Perfecţionarea metodelor microbiologice de testare a chimiorezistenţei M. tuberculosis

Metodele clasice de testare a sensibilităţii M.tuberculosis la preparatele specifice sunt laborioase şi de lungă durată. Metodele moleculare permit a depista genele răspunzătoare de rezistenţă cu mult mai rapid, dar ele pot fi efectuate numai în laboratoare sofisticate şi sunt foarte costisitoare.Perfecţionarea metodelor clasice de testare a sensibilităţii cu scopul micşorării termenelor de obţinere a rezultatelor este prioritară pentru microbiologia tuberculozei şi va influenţa pozitiv asupra rezultatelor tratamentelor bolnavilor cu tuberculoză rezistentă

Quantifying Uncertainty in Deep Learning Classification with Noise in Discrete Inputs for Risk-Based Decision Making

The use of Deep Neural Network (DNN) models in risk-based decision-making has attracted extensive attention with broad applications in medical, finance, manufacturing, and quality control. To mitigate prediction-related risks in decision making, prediction confidence or uncertainty should be assessed alongside the overall performance of algorithms. Recent studies on Bayesian deep learning helps quantify prediction uncertainty arises from input noises and model parameters. However, the normality assumption of input noise in these models limits their applicability to problems involving categorical and discrete feature variables in tabular datasets. In this paper, we propose a mathematical framework to quantify prediction uncertainty for DNN models. The prediction uncertainty arises from errors in predictors that follow some known finite discrete distribution. We then conducted a case study using the framework to predict treatment outcome for tuberculosis patients during their course of treatment. The results demonstrate under a certain level of risk, we can identify risk-sensitive cases, which are prone to be misclassified due to error in predictors. Comparing to the Monte Carlo dropout method, our proposed framework is more aware of misclassification cases. Our proposed framework for uncertainty quantification in deep learning can support risk-based decision making in applications when discrete errors in predictors are present.Comment: 31 pages, 9 figure

Соответствие профилей устойчивости в вторичных случае туберкулеза в отношении индексов случаев.

Conformance of resistance profiles in cases of secondary tuberculose versus index cases.Scopul. Studierea profi lurilor de rezistență a Mycobacterium tuberculosis în cazurile secundare versus cazurile index de tuberculoză pulmonară diagnosticate în același focar intra-domiciliar. Material și metode. Studiu retrospectiv de comparare a rezultatelor testelor de sensibilitate la medicamentele pe medii solide (Lowenstein-Jensen) obținute la momentul stabilirii diagnosticului de tuberculoză în cazurile index și cele secundare provenite din același focar intra-domiciliar, înregistrate pe parcursul anului 2012 în diferite raioane ale Republicii Moldova. Rezultate. Au fost analizate rezultatele investigațiilor microbiologice a 92 perechi caz index-caz secundar de tuberculoză pulmonară înregistrate în perioada anului 2012. Corespunderea spectrului de rezistență la preparatele de linia întâi a cazului secundar comparativ cu cazul index se atestă în 2/3 dintre perechile studiate. Rata corespunderii profi lurilor de rezistență la izoniazidă și rimfapicină în focarele cu caz index TB MDR atinge 90% în timp ce focarele cu caz index TB sensibil este de 65%. Rata corespunderii profi lului de rezistență în focarele cu caz index BAAR+ nu diferă semnifi cativ cu cea din focarele cu cazul index cu BAAR. Pentru preparatele antituberculoase de linia a doua spectrul de sensibilitate a corespuns în 59% pentru kanamicină– ofloxacină, iar pentru etambutol - cicloserină în 39%. Concluzii. Compararea profi lului de rezistență a tulpinilor Mycobaterium tuberculosis izolate în cazurile index și cele secundare de tuberculoză depistate în aceeași gospodărie evidențiază o rată semnificativă de necorespundere dintre acestea, ceea ce sugerează riscul sporit de transmitere intracomunitară (extradomiciliară) a infecției tuberculoase. Sunt necesare studii cu aplicarea tehnicilor moleculare de secvențiere pentru confi rmarea fenomenului.  Соответствие профилей устойчивости в вторичных случае туберкулеза в отношении индексов случаев

