La sustitución C>A en el NT 46 en la región 3’ UTR (Alfa Complex Protected Region) del gen ALFA 1 de globina ¿mutación o polimorfismo?

PC-048 Antecedentes: Las regiones no traducidas [UnTranslated Region (UTR)] desempeñan un papel crucial en la regulación postranscripcional de la expresión génica, incluida la modulación del transporte de ARNm fuera del núcleo, la eficacia de la traducción, la localización subcelular y la estabilidad. La estabilidad del ARNm es un factor decisivo para el desarrollo y funcionamiento normal de los glóbulos rojos. En el caso del ARNm de a-globina, los principales determinantes de la estabilidad se localizan en el extremo 3’ UTR; en concreto, se han identificado 3 áreas discontinuas ricas en citosina (C) ubicadas entre los nucleótidos (nt) 25 y 70 corriente abajo del codon de parada. Estas áreas ricas en C son responsables de atraer a una ribonucleoproteína (RNP) llamada a-globina poli (C) de unión o a-complejo proteína (aCP) para estabilizar la molécula de ARNm. Wagoner et al. demostraron a través del análisis in vitro que cualquier mutación en estos elementos ricos en C dificulta la unión del ARNm de a-globina con el aCP y desestabiliza al ARNm. Objetivos: Presentamos 15 pacientes con la sustitución C>A en el extremo 3’UTR del gen a1 de globina, localizada en la región del complejo a (aCP), la cual podría causar a-talasemia no deleción al afectar a la estabilidad postranscripcional (estabilidad del ARNm) o tratarse de un polimorfismo. Métodos: Se han estudiado 15 pacientes pertenecientes a 12 familias, todas de origen español excepto dos, una procedente de Rumanía y otra de Marruecos. Las edades estuvieron comprendidas entre 2 y 67 años. Todos fueron estudiados por presentar microcitosis e hipocromía sin ..

Measurable Residual Disease Assessed by Flow-Cytometry Is a Stable Prognostic Factor for Pediatric T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia in Consecutive SEHOP Protocols Whereas the Impact of Oncogenetics Depends on Treatment

Altres ajuts: Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER); Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER).Robust and applicable risk-stratifying genetic factors at diagnosis in pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) are still lacking, and most protocols rely on measurable residual disease (MRD) assessment. In our study, we aimed to analyze the impact of NOTCH1, FBXW7, PTEN, and RAS mutations, the measurable residual disease (MRD) levels assessed by flow cytometry (FCM-MRD) and other reported risk factors in a Spanish cohort of pediatric T-ALL patients. We included 199 patients treated with SEHOP and PETHEMA consecutive protocols from 1998 to 2019. We observed a better outcome of patients included in the newest SEHOP-PETHEMA-2013 protocol compared to the previous SHOP-2005 cohort. FCM-MRD significantly predicted outcome in both protocols, but the impact at early and late time points differed between protocols. The impact of FCM-MRD at late time points was more evident in SEHOP-PETHEMA 2013, whereas in SHOP-2005 FCM-MRD was predictive of outcome at early time points. Genetics impact was different in SHOP-2005 and SEHOP-PETHEMA-2013 cohorts: NOTCH1 mutations impacted on overall survival only in the SEHOP-PETHEMA-2013 cohort, whereas homozygous deletions of CDKN2A/B had a significantly higher CIR in SHOP-2005 patients. We applied the clinical classification combining oncogenetics, WBC count and MRD levels at the end of induction as previously reported by the FRALLE group. Using this score, we identified different subgroups of patients with statistically different outcome in both Spanish cohorts. In SHOP-2005, the FRALLE classifier identified a subgroup of high-risk patients with poorer survival. In the newest protocol SEHOP-PETHEMA-2013, a very low-risk group of patients with excellent outcome and no relapses was detected, with borderline significance. Overall, FCM-MRD, WBC count and oncogenetics may refine the risk-stratification, helping to design tailored approaches for pediatric T-ALL patients