Сердечно-сосудистые заболевания при сахарном диабете

IP Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie “Nicolae Testemiţanu”, Departamentul Pediatrie, IMSP Institutul Mamei şi Copilului, IP Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie “Nicolae Testemiţanu”, Catedra Endocrinologie, IP Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie “Nicolae Testemiţanu”, Catedra de Fiziopatologie și fiziopatologie clinicăIntroduction. Diabetes is one of cardiometabolic syndrome, considered as an important cardiovascular risk factor, having an significant impact in cardiovascular morbidity and mortality. The aim. Raising awareness of cardiovascular disease in diabetic pathology. Material and methods. Analysis of recent bibliographic data aimed at presenting cardiovascular disease in diabetes. Results. Studies report cardiovascular impairment at subjects with diabetes. Diabetic cardiomyopathy is a distinct clinical entity and has clinical aspects ranging from asymptomatic to heart failure. Recognized diagnostic modalities are cardiac biomarkers, cardiac imaging and endomyocardial biopsy. There are new therapies that are being developed, in addition to conventional ones, including microRNA estimation and stem cell therapies in its treatment and prevention. Conclusions. The prevalence of diabetic cardiomyopathy increases in parallel with the increase of diabetes, respectively, it is necessary to implement prevention and treatment measures, aimed to reduce the risk of morbidity and premature mortality.Введение. Cахарный диабет представлен кардиометаболическим синдромом, и считается важным фактором риска для развития сердечно-сосудистых заболеваний, имеет важную роль в заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистой патологии. Цель работы. Повышение осведомленности о сердечно-сосудистых заболеваниях при диабетической патологии. Материал и методы. Анализ современной научной литературы, описывающей сердечно-сосудистые нарушения при диабете. Результаты. Исследования доказывают связь сердечно-сосудистых заболеванияй у пациентов с сахарным диабетом. Диабетическая кардиомиопатия является клиническим заболеванием с разнообразной клинической картиной: от отсутствия симптоматики до сердечной недостаточности. Признанными диагностическими методами являются биомаркеры сердца, визуализация сердца и эндомиокардиальная биопсия. Существуют новые методы лечения, помимо стандартной методики, в том числе с опеределением уровня микроРНК, терапия клеточными штаммами для лечения и профилактики диабетической кардиомиопатии. Выводы. Распространенность диабетической кардиомиопатии растёт параллельно с ростом заболеваемости сахарным диабетом, необходимо осуществление профилактических и лечебных мероприятий, направленных на снижение риска заболеваемости и преждевременной смертности

Inflammation blunting mitigates the doxorubicin induced cardiotoxicity

Evaluarea manifestărilor funcționale ale cardiotoxicității doxorubicinii (Dx) reprodusă la șobolani prin administrarea antraciclinei în doza cumulativă de 16 mg/kg timp de 2 săptămâni, precum și a efectului cardioprotector al antagonsitului TNF-alpha (anticorpul monoclonal, AM-TNF-ɑ) administrat în paralel cu antraciclina (i/p 0,5 mg/kg zilnic) s-a realizat pe modelul de perfuzie a cordului izolat în regim de lucru, aplicând diferite teste de efort. Acțiunea Dx s-a impus prin reducerea semnificativă a presiunii sistolice și a jetului aortic cu până la 71,9% în efort cu rezistență și volum în contiguitate cu afectarea contractilității și relaxării izovolumice și răspunsul inotrop negativ la stimularea cu ET-1, care este redresat pe fundalul pretratării cu EET-11,12 (epoxiecozatrien). Beneficiul AM-TNF-ɑ s-a manifestat prin creșterea semnificativă a indicilor contracției și de pompă a cordului cu până la 87,5%, dar și prin apariția răspunsului inotrop pozitiv la acțiunea ET-1.Evaluation of the functional manifestations of doxorubicin (Dx) cardiotoxicity induced in rats by administration of anthracycline at the cumulative dose of 16 mg/kg for 2 weeks as well as the cardioprotective effect of TNF-alpha antagonist (monoclonal antibody, MA-TNF-α) administered during anthracycline action (i/p 0,5 mg/kg daily) was performed on the isolated working heart perfusion model using different effort tests. Dx action led to a significant reducing of systolic pressure and aortic flow by up to 71,9% in association with a notable dysfunction of isovolumic contractility and relaxation as well as to a negative inotropic response to ET-1 stimulation, which was recovered by isolated heart pretreatment with EET-11,12 (epoxyeicosatrien). The benefit of MA-TNF-α was manifested by a significant enhancement of myocardial contraction and pump function indices by up to 87,5% and by the positive inotropic response appearance to ET-1 action.Определение функциональных проявлений кардиотоксичности доксорубицина (Дх) (i/p введение кры-сам Дх в течение 2 недель в кумулятивной дозе 16 мг/кг), а также кардиопротекторного эффекта антагониста TNF-ɑ (моноклональное антитело, MА-TNF-α, вводимого параллельно с действием антрациклина, i/p 0,5 мг/кг в день) осуществили на модели изолированного перфузированного сердца с насосной функцией с использованием различных нагрузочных тестов. Кардиотоксичность Dx проявилась достоверным снижени-ем систолического давления и аортального выброса до 71,9% при нагрузке сопротивлением и давлением в сочетании с нарушением изоволюмического сокращения и расслабления, а также развитием отрицательного инотропного ответа сердца на стимуляцию эндотелином 1 (ЕТ-1), который, однако, стал положительном на фоне премедикации с EET-11,12 (эпоксиейкозатриен). Кардиопротекторный эффект MА-TNF-α проявлялся достоверным повышением показателей сократительности миокарда и насосной функции до 87,5%, а также появлением положительном инотропного ответа сердца на действие ET-1