Уровень фенотипической устойчивости и тип генных мутаций у M.tuberculosis

The adjustment of the minimum inhibitory concentrations for anti-tuberculosis drugs used in classical cultivation methods and the obtaining of more accurate data on the level of drug resistance, makes it possible to evaluate cases with different results to phenotypic and genotypic methods of anti-tuberculosis resistance testing. The evaluation of different types of genotypic resistance, with the description of mutations that confer low or high resistance, is consistent with the level of phenotypic resistance, and also makes it possible to adjust treatment regimens, which ultimately will positively influence the duration and results of treatment. Whenever testing of M. tuberculosis resistance by molecular methods allows, the results should be reported with the specific mutations detected and the description of the clinical implications of this mutationAjustarea concentraţiilor minime inhibitorii pentru preparatele antituberculoase utilizate în metodele de cultură clasice şi obţinerea unor date mai exacte despre nivelul de rezistenţă la medicamente, face posibilă evaluarea cazurilor cu rezultate diferite la metodele fenotipice şi genice de testare a rezistenţei antituberculoase. Evaluarea diferitor tipuri de rezistenţă genică, cu descrierea mutaţiilor care conferă rezistenţă joasă sau înaltă, este în coerenţă nivelul de rezistenţă fenotipică, şi de asemenea face posibilă ajustarea schemelor de tratament, care la rândul lor influenţează pozitiv la durata şi rezultatele tratamentului. Ori de câte ori testarea rezistenţei M. tuberculosis prin metode moleculare permite, rezultatele trebuie să fie raportate cu mutaţiile specifice detectate şi cu descrierea implicaţiilor clinice ale prezentei mutaţieiРегулировка минимальных ингибирующих концентраций противотуберкулезных препаратов, используемых в классических методах культивирования, и получение более точных данных об уровне лекарственной устойчивости, позволяет оценивать случаи с разными результатами фенотипических и генотипических методов противотуберкулезной устойчивости. Оценка различных типов генотипической устойчивости с описанием мутаций, придающих низкую или высокую устойчивость, согласуется с уровнем фенотипической устойчивости, а также позволяет корректировать схемы лечения, что в конечном итоге положительно влияет на продолжительность и результаты лечение. Если позволяет тестирование устойчивости M. tuberculosis молекулярными методами, результаты должны быть сообщены с указанием конкретных обнаруженных мутаций и описанием клинических последствий этой мутаци

Aspectele clinico-radiologice, microbiologice şi efi cacitatea tratamentului la pacienţi cu tuberculoza pulmonară diagnosticaţi prin Xpert MTB/RIF.

Xpert MTB/Rif este un test nou molecular pentru diagnosticarea precoce а tuberculozei și aprecierea rezistenței la unul din cele mai importante preparate antituberculoase - rifampicină. Scopul studiului a fost aprecierea aspectelor clinicoradiologice, microbiologice şi efi cacităţii tratamentului la pacienţi cu tuberculoză pulmonară diagnosticaţi prin Xpert MTB/Rif. A fost studiat un lot de 310 pacienţi cu tuberculoză pulmonară tratați la Spitalul clinic municipal de tuberculoză în 2014. Bolnavii au fost distribuiți în 2 eşantioane: eşantion I – 123 bolnavii cu rezultatul pozitiv Xpert MTB/Rif, sensibil la rifampicină şi eşantion II – 187 bolnavi cu Xpert MTB/Rif negativ. Sputa microscopic pozitivă a fost determinată în 72 (58,5%) cazuri în eşantionul I şi numai la 9 (4,8%) bolnavi - în eşantionul II,

Starea de sănătate a populației și rata deceselor prin boala hipertensivă în Republica Moldova

Introducere. Bolile sistemului cardiovascular și cel respirator predominant formează fundalul indicilor înalți ai mortalității în rândul populației. Măsurile de prevenire a bolilor și de organizare a asistenței medicale pot contribui semnificativ la diminuarea morbidității și deceselor. Scopul. Evaluarea comparativă a indicilor de sănătate prin boala hipertensivă în perioada pre- și COVID-19 cu identificarea manifestării acestora. Material și metode. A fost realizat un studiu statistic comparativ (pentru perioada 2018-2021) cu un eșantion general al cazurilor de boală hipertensivă în volum de 2483675 de cazuri (înregistrate prin adresabilitate) și a eșantionului de 9940 de decese. Incidența și prevalența bolii hipertensive a fost analizată prin prisma teritoriilor administrative și ani, iar cazurile de decese -pe teritorii, grupe de vârstă, luni, ani și gen. Rezultate. Conform datelor statistice, cota populației afectată de boala hipertensivă constituie 23,2%, iar a rezultatelor studiului STEPS (2021), ponderea reală a afectării populației este de 34,8%, clsificând Republica Moldova printre țările cu cele mai înalte valori de răspândire a patologiei printre țările UE. Ponderea cazurilor de boală hipertensivă primar diagnosticate constituie doar 4,3% în structura cazurilor de prevalență a bolii hipertensive. În 35,1% din teritoriile țării, valoarea incidenței depășește media pe țară de 114,4 cazuri la 10 mii populație, înregistrând valori de la 58,8 până la 234,4%00,0 cazuri, iar indicii de prevalența înregistrează valori de la 1746,0 până la 3098,6%00,0 și o valoare medie statistică a cazurilor de 2426,2%00,0. Ponderea pacienților cu boala hipertensivă în sumarul patologiilor sistemului circulator constituie 85%, acest fundal de boală hipertensivă fiind responsabil de nivelul înalt al cazurilor de decese. Analiza cazurilor de decese indică o creștere semnificativă a ratei mortalității în comparație cu 2018. A fost stabilit că doar în nouă teritorii administrative, rata mortalității n-a depășit valoarea medie/multianuală pe țară (de 9,3%00,0), în restul teritoriilor a fost semnificativ mai înaltă decât valorile înregistrate în 2018. Cele mai afectate grupe de vârstă sunt persoanele de la 56 de ani, atingând o maximă la grupa de vârstă de 76-85 de ani. În perioada 2020-2021 au fost înregistrate cele mai multe cazuri de decese prin boala hipertensivă, rata deceselor fiind de 1,3 ori mai înaltă față de perioada prepandemică (2018), confirmând că boala hipertensivă, ca comorbiditate în infecția COVID-19, sporește riscul deceselor. În perioada supusă studiului, cele mai multe decese prin boala hipertensivă s-au înregistrat în rândul femeilor, dominând în grupele de vârstă de la 76-85 și 86 ani +, respectiv de 1,8 și 2,4 ori față de aceeași grupă a bărbaților. În lunile cu temperaturi scăzute, numărul de decese crește pentru ambele sexe. Concluzii. Rata înaltă a bolii hipertensive în populație plasează țara pe unul din primele locuri în UE. Diferența înaltă între incidența și prevalența bolii hipertensive, indică la inegalitatea accesului la servicii de asistență medicală a populației, dar și la eficiența joasă a măsurilor de prevenire și de profilaxie primară

