The inositol Inpp5k 5-phosphatase affects osmoregulation through the vasopressin-aquaporin 2 pathway in the collecting system

Inositol Inpp5k (or Pps, SKIP) is a member of the inositol polyphosphate 5-phosphatases family with a poorly characterized function in vivo. In this study, we explored the function of this inositol 5-phosphatase in mice and cells overexpressing the 42-kDa mouse Inpp5k protein. Inpp5k transgenic mice present defects in water metabolism characterized by a reduced plasma osmolality at baseline, a delayed urinary water excretion following a water load, and an increased acute response to vasopressin. These defects are associated with the expression of the Inpp5k transgene in renal collecting ducts and with alterations in the arginine vasopressin/aquaporin-2 signalling pathway in this tubular segment. Analysis in a mouse collecting duct mCCD cell line revealed that Inpp5k overexpression leads to increased expression of the arginine vasopressin receptor type 2 and increased cAMP response to arginine vasopressin, providing a basis for increased aquaporin-2 expression and plasma membrane localization with increased osmotically induced water transport. Altogether, our results indicate that Inpp5k 5-phosphatase is important for the control of the arginine vasopressin/aquaporin-2 signalling pathway and water transport in kidney collecting duct

Etude des effets de l'inactivation des isoformes B et C de l'enzyme INS(1,4,5)Pp3s 3-kinase chez la souris ;Rôle de l'INS(1,4,5)Pp3s3-kinase B dans le développement des lymphocytes T

L’Ins(1,4,5)P3 joue un rôle évident dans la signalisation cellulaire :il permet la libération du Ca 2+ des stocks intracellulaires par son action au niveau de récepteurs spécifiques. Pour mettre fin à son action, l’Ins(1,4,5)P3 peut être dégradé par une Ins(1,4,5)P3 5-phosphatase en Ins(1,4)P2, un métabolite inactif. L’Ins(1,4,5)P3 peut aussi être transformé en Ins(1,3,4,5)P4 par une Ins(1,4,5)P3 3-kinase. L’Ins(1,3,4,5)P4 semble posséder des capacités de signalisation propres ou au contraire liées à celles de l’Ins(1,4,5)P3.L’Ins(1,3,4,5)P4 est aussi le point de départ de toute une série d’inositol hautement phosphorylés, dont les rôles ne sont pas clairs. Trois isoformes de l’Ins(1,4,5)P3 3-kinase existent (A, B et C). Ces isoformes possèdent un domaine catalytique carboxy-terminal bien conservé. Par contre, les domaines amino-terminaux sont spécifiques et leur permettraient d’établir des interactions ou de subir des régulations propres. Pour tenter d’élucider le rôle fonctionnel de l’Ins(1,3,4,5)P4, nous avons généré et analysé des souris déficientes pour les isoformes B et C de cette enzyme.Les souris déficientes pour l’Ins(1,4,5)P3 3-kinase C ne présentent pas de phénotype évident, ce qui suggère que son rôle n’est pas crucial ou que son absence peut être compensée par une autre enzyme.Les souris déficientes pour l’Ins(1,4,5)P3 3-kinase B, par contre, présentent une immunodéficience caractérisée par une absence spécifique des lymphocytes T αβ périphériques. Cette absence fait suite à un blocage dans la différenciation du précurseur du lymphocyte, le thymocyte. Les caractéristiques de la signalisation induite par le récepteur de surface (TCR) permettent la sélection des thymocytes, de manière à constituer un pool de lymphocytes T restreints pour le MHC et tolérants pour le soi. Nous avons montré que ces phénomènes de sélection étaient défectueux dans les thymocytes mutants, du fait de leur hyporéactivité à la stimulation par le TCR. Le mécanisme responsable de cette hyporéactivité n’est pas encore élucidé. A première vue, la mobilisation de Ca 2+ ne semble pas altérée dans ces thymocytes mutants en réponse à des stimulations classiques. Cependant, d’autres types de stimulation, se rapprochant plus de celles réellement rencontrées par le thymocyte in vivo, doivent encore être investigués. L’intégrité d’autres voies de signalisation cruciales du lymphocyte T doit aussi être vérifiée.En conclusion, l’isoforme B de l’Ins(1,4,5)P3 3-kinase et l’Ins(1,3,4,5)P4 qu’il produit jouent un rôle crucial dans la différenciation du thymocyte, par un mécanisme qui reste encore à déterminer.Doctorat en sciences biomédicalesinfo:eu-repo/semantics/nonPublishe

Etude des effets de l'inactivation des isoformes B et C de l'enzyme INS(1,4,5)Pp3s 3-kinase chez la souris ;Rôle de l'INS(1,4,5)Pp3s3-kinase B dans le développement des lymphocytes T

