Health effects and burden of disease due to exposure to chemicals at the workplace - an exploratory study

Dit rapport bevat een erratum d.d. 25-1-2005 op de laatste paginaHet RIVM heeft onderzocht wat het aandeel zou kunnen zijn van blootstelling aan chemische stoffen op de werkplek op het ontstaan van een tiental ziekten. Dit verkennende onderzoek is uitgevoerd in opdracht van het Ministerie van Sociale Zaken en Werkgelegenheid en geeft voor het eerst een integrale schatting van de ziektelast door blootstelling aan stoffen in de arbeidssituatie.De uitkomst van het onderzoek is dat voor negen onderzochte ziekten de blootstelling aan stoffen in de arbeidssituatie een geschatte ziektelast oplevert van ongeveer 47.000 DALY's per jaar, inclusief naar schatting circa 1.900 sterfgevallen. DALY staat voor 'Disability Adjusted Life Years', waarin vroegtijdige sterfte en jaren doorgebracht met ziekte op gewogen wijze bij elkaar worden opgeteld. De grootste bijdragen worden gevormd door borstvlieskanker, longkanker, astma en chronische luchtwegobstructie.De marge van onzekerheid in de genoemde uitkomsten is erg groot, wat vooral veroorzaakt wordt door de onvolledige gegevens, en bedraagt ongeveer een factor 5.Voor reproductiestoornissen was het niet mogelijk om een schatting te maken van de ziektelast tengevolge van werkgerelateerde blootstelling aan stoffen. De resultaten van recent onderzoek naar de relatie tussen blootstelling aan stoffen en reproductiestoornissen geven echter aanleiding tot zorg.The RIVM investigated the probable contribution of exposure to chemicals at the workplace as the cause of some ten diseases. This exploratory study was requested by of the Ministry of Social Affairs and Employment, and presents for the first time an integrated estimation of the burden of disease due to occupational exposure to chemicals.For nine investigated diseases the study resulted in a burden of disease of approximately 47,000 DALYs, including about 1,900 deaths, due to exposure to chemicals at the workplace. DALY stands for 'Disability Adjusted Life Years', in which premature death and years with disease are weighted counted up. The largest contributions are formed by mesothelioma, lung cancer, asthma, and chronic obstructive pulmonary disease. The margin of uncertainty in the results is very large, mainly caused by the scarce and incomplete data, and amounts about a factor of 5.It was not possible to estimate the burden of disease due to reproductive disorders following occupational exposure to chemicals. However, results of recent research in this area indicate concern.SZ

Health effects and burden of disease due to exposure to chemicals at the workplace - an exploratory study

The RIVM investigated the probable contribution of exposure to chemicals at the workplace as the cause of some ten diseases. This exploratory study was requested by of the Ministry of Social Affairs and Employment, and presents for the first time an integrated estimation of the burden of disease due to occupational exposure to chemicals.For nine investigated diseases the study resulted in a burden of disease of approximately 47,000 DALYs, including about 1,900 deaths, due to exposure to chemicals at the workplace. DALY stands for 'Disability Adjusted Life Years', in which premature death and years with disease are weighted counted up. The largest contributions are formed by mesothelioma, lung cancer, asthma, and chronic obstructive pulmonary disease. The margin of uncertainty in the results is very large, mainly caused by the scarce and incomplete data, and amounts about a factor of 5.It was not possible to estimate the burden of disease due to reproductive disorders following occupational exposure to chemicals. However, results of recent research in this area indicate concern.Het RIVM heeft onderzocht wat het aandeel zou kunnen zijn van blootstelling aan chemische stoffen op de werkplek op het ontstaan van een tiental ziekten. Dit verkennende onderzoek is uitgevoerd in opdracht van het Ministerie van Sociale Zaken en Werkgelegenheid en geeft voor het eerst een integrale schatting van de ziektelast door blootstelling aan stoffen in de arbeidssituatie.De uitkomst van het onderzoek is dat voor negen onderzochte ziekten de blootstelling aan stoffen in de arbeidssituatie een geschatte ziektelast oplevert van ongeveer 47.000 DALY's per jaar, inclusief naar schatting circa 1.900 sterfgevallen. DALY staat voor 'Disability Adjusted Life Years', waarin vroegtijdige sterfte en jaren doorgebracht met ziekte op gewogen wijze bij elkaar worden opgeteld. De grootste bijdragen worden gevormd door borstvlieskanker, longkanker, astma en chronische luchtwegobstructie.De marge van onzekerheid in de genoemde uitkomsten is erg groot, wat vooral veroorzaakt wordt door de onvolledige gegevens, en bedraagt ongeveer een factor 5.Voor reproductiestoornissen was het niet mogelijk om een schatting te maken van de ziektelast tengevolge van werkgerelateerde blootstelling aan stoffen. De resultaten van recent onderzoek naar de relatie tussen blootstelling aan stoffen en reproductiestoornissen geven echter aanleiding tot zorg

