Un caso de hipocolesterolemia a estudio

Las hipocolesterolemias primarias (o hipobetalipoproteinemias) constituyen un trastorno infrecuente del metabolismo de las lipoproteínas que pueden obedecer a una predisposición poligénica o a una enfermedad monogénica. Entre estas, es posible diferenciar entre formas sintomáticas y asintomáticas, en las que, en ausencia de causas secundarias, la sospecha clínica inicial son concentraciones plasmáticas de ApoB por debajo del percentil 5 de la distribución por edad y sexo. En esta nota clínica describimos del diagnóstico diferencial de un caso de hipocolesterolemia asintomática. Estudiamos los datos clínicos de la paciente índice, así como su perfil lipídico y el de los familiares junto con los datos clínicos de estos que son relevantes para realizar el diagnóstico diferencial. Se realizó un estudio genético como prueba diagnóstica. El diagnóstico diferencial realizado sugirió una hipobetalipoproteinemia heterocigota por variantes de pérdida de función en PCSK9. La prueba diagnóstica puso de manifiesto, en la paciente índice, la presencia de una variante de cambio de pauta de lectura en PCSK9, en heterocigosis, de origen materno. Las concentraciones plasmáticas de colesterol de LDL y PCSK9 de la paciente y los familiares, fueron compatibles con la segregación de dicha variante. En conclusión, la prueba diagnóstica realizada permitió confirmar el diagnóstico de sospecha en el caso estudiado de hipobetalipoproteinemia familiar asintomática a causa de una variante de pérdida de función en el gen PCSK9.Fondos propios del grupo (CTS-159) provenientes del Plan Andaluz de Investigación, Desarrollo e Innovación (PAIDI). Funding for open access charge: Universidad de Málaga / CBU

Los niveles en ayunas de Apolipoproteína b48 no son útiles como marcador de la Hiperliproteinemia tipo I

Los quilomicrones se encuentran elevados en las hiperlipoproteinemias tipo I y tipo V; diferenciar ambas requiere una tediosa ultracentrifugación. Esta comunicación trata de evaluar si la cuantificación en ayunas de la apolipoproteina B48 podría ser útil para diferenciarlasUniversidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech

Laboratory diagnosis of severe hypertriglyceridaemia. Cases from the dyslipidaemia regristy of the spanish atherosclerosis society

Background and Aims Severe hypertriglyceridaemia (sHTG) increases the risk of cardiovascular disease and acute pancreatitis episodes. Patients with sHTG fit mainly into two clinical entities: Familial or Multifactorial Chylomicronemia Syndromes (FCS and MCS, respectively). FCS and MCS exhibit clinical differences but also separate genetic and biochemical characteristics that can be assessed in the laboratory. The aim of this work has been to implement a laboratory workflow to help diagnose sHTG patients with either FCS or MCS. Methods Patients with two fasting triglycerides >1000mg/dL determinations were sequenced with a capture probe panel of 24 triglycerides-related genes using massive parallel sequencing (n=200). Two-step sequential ultracentrifugation was performed (n= 159) to diagnose Type I hyperlipoproteinemia (HLP I) and post heparin lipoprotein lipase activity was measured to discard or confirm its deficiency (n=60). Results Most patients had MCS as they: (i) did not exhibit HLPI and/or (ii) their genetic profile was not compatible with FCS and (iii) were not deficient in LPL activity. FCS cases were identified as they had: (i) HLPI, and/or (ii) biallelic pathogenic variants in LPL (n=5), GPIHBP1 (n=3), or LMF1 (n=2) genes and/or (iii) LPL activity deficiency. We identified 4 FCS patients with HLPI, biallelic pathogenic variants in APOA5 but a rescued LPL activity. An additional study of Apo-AV functionality was designed to confirm the FCS diagnosis in these cases. Conclusions Laboratory studies, in patients with severe hypertriglyceridaemia, provide with information of clinical utility to distinguish between Familial and Multifactorial Chylomicronemia Syndromes.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech

Efecto de las variantes genéticas en apoa5 en la activación de la lipoproteina lipasa y su asociación al síndrome de quilomicronemia familiar