L’Ins(1,4,5)P3 joue un rôle évident dans la signalisation cellulaire :il permet la libération du Ca 2+ des stocks intracellulaires par son action au niveau de récepteurs spécifiques. Pour mettre fin à son action, l’Ins(1,4,5)P3 peut être dégradé par une Ins(1,4,5)P3 5-phosphatase en Ins(1,4)P2, un métabolite inactif. L’Ins(1,4,5)P3 peut aussi être transformé en Ins(1,3,4,5)P4 par une Ins(1,4,5)P3 3-kinase. L’Ins(1,3,4,5)P4 semble posséder des capacités de signalisation propres ou au contraire liées à celles de l’Ins(1,4,5)P3.L’Ins(1,3,4,5)P4 est aussi le point de départ de toute une série d’inositol hautement phosphorylés, dont les rôles ne sont pas clairs. Trois isoformes de l’Ins(1,4,5)P3 3-kinase existent (A, B et C). Ces isoformes possèdent un domaine catalytique carboxy-terminal bien conservé. Par contre, les domaines amino-terminaux sont spécifiques et leur permettraient d’établir des interactions ou de subir des régulations propres. Pour tenter d’élucider le rôle fonctionnel de l’Ins(1,3,4,5)P4, nous avons généré et analysé des souris déficientes pour les isoformes B et C de cette enzyme.Les souris déficientes pour l’Ins(1,4,5)P3 3-kinase C ne présentent pas de phénotype évident, ce qui suggère que son rôle n’est pas crucial ou que son absence peut être compensée par une autre enzyme.Les souris déficientes pour l’Ins(1,4,5)P3 3-kinase B, par contre, présentent une immunodéficience caractérisée par une absence spécifique des lymphocytes T αβ périphériques. Cette absence fait suite à un blocage dans la différenciation du précurseur du lymphocyte, le thymocyte. Les caractéristiques de la signalisation induite par le récepteur de surface (TCR) permettent la sélection des thymocytes, de manière à constituer un pool de lymphocytes T restreints pour le MHC et tolérants pour le soi. Nous avons montré que ces phénomènes de sélection étaient défectueux dans les thymocytes mutants, du fait de leur hyporéactivité à la stimulation par le TCR. Le mécanisme responsable de cette hyporéactivité n’est pas encore élucidé. A première vue, la mobilisation de Ca 2+ ne semble pas altérée dans ces thymocytes mutants en réponse à des stimulations classiques. Cependant, d’autres types de stimulation, se rapprochant plus de celles réellement rencontrées par le thymocyte in vivo, doivent encore être investigués. L’intégrité d’autres voies de signalisation cruciales du lymphocyte T doit aussi être vérifiée.En conclusion, l’isoforme B de l’Ins(1,4,5)P3 3-kinase et l’Ins(1,3,4,5)P4 qu’il produit jouent un rôle crucial dans la différenciation du thymocyte, par un mécanisme qui reste encore à déterminer.Doctorat en sciences biomédicalesinfo:eu-repo/semantics/nonPublishe

Regulation of B cell survival, development and function by inositol 1,4,5-trisphosphate 3-kinase B (Itpkb).

In mammals, Ins(1,4,5)P3, the well known calcium mobilization messenger, is phosphorylated in the cytosol at the 3-position of the inositol ring to yield Ins(1,3,4,5)P4 by Ins(1,4,5)P3 3-kinases A, B and C isoforms as well as by inositol polyphosphate multikinase (Ipmk). Studies in gene-deficient mice have revealed that these enzymes and Ins(1,3,4,5)P4, their reaction product, play essential role in multiple physiological processes, ranging from synaptic plasticity, hematopoietic cell survival, development and function, to mRNA export, transcriptional regulation and chromatin remodelling. Rather than to provide an unique and “universal” mechanism of Ins(1,3,4,5)P4 action, these studies in genetically-modified mice point for a role of this inositide in the control of calcium mobilization, of the subcellular localisation of PH domain-containing target proteins, and of higher inositol phosphate production. Mice deficient for the B isoform of inositol 1,4,5-trisphosphate 3-kinase (Itpkb) develop profound alterations in T and B cells as well as in neutrophils and mast cells. Our recent studies indicate that the 3-kinase Itpkb and Ins(1,3,4,5)P4 are important for the survival of naïve mature B cells and the control of proapoptotic Bim protein expression, rather than for the control of B cell transition from one developmental stage to another. They also suggest that Itpkb is an important component in the control of B cell anergy.Journal ArticleResearch Support, Non-U.S. Gov'tReviewinfo:eu-repo/semantics/publishe