Perspective de utilizare a unui nou derivat nesaturat al 1,2,4–triazolului cu acțiune antifungică și antibacteriană–nitrotriazon

Centrul Ştiinţific al Medicamentului, USMF „Nicolae Testemiţanu”, Laboratorul Sinteză Organică și Biofarmaceutică, Institutul de Chimie, Laboratorul Microbiologia şi Morfologia tuberculozei, IMSP Institutul de Ftiziopneumologie „Chiril Draganiuc”Background. 1,2,4-triazole derivatives show increasing interest in the development of antifungal and antibacterial drugs. Due to their dipole character and ability to bind hydrogen, triazoles act as pharmacophores by interacting with high-affinity biological receptors. Objective of the study. Study of antifungal and antimicrobial activity, determination of the sensitivity of species and bacteria: Aspergillus fumigatus, Bacillus subtilis against Nitrotriazone. Material and Methods. NCCLS M38 standardized methods for determining the sensitivity of species and bacteria. Standardized fungal species; reference drugs: ketoconazole, bifonazole, chloramphenicol. Results. Nitrotriazone is a derivative with high antifungal potential (MIC 0.07 mM and CMF 0.1 mM), it also has antibacterial activity, especially on gram-negative bacteria (MIC / CMB ranging from 0.0006 to 0.0013 mM). The presence of 2,4-Cl-C6H4 and 4-NO2-C6H4 substituents is beneficial for antifungal and antibacterial activity. Conclusion. 1,2,4-Triazole derivatives provide an inevitable field for the advancement of potential new antifungal and antibacterial candidates that have better efficacy and selectivity.Introducere. Derivații de 1,2,4–triazol prezintă un interes sporit în dezvoltarea medicamentelor antifungice și antibacteriene. Datorită caracterului dipol și capacității de legare a hidrogenului, triazolii acționează ca farmacofori prin interacțiunea cu receptorii biologici cu afinitate ridicată. Scopul lucrării. Studiul activității antifungice și antimicrobiene, determinarea sensibilității speciilor și bacteriilor: Aspergillus fumigatus, Bacillus subtilis față de Nitrotriazon. Material și Metode. Metode standardizate NCCLS M38 pentru determinarea sensibilității speciilor și bacteriilor. Specii de fungi standardizate; medicamente de referință: ketoconazol, bifonazol, cloramfenicol. Rezultate. Nitrotriazonul este un derivat cu potențial antifungic înalt (CMI 0,07 mM și CMF 0,1 mM), posedă și activitate antibacteriană, în special asupra bacteriilor gram negative (CMI/CMB variind de la 0,0006 la 0,0013 mM). Prezența substituienților 2,4-Cl-C6H4 și 4-NO2-C6H4 este benefică pentru activitatea antifungică și antibacteriană. Concluzii. Derivații 1,2,4-triazolului oferă un domeniu inevitabil pentru avansarea noilor candidați potențiali de antifungice și antibacteriene care au o eficacitate și o selectivitate mai bună

Excess deaths in the Republic of Moldova during unusually hot summer 2007

Centrul Naţional de Sănătate Publică USMF „Nicolae Testemiţanu, catedra Igiena USMF „Nicolae Testemiţanu, catedra Igiena generală Centrul Naţional de Management în Sănătate PublicăHeat waves are included in the list of phenomena that have influence on quality of life and health. Existing forecasts give us an eloquent information about modifying the health indices through exacerbation of problems of increasing the total morbidity and premature mortality of population. It was found that urban population is more vulnerable to higher temperatures than population in rural areas. Keywords: heat waves, total mortality, excess deaths. Valurile de căldură se includ în lista fenomenelor, care au influenţă considerabilă asupra calităţii vieţii şi stării de sănătate a populaţiei. Pronosticurile existente prezintă date elocvente despre modificările valorilor indicilor de sănătate prin acutizarea problemelor legate de creşterea morbidităţii şi mortalităţii premature a populaţiei. S-a constatat că populaţia din mediu urban este mai vulnerabilă la temperaturile înalte decât în mediu rural. Cuvinte cheie: valuri de căldură, mortalitate generală, decese suplimentare