La lipoproteína Lipasa (LPL) tiene entre sus activadores a la APO-AV, aunque existe controversia sobre si esta resulta esencial en la activación de la enzima. Nuestro objetivo fue estudiar el efecto de determinadas variantes genéticas en APOA5 presentes en 4 pacientes con historia de Hipertrigliceridemia Grave (HTG) sobre la actividad de la Lipoproteína Lipasa post-heparina in vitro y su asociación con las manifestaciones clínicas del Síndrome de Quilomicronemia Familiar (SQF). Material y métodos: Para estudiar la capacidad de activación del suero cada paciente sobre la actividad Lipoproteína Lipasa, se añadieron cantidades crecientes del suero pre-heparina de cada paciente, como fuente de APO-AV, a la mezcla de reacción (10, 20 y 40 µL; pre-calentados a 56 °C durante 60 minutos con PMSF al 0.1% (m/v)). En cada ensayo enzimático a punto final se empleó LPL de un plasma post-heparina (100 U/Kg) procedente de un individuo sano. Por otro lado, se estableció el perfil apolipoproteico mediante turbidimetría, ELISA y ultracentrifugación secuencial, se estableció la presencia de HPLI mediante el cálculo del cociente de triglicéridos en quilomicrones entre triglicéridos en VLDL y se recogieron datos clínicos y antropométricos. Resultados: PACIENTE RESUMEN DE VARIANTES GENÉTICAS EN APOA5 1 Hom c.758T>C 2 het c.758T>C & c.326_327insC 3 Het c.990_993delAACA & c.289C>T 4 het c.289C>T & c.50-2ª>G Los pacientes 1, 2 y 3, presentaron HPLI, y hospitalizaciones por episodios de pancreatitis. Además, los sueros pre-heparina de estos pacientes no activaron significativamente la actividad LPL (p<0.05). En cambio, el paciente 4 no presentó HPLI, no tuvo episodios de pancreatitis y su plasma pre-heparina sí activó significativamente la actividad LPL (p<0.05). Conclusiones: En pacientes con historia clínica de HTG, determinadas variantes genéticas en APOA5 no activan a la LPL, asociándose además a la presencia de HPLI y a una clínica compatible con SQF.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech

Lansoprazole Increases Inorganic Pyrophosphate in Patients with Pseudoxanthoma Elasticum: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Crossover Trial

Pseudoxanthoma elasticum (PXE) is characterized by low levels of inorganic pyrophosphate (PPi) and a high activity of tissue-nonspecific alkaline phosphatase (TNAP). Lansoprazole is a partial inhibitor of TNAP. The aim was to investigate whether lansoprazole increases plasma PPi levels in subjects with PXE. We conducted a 2 × 2 randomized, double-blind, placebo-controlled crossover trial in patients with PXE. Patients were allocated 30 mg/day of lansoprazole or a placebo in two sequences of 8 weeks. The primary outcome was the differences in plasma PPi levels between the placebo and lansoprazole phases. 29 patients were included in the study. There were eight drop-outs due to the pandemic lockdown after the first visit and one due to gastric intolerance, so twenty patients completed the trial. A generalized linear mixed model was used to evaluate the effect of lansoprazole. Overall, lansoprazole increased plasma PPi levels from 0.34 ± 0.10 µM to 0.41 ± 0.16 µM (p = 0.0302), with no statistically significant changes in TNAP activity. There were no important adverse events. 30 mg/day of lansoprazole was able to significantly increase plasma PPi in patients with PXE; despite this, the study should be replicated with a large number of participants in a multicenter trial, with a clinical end point as the primary outcome.Funding for open access charge: Universidad de Málag

Peripheral arterial disease in HIV patients older than 50 years of age

This is a copy of an article published in the AIDS Research and Human Retroviruses © [2012] [copyright Mary Ann Liebert, Inc.]; Research and Human Retroviruses is available online at: http://online.liebertpub.com. Journal Article;Our objective was to analyze the prevalence of peripheral arterial disease (PAD) in HIV patients at risk and to compare them with the general population. All HIV patients older than 50 years who attended our unit from October 2005-July 2006 and all persons attending for an annual medical checkup at an employees' insurance association during the same period were invited to participate in the study. Of the latter (n = 407), a person of the same sex and age (+/-5 years) was included for each HIV patient. PAD was assessed by the ankle-brachial index (ABI) in all subjects, and all completed the Edinburgh questionnaire. Ninety-nine HIV patients and 99 persons from the general population of the same age and sex were included in the study. The HIV patients had a greater prevalence of dyslipidemia, diabetes, and PAD, which was symptomatic in five of them and in one subject from the general population. Patients with HIV infection older than 50 had a high prevalence of PAD, and as it was asymptomatic in half the cases, an ABI may be performed in this population to actively look for PAD. Control of cardiovascular risk factors and the use of such drugs as platelet antiaggregation agents should therefore be optimized in this population.Ye

Guía para la valoración de la discapacidad en enfermedades raras

Coordinación: Dirección General de Personas con Discapacidad e Inclusión: Ricardo Manuel Moreno Ramos, Médico – Jefe del Servicio de Valoración y Orientación. José Antonio Olmo Vega, Médico Rehabilitador – Asesor Técnico de Valoración Médica – Centro de Valoración y Orientación de Sevilla. Federación Española de Enfermedades Raras: Juan Carrión Tudela, Presidente de FEDER. Carmen Moreno Olivera, Representante Territorial de FEDER en Andalucía. Irene Rodríguez Ibáñez, Trabajadora Social del Departamento de Acción Social de FEDER.YesEsta Guía tiene un contenido clínico, social y psicológico que mejorará el conocimiento sobre las enfermedades que recoge, logrando así incrementar la calidad en el proceso de valoración del grado de discapacidad y, en consecuencia, facilitar el acceso a los derechos y prestaciones que recoge la legislación vigente para las personas con discapacidad