Sexualités au Maghreb

Ce recueil assemble une dizaine d’enquêtes conduites dans les différents pays du Maghreb (Libye, Tunisie, Algérie, Maroc, Mauritanie), qui cherchent à élucider les conditions dans lesquelles se crée une économie sociale des sexualités, plus diverse que ne le laisse supposer le paradigme d’une « personnalité arabo-musulmane ». Refusant les perspectives « orientalistes » (une sexualité arabo-islamique expliquée à partir des textes sacrés), culturalistes (une configuration spécifiquement maghrébine de la sexualité), moralistes (des sociétés agressées par l’islamisme ou corrompues par l’Occident) ou militantes (défense des libertés individuelles, féminisme, prédication islamique), ces ethnographies contemporaines restituent les tensions entre individualisme et ethos communautaire, entre prescriptions nationales et locales, entre éthique occidentale et Islam, les unes et les autres intensément médiatisées. Sans prétendre à une exhaustivité ni même à une représentativité de la gamme des situations réelles, ces enquêtes convergent néanmoins sur un point : si toutes sortes de pratiques s’observent au Maghreb en matière de sexualité, les intéressés entendent bien ne pas se laisser enfermer dans des catégories. Quelle que soit leur orientation du moment, ils ne cherchent pas à en déduire des constructions identitaires. En ce sens, la dynamique des pratiques, ni plus ni moins moderne ou plurale que ce que l’on trouve ailleurs, échapperait à l’obsession de la norme trop couramment assignée aux sociétés musulmanes.This collection assembles ten fieldwork surveys conducted in different countries of the Maghreb (Libya, Tunisia, Algeria, Morocco, Mauritania), which seek to shed light on the conditions under which social economies of sexuality may develop, these being more diverse than might be supposed based on the “Arab-Muslim personality”. While refusing to adopt the “Orientalist” perspective (Arab-Islamic sexuality explained by the sacred texts) the “culturalist” perspective (a specifically North African way of configuring sexuality), the “moralist” perspective (societies being menaced by political islam or the “corrupted West”) and the “activist” perspective (as a defence of individual freedom, notably sexual, feminism, or political Islam), these contemporary ethnographies recreate the tensions between individualism and community ethos, between national and local dictates, between western ethics and religious proscription, all of these attracting considerable media coverage. Without pretense to exhaustivity or even to being representative of a range of real situations, these investigations nonetheless converge on one point : if all sorts of practices may be observed in the Maghreb insofar as sexuality is concerned, the parties have no intention of limiting themselves by category. Whatever the sexual preference, individuals do not necessarily use sexuality to construct an identity. In this sense, practices that are no more or less modern and pluralistic than what may be observed elsewhere, defy the normative obsession that is too often attributed to contemporary Muslim societies.يجمع هذا البحث حوالي عشرة تحقيقات تمَّ إجرائها في مختلف بلدان المغرب العربي (ليبيا، تونس، الجزائر، المغرب، موريتانيا)، وتحاول هذه التحقيقات إيضاح الشروط التي تسمح بتكوين اقتصاد اجتماعي يناسب الأشكال المتعددة للحياة الجنسية، أكثر تنوعاً مما يتيح افتراضه نموذج "الشخصية العربية-الإسلامية". وذلك من خلال رفض المنظور "الاستشراقي" (حياة جنسية خاصة بالشخصية العربية-الإسلامية تُفسَّر انطلاقاً من النصوص المقدسة)، أو المنظور الثقافوي (حالة علاقات جنسية خاصة بالمغرب العربي)، أو المنظور الأخلاقي (مجتمعات خاضعة لعنف الإسلام المتشدد أو تم إفسادها عن طريق الغرب) أو منظور النضال المدني (الدفاع عن الحريات الشخصية، حقوق المرأة، الإرشاد الإسلامي)، هذه الدراسات الإثنوغرافيّة المعاصرة تظهر التناقضات بين الفردانية من جهة وأخلاق الجماعة من جهة أخرى، بين المنظومة الوطنية والمنظومة المحلية، بين أخلاق الغرب من جهة والإسلام من جهة أخرى، وكل هذه المواضيع على اختلافها تخضع بطبيعة الحال لاهتمامٍ إعلامي شديد. وبدون الإدعاء بحصرية هذه التحقيقات أو تمثيلها للحالات الواقعية فإنها تلتقي على الأقل في نقطة مشتركة : إذا كان بالإمكان مراقبة كلّ أشكال الممارسات المتعلقة بالحياة الجنسية في المغرب العربي، فإن الباحثين العاملين في هذا الحقل يحرصون على البقاء خارج التصنيفات. وأياً كانت توجهاتهم المرحلية الآنية فإنهم لا يحاولون استخلاص ما يبني الهويات. وبهذا المعنى فإن تفاعل هذه الممارسات، التي لا تقل أو تزيد حداثةً أو عمومية عمّا نجده في أماكن أخرى، يفلت من تسلط النموذج الموَحَد الذي يُعزى عموماً للمجتمعات الإسلامية