Richtlijnen voor de Acute Reference Dose voor de Nederlandse evaluatie van bestrijdingsmiddelen

This report describes a proposal for the procedures for setting an Acute Reference Dose (ARfD) for pesticides evaluated in the Netherlands. This deals with both evaluations on the national level (on behalf of the Dutch Board for the Authorisation of Pesticides (CTB)) and evaluations at the European level (EU-monographs), either made within the scope of the Pesticide Act ("Bestrijdingsmiddelenwet" BMW) or the EU Directive 91/414. Subjects covered by this report are: a definition of the concept of the ARfD, criteria for setting an ARfD, the relevance of effects for an ARfD, the use of assessment factors. In addition, a fututre outlook is presented on developments in the field of risk assessment for acute exposure to pesticides.Dit rapport beschrijft het concept van de Acute Reference Dose (ARfD) geeft richtlijnen voor het afleiden van de ARfD. Dit betreft evaluaties die binnen Nederland worden opgesteld (in opdracht van het College Toelating Bestrijdingsmiddelen (CTB)) alsmede evaluaties die worden opgesteld in EU-verband (EU-monografi6n)), zowel in het kader van de bestrijdingsmiddelenwet als EU Richtlijn 91/414/EC. Specifieke aandacht wordt besteed aan: strikte definitie van de ARfD, voor welke stoffen dient een ARfD te worden vastgesteld, welke toxicologische eindpunten zijn relevant voor de ARfD, en welke extrapolatie- of veiligheidsfactoren worden gebruikt voor het afleiden van de ARfD. Bovendien wordt aandacht besteed aan specifieke probleemsituaties en onderwerpen die van specifiek belang zijn voor acute blootstelling aan pesticiden

Richtlijnen voor de Acute Reference Dose voor de Nederlandse evaluatie van bestrijdingsmiddelen

Dit rapport beschrijft het concept van de Acute Reference Dose (ARfD) geeft richtlijnen voor het afleiden van de ARfD. Dit betreft evaluaties die binnen Nederland worden opgesteld (in opdracht van het College Toelating Bestrijdingsmiddelen (CTB)) alsmede evaluaties die worden opgesteld in EU-verband (EU-monografi6n)), zowel in het kader van de bestrijdingsmiddelenwet als EU Richtlijn 91/414/EC. Specifieke aandacht wordt besteed aan: strikte definitie van de ARfD, voor welke stoffen dient een ARfD te worden vastgesteld, welke toxicologische eindpunten zijn relevant voor de ARfD, en welke extrapolatie- of veiligheidsfactoren worden gebruikt voor het afleiden van de ARfD. Bovendien wordt aandacht besteed aan specifieke probleemsituaties en onderwerpen die van specifiek belang zijn voor acute blootstelling aan pesticiden.This report describes a proposal for the procedures for setting an Acute Reference Dose (ARfD) for pesticides evaluated in the Netherlands. This deals with both evaluations on the national level (on behalf of the Dutch Board for the Authorisation of Pesticides (CTB)) and evaluations at the European level (EU-monographs), either made within the scope of the Pesticide Act ("Bestrijdingsmiddelenwet" BMW) or the EU Directive 91/414. Subjects covered by this report are: a definition of the concept of the ARfD, criteria for setting an ARfD, the relevance of effects for an ARfD, the use of assessment factors. In addition, a fututre outlook is presented on developments in the field of risk assessment for acute exposure to pesticides.VWS-Kv

Risicobeoordeling van piekblootstellingen aan carcinogene stoffen. Verslag van een workshop

