Albendazole metabolism in patients with neurocysticercosis: antipyrine as a multifunctional marker drug of cytochrome P450

The present study investigates the isoform(s) of cytochrome P450 (CYP) involved in the metabolism of albendazole sulfoxide (ASOX) to albendazole sulfone (ASON) in patients with neurocysticercosis using antipyrine as a multifunctional marker drug. The study was conducted on 11 patients with neurocysticercosis treated with a multiple dose regimen of albendazole for 8 days (5 mg/kg every 8 h). On the 5th day of albendazole treatment, 500 mg antipyrine was administered po. Blood and urine samples were collected up to 72 h after antipyrine administration. Plasma concentrations of (+)-ASOX, (-)-ASOX and ASON were determined by HPLC using a chiral phase column and detection by fluorescence. The apparent clearance (CL/f) of ASON and of the (+) and (-)-ASOX enantiomers were calculated and compared to total antipyrine clearance (CL T) and the clearance for the production of the three major antipyrine metabolites (CLm). A correlation (P<=0.05) was obtained only between the CL T of antipyrine and the CL/f of ASON (r = 0.67). The existence of a correlation suggests the involvement of CYP isoforms common to the metabolism of antipyrine and of ASOX to ASON. Since the CL T of antipyrine is a general measure of CYP enzymes but with a slight to moderate weight toward CYP1A2, we suggest the involvement of this enzyme in ASOX to ASON metabolism in man. The study supports the establishment of a specific marker drug of CYP1A2 in the study of the in vivo metabolism of ASOX to ASON

Quantificação de resíduos do 2,4 D em amostras de água por cromatografia a gás.

O 2,4 D apresenta moderada solubilidade em água, media solubilidade nos solos e portanto constitui um herbicida com potencial risco de contaminação das águas. De acordo com os padrões de qualidade da água, estabelecidos pelos Estados Unidos e Canada, a Concentração Máxima Tolerada de 2,4 D e de 100 ug/l. Com o objetivo de implantar um programa de monitoramento das águas das regiões de Ribeirão Preto, Serrana e Guaíra, foi desenvolvido um método de analise do 2,4 D em água utilizando a cromatografia em fase gasosa com detector por captura de elétrons. UM volume de 100 ml de água, hidrolisado durante 1 hora em meio alcalino, foi acidificado e extraido com três porcões de 5 ml de diclorometano. Após evaporação das fases orgânicas, o 2,4 D e padrão interno foram esterificados com HCl 0,5 N em metanol e extraídos com tolueno. A separação foi efetuada em coluna de vidro, recheada com 2% de SP 2110 e 1% de SP 2510 em Supelcoport, operando com 35 ml/min de nitrogênio ultra-puro. A recuperação do 2,4 D adicionado a amostras de água foi 66%. O limite de quantificação do método foi 0,4 ug/l com linearidade experimentada ate 8,0 ug/l. A repetibilidade do método, avaliada através da analise intra e inter ensaios do 2,4 D adicionado em amostras de água (0,5 e 1,5 ug/l) resultou em coeficientes de variação inferiores a 10%. Os dados apresentados são compatíveis com a proposição do método para o monitoramento de resíduos do 2,4 D na água