НЕТ-оз и острый инфаркт миокарда без подъема сегмента ST: патофизиологическая значимость и циркулирующие маркеры

Purpose. Evaluation of the role of neutrophil death (NET-osis) in the evolution of non-ST-segment elevation myocardial infarction (NSTEMI) by assessing circulating levels of in-patient admission of markers that are pathophysiologically related to this phenomenon. Material and methods. The research was carried out on a group of 54 patients with NSTEMI, undergoing coronary angioplasty in the laboratory of interventional cardiology within the scientific project of the State Program, in which the serum content of 7 biochemical markers was determined by the ELISA method: Selectin E, the molecule of intercellular adhesion 1 (ICAM-1), phospholipase 2 (PhA2), interleukin 8 (IL-8), neutrophil elastase (EN), myeloperoxidase (MPO) and metalloproteinase 8 (MMP-8). The control group consisted of 30 apparently healthy people. Results. The obtained results indicate the presence of significant incremental deviations of all explored markers in patients with NSTEMI compared to the control. The more specific markers of NETosis (MPO, NE and MMP-8) had a highest raising ratio, detected in a range of 88-151%. The other markers had a rate of circulating levels increase in a range of 50-74%. Conclusion. The admission circulating levels of specific markers of NETosis, myeloperoxidase, neutrophil elastase and MMP-8 are elevated in patients with NSTEMI by 88-151% compared to control, evidence, that indicates the pathogenetic role of NETosis as well as the plausible diagnostical and prognostical value of these markers.Scop. Evaluarea rolului morții neutrofilelor (NET-ozei) în evoluția infarctului miocardic acut fără elevarea segmentului ST (NSTEMI) prin aprecierea nivelurilor circulante de admitere în staționar ale markerilor care au în plan fiziopatologic tangență la acest fenomen. Material și metode. Cercetarea s-a realizat pe un lot de 54 de pacienți cu NSTEMI, supuși angioplastiei coronariene în laboratorul de cardiologie intervențională în cadrul proiectului științific din cadrul Programului de stat, la care prin metoda ELISA s-a determinat conținutul seric al 7 markeri biochimici: Selectina E, moleculei de adeziune intercelulare 1(ICAM-1), fosfolipaza 2(PhA2), interleukina 8 (IL-8), elastaza neutrofilelor ( EN), mieloperoxidaza (MPO) și metaloproteinaza 8 (MMP-8). Lotul de control a fost format din 30 de persoane aparent sănătoase. Rezultate. Rezultatele obținute indică prezența devierilor incrementale semnificative ale tuturor markerilor explorați la pacienții cu NSTEMI în comparație cu nivelul control. Markerii mai specifici ai NETozei (MPO, EN și MMP-8) au excelat prin rata maximă de elevare în ser, decelată în limitele 88-151%. Ceilalți markeri au avut o rată de creștere a nivelurilor lor circulante de 50-74%. Concluzie. La pacienții cu NSTEMI nivelurile circulante de admitere ale markerilor specifici ai NET-ozei, mieloperoxidaza, elastaza neutrofilelor și MMP-8 sunt elevate cu 88-151% față de control, fapt ce indică asupra rolului patogenetic al NET-ozei și, totodată, invocă plauzibil acestor markeri valoare predictivă diagnostică și prognostică.Цель. Оценка роли смерти нейтрофилов (НЕТ-оза) в развитии острого инфаркта миокарда без подъема сегмента ST (ОИМбпST) путем оценки циркулирующих уровней маркеров при поступлении в стационар, патофизиологически связанных с этим явлением. Материал и методы. Исследование проведено на группе из 54 пациентов с ИМбпST, перенесших коронарную ангиопластику в лаборатории интервенционной кардиологии в рамках научного проекта Государственной программы, в котором методом ИФА определяли содержание в сыворотке крови 7 биохимических маркеров: Селектин Е, молекула межклеточной адгезии 1 (ICAM-1), фосфолипаза 2 (PhA2), интерлейкин 8 (IL-8), нейтрофильная эластаза (EN), миелопероксидаза (MPO) и металлопротеиназа 8 (MMP-8). Контрольную группу составили 30 практически здоровых людей. Результаты. Полученные результаты свидетельствуют о достоверном повышении всех исследованных маркеров в группе больных с ОИМбпST по сравнению с контролем. Тем не менее, наиболее значимое увеличение было выявлено в отношении специфических маркеров НЕТоза (МПО, ЭН и ММП-8), прирост которых по отношению к контролю составил 88–151%. Прирост циркулирующего уровня остальных маркеров находился в пределах 50–74%. Вывод. У больных с ОИМбпST циркулирующие уровни при поступлении специфических маркеров НЕТоза, миелопероксидазы, нейтрофильной эластазы и ММП-8 повышены на 88–151% по сравнению с контролем, что свидетельствует о патогенетической роли НЕТоза и, в то же время, указывают на возможную диагностическую и прогностическую ценность этих маркеров