Kortdurende blootstellingen aan relatief hoge concentraties van chemische stoffen geven regelmatig aanleiding tot bezorgdheid, vooral als het gaat om stoffen met een carcinogene potentie. Op basis van een door de Gezondheidsraad gepubliceerd rapport en aanvullende literatuur, kon worden geconludeerd dat een piekblootstelling aanleiding kan geven tot tumorvorming. De mogelijkheden voor het ontwikkelen van een beslisboom voor een risicoschatting van piekblootstellingen aan carcinogene stoffen werden tijdens een workshop bediscussieerd door wetenschappers en beleidsmedewerkers van diverse ministeries. Een trapsgewijze ontwikkeling van een categorale beslisboom door een multi-disciplinaire werkgroep werd aangemoedigd. Tijdens de workshop werden diverse aspecten aangegeven die door de werkgroep zullen worden meegewogen.Short-term exposures to relatively high concentrations of chemical substances are a regular cause of concern, this holds especially for carcinogens. A report published by the Health Council of the Netherlands and some additional publications showed that tumor induction can result from peak exposures. The possibilities for the development of a decision tree for the risk assessment of peak exposures to carcinogenic substances were discussed by scientists and policy makers of several Ministries. A gradual development of a categorical decision tree by a multidisciplinary working group was endorsed. The workshop came up with a number of issues that should be addressed by the working group.VW

Stress en luchtwegtoxiciteit: een literatuuroverzicht en een vooruitzicht op (de) experimentele analyse

