Эффективность использования аллергена туберкулезного рекомбинантного в скрининг-диагностике туберкулезной инфекции у детей и подростков в Ставропольском крае

Goal of the study: to define efficiency ofthe screening with the tuberculous recombinant allergen (TRA) in children and adolescents with the purpose of tuberculosis detection and defining the groups of the advanced risk of developing tuberculosis.Materials and methods. Efficiency ofscreening fortuberculosis was compared upon the results ofskin tests withTRA in 72,601 children and Mantoux test with 2 TU PPD-L in 99,448 children in the age from 1 to 14 years old.Results. The frequency of tuberculosis detection in the mass screening with TRA among children made 0.4 per 1000 of those examined, among adolescents it made 0.7 per 1000 of those examined which was significantly and confidently higher compared to the screening with Mantoux test. The use of TRA test allowed reducing more than 5 times the number of candidates for preventive chemotherapy under direct observation ofthe drug intake.Цель исследования: определить эффективность скрининга детского и подросткового населения с помощью пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (АТР) по выявлению туберкулеза и формированию групп риска развития туберкулеза.Материалы и методы. Проведен сравнительный анализ эффективности скрининга туберкулеза по результатам кожной пробы с АТР у 72 601 ребенка и кожной пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л у 99 448 детей в возрасте 1-14 лет.Результаты. Частота выявления туберкулеза при массовом обследовании по пробе с АТР составила среди детей 0,4 на 1 000 обследованных, среди подростков - 0,7 на 1 000 обследованных, что значительно и достоверно выше, чем при скрининге с использованием пробы Манту. Использование пробы с АТР позволило более чем в 5 раз сократить число лиц для проведения превентивной химиотерапии с контролируемым приемом противотуберкулезных препаратов

Латентная туберкулезная инфекция среди студентов, обучающихся в высших учебных заведениях

Objective: to study the prevalence of latent tuberculosis infection (LTBI) among university students, to evaluate the effectiveness of preventive treatment in students with LTBI.Subjects and methods. In 2016-2019, the three-stage study was conducted that enrolled all university students in the city of Stavropol.In 2016-2017 during the first stage of the study, 4,139 students had tests with tuberculous recombinant allergen (TRA).At the second stage of the study, 141 medical files of students with positive results of TRA tests were retrospectively analyzed, all students were followed up and 133 of them underwent preventive treatment.In 2018-2019 at the third stage of the study, the long-term results of preventive treatment were evaluated.Results. Tests with TRA allowed detecting LTBI and defining indications for preventive treatment with anti-tuberculosis drugs. Among 133 students with LTBI who had preventive treatment, there were no cases of tuberculosis; sensitivity to TRA decreased, which manifested by a decreased induration size during the control test. Thus, in 36 months of follow-up over 83 patients with hyperergic reaction, it persisted only in 4 of them.Цель исследования: изучить распространение латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ) среди студентов вузов, оценить эффективность превентивного лечения у студентов с ЛТИ.Материалы и методы. В трехэтапное исследование, проведенное в 2016-2019 гг., были включены все студенты, проходящие обучение в высших учебных заведениях г. Ставрополя.На первом этапе в 2016-2017 гг. с использованием внутрикожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (АТР) обследовано 4 139 студентов.На втором этапе исследования проведен ретроспективный анализ 141 амбулаторной карты студентов с положительными результатами пробы с АТР, взятых под диспансерное наблюдение, из них у 133 проведено превентивное противотуберкулезное лечение.На третьем этапе исследования в 2018-2019 гг. оценены отдаленные результаты превентивного противотуберкулезного лечения.Результаты. Использование пробы с АТР позволило выявить ЛТИ и определить показания для курса превентивного лечения противотуберкулезными препаратами. Среди 133 студентов с ЛТИ, получивших превентивное лечение, случаев заболевания туберкулезом не было; снизилась чувствительность к АТР, что проявилось уменьшением размеров папулы при контроле. Так, через 36 мес. наблюдения из 83 пациентов с гиперергической пробой она сохранилась только у 4