The post-infarction cardiac reactivity and effects of TNF-α antagonist

Introducere. Trăsăturile slab cunoscute ale recuperării funcționale post-infarct limitează dezvăluirea predictorilor prognosticului și a țintelor terapeutice.Scop: Evaluarea particularităților reactivității cardiace post-infarct la efort, precum și efectele funcționale ale atenu-ării inflamației.Materiale și metode. Infarctul miocardic experimental (IME) a fost reprodus la șobolani prin injecție dublă de izoproterenol. Pe parcursul a 7 zile de la ultima injecție a fost administrat intraperitoneal anticorpi monoclonali împotriva TNF-α (ma-TNF-α). Starea funcțională a fost studiată într-un model de perfuzare a inimii izolate, expusă fie la creșterea volumului de umplere, cât și a rezistenței sau la acțiunea factorilor neuroendocrini naturali. Rezultate. Adaptarea inimii izolate în IME la volum sau la efortul de rezistență este afectată mai ales din cauza scăderii semnificative a relaxării izovolumice și a vitezei de contracție până la 31,3%, ceea ce a fost asociat cu o scădere profundă a indicilor de funcționare a pompei, cum ar fi debitul cardiac și jet aortic până la 56,5%. Mai mult decât atât, acțiunea ET-1 a indus efect inotrop negativ, manifestat prin scăderea presiunii sistolice cu 4,1% și a debitului cardiac cu 12,5%. Sub acțiunea ma-TNF-α inflamația a diminuat și s-a manifestat prin creșterea parametrilor de relaxare și contrac-ție izovolumică, ceea ce a dus la îmbunătățirea reglării hetero- și homeometrice a inimii și la un efect inotrop pozitiv care apare și la ET-1. Concluzii: 1. Un mecanism patogenetic pivot al evoluției insuficienței cardiace post-infarct, care se agravează la efortul cu volumul și rezistența este diminuarea relaxării izovolumice și a vitezei de contracție și efectul inotrop negativ asupra acțiunii ET-1. 2. Administrarea repetată a ma-TNF-α în faza acută a IME a îmbunătățit reglarea hetero- și homeo-metrică a inimii datorită atenuării fazelor izovolumice și apariția efectului inotrop pozitiv la acțiunea ET-1.Background. The poorly knowing traits of post-infarction functional recovery confines the disclosure of prognosis predictors and therapeutic targets.Aim: Evaluation the peculiarities of post-infarction cardiac reactivity to effort as well as the functional effects of inflammation mitigation. Material and methods. Experimental myocardial infarction (EMI) was reproduced in rats by double injection of iso-proterenol. During 7 days after the last injection monoclonal antibody against TNF-α (ma-TNF-α) was i/p administered. Functional status has been studied in a model of working perfusing isolated heart, exposed to either increasing of filling volume and resistance or action of natural neuroendocrine factors. Results. Adaptation of isolated heart in EMI on volume or resistance effort is impaired mostly due to significant decrease of isovolumic relaxation and contraction velocity up to 31,3%, that has been associated with a deep decline of pump function indices, such as cardiac output and aortic jet up to 56,5%. Moreover, ET-1 action induced negative inotro-pic effect manifested by decrease of both systolic pressure by 4,1% and cardiac output by 12,5%. Inflammation blunting by ma-TNF-α increased parameters of isovolumic relaxation and contraction, that led to improvement of hetero- and homeometric regulation of the heart and to positive inotropic effect appearing to ET-1 as well. Conclusions:1. A pivotal pathogenetic mechanism of post-infarction heart failure evolution which is worsening in effort with volume and resistance is diminution of isovolumic relaxation and contraction velocity, and negative inotropic effect on ET-1 action. 2. Repetitive administration of ma-TNF-αin acute phase of EMI improved hetero- and homeometric regulation of the heart due to alleviation of isovolumic phases and appearing of positive inotropic effect to ET-1 action