In de huidige risicoevaluatie spelen de gevolgen van cumulatieve blootstelling aan diverse milieucontaminanten voor de volksgezondheid een steeds grotere rol. Immers, mensen worden veelal blootgesteld aan een mengsel van contaminanten zoals chemicalien, geluid, stank of straling. Het is momenteel onduidelijk hoe en in welke mate effecten van verschillende milieucontaminanten interfereren. Het huidige onderzoeksproject is gericht op de interactie tussen stress en luchtwegtoxiciteit. Stress kan worden geinduceerd door diverse verstoringen, zowel intrinsiek als extrinsiek. Derhalve wordt stress gedefinieerd als "het totaal aan biologische reacties op een verstoring in het milieu van het organisme welke als negatief wordt ervaren. Geluid is een veel voorkomende verstorende factor, die leidt tot gevoelens van onbehagen en eventueel tot een chronische stress conditie. Het wordt steeds duidelijker dat een toestand van onbehagen of chronische stress nadelige gevolgen kan hebben voor de algehele gezondheid. Het immuun systeem in het bijzonder blijkt gevoelig te zijn voor de negatieve effecten van stress, hetgeen kan leiden tot een verhoogde gevoeligheid voor ziekten. Luchtvervuiling is een van de meest onderkende vormen van milieuvervuiling gezien de enorme verspreiding in het milieu, de grote aantallen mensen die er mee in aanraking komen alsmede de gezondheidseffecten die erdoor worden veroorzaakt. Primair worden vooral de ademhalingswegen (de neus, de bronchiale pijpen en de alveoli) aangetast door luchtweg toxicanten. Ozon wordt beschouwd als een van de meest toxische agentia en wordt gevormd door fotochemische reacties in de lucht, vooral tijdens perioden van zomer-smog. De toxische effecten van ozon omvatten oxydatie reacties met lipiden, eiwitten en DNA in het longepitheel, een vermindering van de longfunctie, een verhoogde permeabiliteit van het longepitheel, oedeem-vorming, ontstekingsreacties en hyperreactiviteit. Op diverse niveaus kunnen de effecten van stress (veroorzaakt door chronische geluidshinder) interfereren met de toxische effecten van ozon. Bijvoorbeeld op het organismaal fysiologisch niveau (veranderde ventilatie, metabolisme), biochemisch niveau (gevoeligheid voor oxydatie reacties, cellulaire antioxidant status) of op het immuunsysteem (bijv. ontstekingsreacties). Echter, op dit moment is het niet bekend of dergelijke interacties ook werkelijk optreden. Derhalve zou de interactie tussen stress en luchtwegtoxiciteit experimenteel onderzocht kunnen worden. Een dergelijk experimenteel onderzoek zou uit te voeren zijn in drie opeenvolgende fasen: de ontwikkeling van een dier-experimenteel chronisch stress-model op basis van geluidshinder, het aantonen van interferentie op bepaalde niveaus bij cumulatieve blootstelling en het aantonen van daadwerkelijke interactie tussen de twee stressoren. Dit laatste zou uitgevoerd kunnen worden met diverse geluidsintensiteiten en diverse ozon concentraties. Op basis van een dergelijk onderzoek zou het mogelijk zijn een evaluatie te maken van de mogelijke interactie tussen geluidshinder enerzijds en ozon blootstelling anderzijds. Dit zou dan leiden tot een beter inzicht in de mogelijke effecten van cumulatieve milieubelasting en de gevolgen hiervan voor de volksgezondheid.In present risk assessment, the effects of cumulative exposure to disturbing forces and pollutants in the environment are of increasing concern. People are exposed to a mixture of contaminants like chemicals, noise, bad smell or radiation. However, at present it is unclear how and to what degree different environmental factors and contaminants interfere. The present research project focuses on the interaction between stress and airway toxicity. Stress may be induced by numerous intrinsic and extrinsic disturbing forces. In this respect, stress is defined as the total set of biological responses to a disturbance in the organism's environment which is appraised as negative. Noise is a widespread environmental contaminant causing a feeling of annoyance and eventually a chronic stress condition. During the last decades, it is becoming clear that a state of annoyance or chronic stress may have detrimental effects on general health. The immmune system in particular appears to be sensitive to stress which may result in an increased susceptibility to disease. Air pollution is one of the most acknowledged contaminants due to its universal spread, the high number of people exposed, and the adverse effects observed. The respiratory tract, including the nose, bronchia and alveoli, is the primary target site for air pollutants. Ozone is considered as one of the most toxic components of photochemical air pollution, especially during summer smog episodes. The toxic effects of ozone (as observed in both experimental animal and human studies) consist of oxidative reactions with membrane lipids, proteins and DNA within the lung epithelium, transient decrements of respiratory function, increased epithelial permeability, edema, inflammation, and hyperreactivity. At several levels, stress effects (induced by chronic noise exposure) may interact with ozone toxicity. These interactions may be found at the general physiological level (e.g. altered ventilation, metabolic rate), the biochemical level (e.g. susceptibility to oxidation reactions, antioxidant defense capacities) or within the immune system (e.g. inflammatory effects, altered host defence capability). However, these interactions are presently hypothetical and need to be verified by experimental analysis. Such an experimental study should be performed in three consecutive steps: the development of a chronic stress-model based on noise-exposure, the demonstration of cumulative effects between noise-stress and ozone toxicity, and finally the demonstration of interaction between the two contaminants using several noise intensities and several ozone concentrations. Using this experimental approach, an evaluation on the interaction between noise exposure and ozone toxicity can be performed. This will result in an increased understanding of the risk for human health during exposure to multiple environmental contaminants.DGM/L

Factsheets voor de (eco)toxicologisch risicoschattingsstrategie van het Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu (RIVM), Deel III

In het rapport worden 4 factsheets gepresenteerd voor de risicoschattingsmethoden van het Stoffen Expertise Centrum (SEC) en het Centrum voor Stoffen en Integrale Risicoschatting (SIR) van het Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu (RIVM). 2 Factsheets hebben betrekking op de risicoschattingsmethoden voor de volksgezondheid en 2 op de risicoschattingsmethoden voor het milieu: 1/ Hazard assessment for direct immunotoxicity 2/ The interpretation of hepatic peroxisome proliferation and associated hepatocellular carcinogenesis 3/ Environmental risk assessment scheme for plant protection products: birds and mammals 4/ Environmental risk assessment scheme for plant protection products: non-target terrestrial higher plants Naast het vastleggen van de risicoschattingsmethoden zoals die bij het RIVM/CSR worden gehanteerd is het doel van deze publicatie de risicoschattingsmethoden transparanter te maken en een platform voor discussie te creeren. De auteurs van elke factsheet beschrijven de "state-of-the-art" van hun onderwerp. Opmerkingen, tekortkomingen en aanvullende informatie wordt op prijs gesteld en kunnen naar de eerste redacteur worden opgestuurd.Four factsheets describing risk assessment methods used at the Expert Centre for Substances (SEC) and the Centre for Substances and Integral Risk Assessment (SIR) of the National Institute for Public Health and the Environment (RIVM) are presented here with the main aim of promoting greater transparency in the risk assessment methods used at the Institute in general and within the two Centres in particular. The factsheets, listed below, reflect a state-of-the-art approach; they are also meant to function as a platform for discussion. 1/ Hazard assessment for direct immunotoxicity 2/ The interpretation of hepatic peroxisome proliferation and associated hepatocellular carcinogenesis 3/ Environmental risk assessment scheme for plant protection products: birds and mammals 4/ Environmental risk assessment scheme for plant protection products: non-target terrestrial higher plants. The first 2 factsheets are related to human risk assessment and the last 2 to environmental issues. Remarks, omissions or additional information sent to the editors (first name) will be appreciated.RIV

