclerosis (21%) and diffuse interstitial fibrosis (40%) was already present at diagnosis, more prominent than in historical PR3-positive patients. Infiltrates of polymorphonuclear neutrophils in glomerular capillary loops were observed in 40% of all biopsies, mainly in necrotic lesions. The subsets of interstitially infiltrating leukocytes similar to ANCA-associated disease. Microscopic polyangiitis was diagnosed in 17 patients, Wegener's granulomatosis in two and renal-limited vasculitis in one. The patients median disease extent index (DEI) of 5 (range 4-11) reflected a systemic vasculitis. ANCA-negative vasculitis was not associated with infection or malignancy. Renal outcome was correlated to DEI (P = 0.032) and serum creatinine at diagnosis (P = 0.04). The mortality rate was high (35%) and closely related to age above 65 years at diagnosis (P = 0.014). Conclusions. The histological findings and prognosis in ANCA-negative renal vasculitis are comparable with those of ANCA-positive disease. Our data underline the importance of the exact diagnosis in an active vasculitic disease process even in the absence of ANCA

Alveolar Hemorrhage in Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis: Results of an International Randomized Controlled Trial (PEXIVAS)

Rationale: Diffuse alveolar hemorrhage (DAH) is a life-threatening manifestation of antineutrophil cytoplasmic antibody–associated vasculitis (AAV). The PEXIVAS (Plasma Exchange and Glucocorticoids in Severe Antineutrophil Cytoplasmic Antibody–Associated Vasculitis) (NCT00987389) trial was the largest in AAV and the first to enroll participants with DAH requiring mechanical ventilation. Objectives: Evaluate characteristics, treatment effects, and outcomes for patients with AAV with and without DAH. Methods: PEXIVAS randomized 704 participants to plasma exchange (PLEX) or no-PLEX and reduced or standard-dose glucocorticoids (GC). DAH status was defined at enrollment as no-DAH, nonsevere, or severe (room air oxygen saturation of ⩽ 85% as measured by pulse oximetry, or use of mechanical ventilation). Measurements and Main Results: At enrollment, 191 (27.1%) participants had DAH (61 severe, including 29 ventilated) and were younger, more frequently relapsing, PR3 (proteinase 3)-ANCA positive, and had lower serum creatinine but were more frequently dialyzed than participants without DAH (n = 513; 72.9%). Among those with DAH, 8/95 (8.4%) receiving PLEX died within 1 year versus 15/96 (15.6%) with no-PLEX (hazard ratio, 0.52; confidence interval [CI], 0.21–1.24), whereas 13/96 (13.5%) receiving reduced GC died versus 10/95 (10.5%) with standard GC (hazard ratio, 1.33; CI, 0.57–3.13). When ventilated, ventilator-free days were similar with PLEX versus no-PLEX (medians, 25; interquartile range [IQR], 22–26 vs. 22–27) and fewer with reduced GC (median, 23; IQR, 20–25) versus standard GC (median, 26; IQR, 25–28). Treatment effects on mortality did not vary by presence or severity of DAH. Overall, 23/191 (12.0%) with DAH died within 1 year versus 34/513 (6.6%) without DAH. End-stage kidney disease and serious infections did not differ by DAH status or treatments. Conclusions: Patients with AAV and DAH differ from those without DAH in multiple ways. Further data are required to confirm or refute a benefit of PLEX or GC dosing on mortality.publishedVersio

Les néphropathies tubulo-interstitielles chroniques héréditaires de l'adulte (étude phénotypique des familles du Nord-Pas-de-Calais)

Contexte : Les Néphropathies Tubulo-Interstitielles Chroniques (NTIC) héréditaires de l adulte sont une étiologie rare d insuffisance rénale chronique (IRC). Les plus fréquentes sont la néphropathie associée à l uromoduline et la néphronophtise. D autres formes plus rares sont maintenant identifiées : les NTIC liées au gène TCF2 (codant pour HNF1b), au gène REN et au locus MCKD1. Le diagnostic est évoqué devant une IRC du sujet jeune, associée à une protéinurie de faible abondance et à un sédiment urinaire pauvre, en l absence de causes secondaires (infections, lithiases, prise de toxiques, maladies auto-immunes ) et devant une histoire familiale évocatrice. Méthode : Notre étude répertorie de manière rétrospective les familles de la région Nord-Pas-de-Calais présentant une NTIC dans le but de réaliser une analyse phénotypique. Ce travail s inscrit dans le cadre du Protocole Hospitalier de Recherche Clinique intitulé Caractérisation phénotypique et génotypique des NTIC héréditaires de l adulte dont les objectifs sont de réaliser une identification des mutations génétiques en cause et d étudier le rôle physiopathologique de l uromoduline. Résultats : Sept familles ont été inclues soit 21 patients. Une mutation du gène de l uromoduline est identifiée chez une seule de ces familles. Le mode de découverte se fait pour 4 patients devant une altération de l état général qui révèle l IRC au stade terminal et pour 12 patients dans le cadre du dépistage familial. Les autres circonstances de découverte sont : une IRA (1 patient), une goutte (1 patient), une polyurie (1 patient), une infection (1 patient) et une arthralgie non goutteuse (1 patient). Le dépistage est réalisé aux stades 1 et 2 de la Maladie Rénale Chronique (MRC) pour 7 patients, aux stades 3 et 4 pour 10 patients et aux stades 5 pour 4 patients. Le stade terminal survient pour 13 patients avant l âge de 50 ans. L hyperuricémie précoce et survenant avant le stade 3 de la MRC est retrouvée chez 2 patients. Les kystes corticaux et/ou médullaires sont présents chez 4 patients au diagnostic. Les biopsies rénales analysées chez 12 patients mettent toutes en évidence une atteinte interstitielle avec une inflammation et une fibrose ainsi qu une atteinte tubulaire avec une atrophie. Les dilatations kystiques de la médullaire sont retrouvées chez 6 patients. Conclusion : Le dépistage familial demeure essentiel et le suivi néphrologique nécessaire afin de contrôler l évolution de l IRC. L étude génétique, le dosage urinaire de l uromoduline et l étude de sa distribution sur les prélèvements anatomopathologiques permettront de progresser dans la prise en charge diagnostique et étiologique.LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF

Les acidoses tubulaires distales au cours du Syndrome de Gougerot-Sjögren

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SYNDROME DE NEPHROPATHIE TUBULO-INTERSTITIELLE AVEC OU SANS UVEITE CHEZ L'ADULTE

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Débit de filtration glomérulaire chez le sujet transplanté rénal (comparaison des résultats donnés par les formules d estimation et les clairances de substances endogènes à la clairance de l insuline)

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L'insuffisance rénale par néphrite interstitielle dans le syndrome de Gougerot-Sjögren primaire (à propos de 21 patients)

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Amylose héréditaire par mutation de la chaîne A alpha du fibrinogène (à propos de quatre observations)

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Recommandations pour l'utilisation du rituximab dans le traitement des vascularités à anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles

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