TTF-2 does not appear to be a key mediator of the effect of cAMP on thyroglobulin gene transcription in primary cultured dog thyrocytes

TTF-2 is a thyroid-specific winged-helix transcription factor which has been proposed to play a key role in the hormonal control of thyroglobulin and thyroperoxidase genes transcription in FRTL-5 cells. We have analyzed TTF-2 DNA-binding activity in primary cultures of dog thyrocytes maintained in control condition or in the presence of the cAMP agonist forskolin. Binding of 35S-labelled nuclear proteins to the TTF-2 recognition sequence identified the presence of two molecular species of 41.5 and 42.5 kDa. TTF-2 DNA-binding activity was clearly detectable in nuclear extracts from unstimulated cells and appeared increased in forskolin-treated cells. Thus, the presence of TTF-2 DNA-binding activity does not correlate with the cAMP-dependent activity of thyroglobulin and thyroperoxidase genes in this cell system. In addition, the mutation of the TTF-2 binding site in the thyroglobulin promoter resulted in a very reduced but still clearly cAMP-dependent promoter activity when assayed by transient expression in the same cells. These results do not support a dominant role for TTF-2 in the cAMP-dependent control of thyroglobulin gene transcription in primary cultured thyrocytes.Journal ArticleResearch Support, Non-U.S. Gov'tSCOPUS: ar.jinfo:eu-repo/semantics/publishe

Sexualities in North Africa

This collection assembles ten fieldwork surveys conducted in different countries of the Maghreb (Libya, Tunisia, Algeria, Morocco, Mauritania), which seek to shed light on the conditions under which social economies of sexuality may develop, these being more diverse than might be supposed based on the “Arab-Muslim personality”. While refusing to adopt the “Orientalist” perspective (Arab-Islamic sexuality explained by the sacred texts) the “culturalist” perspective (a specifically North African way of configuring sexuality), the “moralist” perspective (societies being menaced by political islam or the “corrupted West”) and the “activist” perspective (as a defence of individual freedom, notably sexual, feminism, or political Islam), these contemporary ethnographies recreate the tensions between individualism and community ethos, between national and local dictates, between western ethics and religious proscription, all of these attracting considerable media coverage. Without pretense to exhaustivity or even to being representative of a range of real situations, these investigations nonetheless converge on one point : if all sorts of practices may be observed in the Maghreb insofar as sexuality is concerned, the parties have no intention of limiting themselves by category. Whatever the sexual preference, individuals do not necessarily use sexuality to construct an identity. In this sense, practices that are no more or less modern and pluralistic than what may be observed elsewhere, defy the normative obsession that is too often attributed to contemporary Muslim societies

Cloning of DNA sequences encoding proteins targeted to the nucleus in transiently transfected cells

info:eu-repo/semantics/nonPublishe

Inositol 1,4,5-trisphosphate 3-kinase B controls survival and prevents anergy in B cells.

Inositol 1,4,5-trisphosphate 3-kinase B (or Itpkb) and inositol 1,3,4,5-tetrakisphosphate (Ins(1,3,4,5)P4), its reaction product, play an important role in the control of B lymphocyte fate and function in vivo. In order to investigate the fine mechanisms of Itpkb and Ins(1,3,4,5)P4 action in B cells, we crossed Itpkb(-/-) mice with transgenic mice expressing a 3-83μδ B cell receptor (BCR) specific for membrane-bound MHC-I H2-K(b) and H2-K(k) molecules. On a non-deleting H2-K(d) genetic background, we show that Itpkb is important for the control of Bim protein expression and B cell survival rather than for the control of B cell development from one stage to another. Analyses of cell surface markers expression, proapoptotic Bim protein expression, in vitro survival and in vivo turnover demonstrated that BCR transgenic Itpkb(-/-) B cells exhibit an anergic phenotype with the notable exception of their enhanced antigen-induced calcium signalling. On a deleting H2-K(b) genetic background, we show that Itpkb is not essential for BCR editing or negative selection. These data establish Itpkb as an important regulator of B cell survival and anergy in vivo.Journal ArticleResearch Support, Non-U.S. Gov'tSCOPUS: ar.jinfo:eu-repo/semantics/publishe