Risicobeoordeling van piekblootstellingen aan carcinogene stoffen. Verslag van een workshop

Short-term exposures to relatively high concentrations of chemical substances are a regular cause of concern, this holds especially for carcinogens. A report published by the Health Council of the Netherlands and some additional publications showed that tumor induction can result from peak exposures. The possibilities for the development of a decision tree for the risk assessment of peak exposures to carcinogenic substances were discussed by scientists and policy makers of several Ministries. A gradual development of a categorical decision tree by a multidisciplinary working group was endorsed. The workshop came up with a number of issues that should be addressed by the working group.Kortdurende blootstellingen aan relatief hoge concentraties van chemische stoffen geven regelmatig aanleiding tot bezorgdheid, vooral als het gaat om stoffen met een carcinogene potentie. Op basis van een door de Gezondheidsraad gepubliceerd rapport en aanvullende literatuur, kon worden geconludeerd dat een piekblootstelling aanleiding kan geven tot tumorvorming. De mogelijkheden voor het ontwikkelen van een beslisboom voor een risicoschatting van piekblootstellingen aan carcinogene stoffen werden tijdens een workshop bediscussieerd door wetenschappers en beleidsmedewerkers van diverse ministeries. Een trapsgewijze ontwikkeling van een categorale beslisboom door een multi-disciplinaire werkgroep werd aangemoedigd. Tijdens de workshop werden diverse aspecten aangegeven die door de werkgroep zullen worden meegewogen

The 'Acute Reference Dose' and acute dietary intake. National and international developments

In dit rapport worden de (inter)nationale ontwikkelingen met betrekking tot de ARfD en de bijbehorende innameberekeningen bediscussieerd. Voor het afleiden van de ARfD heeft Nederland een uitgebreide richtlijn gepubliceerd. Op internationaal niveau is verdere harmonisatie gewenst. Binnen de EU wordt gewerkt aan een richtlijn voor de ARFD en internationale harmonisatie vind plaats binnen een werkgroep van de FAO-JMPR-WHO (met participatie van RIVM). Twee belangrijke aspecten voor het beleid zijn het vaststellen van een separate ARfD voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hoe om te gaan met overschrijdingen van de ARfD. Op het gebied van de acute innameberekeningen is er behoefte aan meer adequate data (bijv. Specifieke consumptiegegevens, residuvariabiliteit). Voor het implementeren van probabilistische methoden moet (inter)nationale harmonisatie worden ontwikkeld waarbij afspraken moeten worden bewerkstelligd voor een aantal fundamentele keuzes die de basis vormen voor de berekeningen.In this report the (inter)national developments with respect to the ARfD and acute dietary intake calculations are discussed. In the Netherlands, a comprehensive guideline for setting the ARfD has been published. On the international level further harmonisation is necessary. Within the EU a guideline for setting the ARfD is being developed and further international harmonisation is developed in a working group of FAO-JMPR-WHO (in which RIVM participates). Two important policy aspects for setting the ARfD concern the setting of a separate ARfD for women of child-bearing age and how to deal with exceedence of the ARfD. With respect to acute dietary intake calculations there is a need for more adequate data (e.g. specific consumption data, residue variability). In order to implement probabilistic methods further (inter)national harmonisation should be developed for some fundamental issues which form the basis of these calculations.VW