Effects of endothelin 1 in the doxorubicin induced cardiac injury

Introducere. Sinteza endotelinei 1 este crescută în cardiotoxicitate doxorubicinică (Dx) și poate fi un factor care influențează negativ funcționalitatea ventriculului stâng. Scop. Estimarea in vitro a efectelor endotelinei 1 (ET-1) pe modelul cordului izolat în injurie cauzată de doxorubicină. Materiale și metode. Injuria doxorubicinică a fost reprodusă la șobolani prin administrarea antraciclinei în doză cumulativă de 16 mg/kg. Inima izolată a fost expusă la acțiunea ET-1 (10-7 M), inclusiv și cu 30 sec înainte de testul de rezistență cu volum și efort.Rezultate. ET-1 a indus efect inotrop negativ manifestat prin presiune sistolică a ventriculului stâng și debit cardiac scăzut. Când ET-1 acționa înainte fie de umplerea cu volum sau creșterii rezistenței periferice, raportul presiunii sistolice a ventriculului stâng a fost semnificativ scăzut comparativ cu controlu. La vârful reactivității cardiace, valoarea medie a debitului cardiac era sub limita valorii de control cu 44,5% la efort cu volum și mai puțin de 55,1% la efort cu rezistență.Concluzii. ET-1 a avut efect trigger și reacție inotrop negativă pe miocardul afectat de doxoruicină, și a dereglat funcția heterometrică și homeometrică, aspecte care ar putea fi mecanismele insuficienței cardiace inerent cardiomiopatiei doxorubicinice.Эффекты эндотелина 1 при доксорубициновом заболевание сердцаВведение. Синтез эндотелина 1 (ET-1) повышен при доксорубициновой (Dx)кардиотоксичности и может быть фактором, отрицательно влияющий на функцию левого желудочка (ЛЖ).Цель. Оценка влияния ET-1, in vitro на функцию сердца при повреждении вызванной доксорубицином.Материал и методы. Dx-индуцированное повреждение было воспроизведено у крыс при администрации ан-трациклина, в накопленной дозе 16 мг/кг. Работающее изолированное сердце было подвергнуто воздействием ET-1 (10-7 М) включая и за 30 секунд до применения нагрузочных проб объемом и сопротивлением.Результаты. ЕТ-1 индуцировал отрицательный инотропный эффект, проявляющийся снижением систоличе-ского давления ЛЖ и сердечного выброса.При воздействии ET-1 до применения нагрузочных тестов объёмом и сопротивлением увеличении коэффици-ента систолического давления ЛЖ был значительно меньше контрольного уровня на 44,2% в пробе с объёмом и на 55,1% при пробе с сопротивлением.Заключение. ЕТ-1 оказывал отрицательный триггерный эффект инотропного воздействия на поврежденный доксоруицином миокард, и влиял на гетерометрическую и гомеометрическую регуляцию сердца, которые могут быть механизмами сердечной недостаточности, присущей доксорубициновой кардиомиопатии