Безопасность и медико-экономическая эффективность превентивного лечения детей с латентной туберкулезной инфекцией

The objective: to assess the safety and medical cost effectiveness of different LTBI treatment regimens in children and adolescents.Subjects and methods. 205 children in the age from 6 to 17 years old with latent tuberculosis infection were included in the study: The main (prospective) group included 31 children who were treated with isoniazid and rifapentine (HRpt). The comparison (retrospective) group included 174 pediatric patients: 128 patients received the regimen consisting of isoniazid and pyrazinamide (HZ), 14 patients received isoniazid and rifampicin (HR), and 32 patients received isoniazid and ethambutol (HE).Results. When using the HRpt regimen, the treatment was well tolerated; adverse events (eosinophilia) were documented in 6.5% of children. The medications were taken once a week and it allowed reducing the frequency of treatment interruptions for non-medical reasons. The overall cost per patient was lower with the HRpt regimen than with the other three LTBI treatment regimens. Цель исследования: оценить безопасность и медико-экономическую эффективность различных схем терапии ЛТИ у детей и подростков.Материалы и методы. В исследование включено 205 детей с латентной туберкулезной инфекцией в возрасте от 6 до 17 лет включительно. В основной группе (проспективной) был 31 ребенок со схемой лечения изониазид, рифапентин (HRpt). В группу сравнения (ретроспективной) включено 174 ребенка: 128 ‒ получали схему изониазид, пиразинамид (HZ), 14 ‒ схему изониазид, рифампицин (HR), 32 ‒ схему изониазид, этамбутол (HE).Результаты. При использовании схемы HRpt отмечена удовлетворительная переносимость лечения, нежелательные явления (эозинофилия) зарегистрированы у 6,5% детей. Режим приема препаратов 1 раз в неделю способствует снижению частоты прерывания лечения не по медицинским причинам. Общие экономические затраты на одного пациента при использовании схемы HRpt были ниже, чем при использовании трех иных схем лечения ЛТИ.

Efficacy of treatment of newly detected patients with MDR tuberculosis in early detection of drug resistance of M.tuberculosis to rifampicin

We studied 261 patients with newly detected MDR tuberculosis who were divided into 2 groups. The first group consisted of 164 patients in whom, before hospitalization determined the resistance of M. tuberculosis to rifampicin by the GeneXpert MTB/RIF method. Treatment of this group of patients was initially conducted according to the 4th regimen of chemotherapy (pyrazinamide, kanamycin/amk/capreomycin, fluoroquinolone, cycloserine/terizidone, protionamide, PAS). The second group (the comparison group) included 97 patients in whom MDR was diagnosed by sputum culture method. Prior to receiving data on the drug resistance, these patients received treatment according to the 1st standard chemotherapy regimen (isoniazid, rifampicin, pyrazinamide, ethambutol). After detecting MDR M. tuberculosis (after 2-3 months of treatment) correction treatment with reregistration for 4th regimens were performed. It was found that the new detected MDR tuberculosis in the Stavropol region of Russian Federation is more often detected in men in the form of infiltrative tuberculosis, characterized by the M. tuberculosis positive sputum and destruction in lung tissue up to 2 cm in size. The efficacy of treatment by conversation sputum culture after 3 and 6 months of treatment, as well as to close cavities after 6 months of treatment in the group of patients initially treated with 4 regimens of chemotherapy was significantly higher in comparison with patients initially treated with 1 and then 4 chemotherapy regimens.Под нашим наблюдением находился 261 больной с различными клиническими формами впервые выявленного МЛУ туберкулеза легких, которые были разделены на 2 группы. В первую (основную – «4 режим ХТ») группу вошли 164 больных, у которых при поступлении в стационар методом GeneXpert MTB/RIF определялась устойчивость МБТ к рифампицину. Лечение этой группы больных исходно проводилось по 4-му режиму химиотерапии (ХТ) пиразинамид, канамицин /амикацин/капреомицин, левофлоксацин, циклосерин/теризидон, протионамид, ПАСК). Во вторую группу (группа сравнения – «1/4 режим ХТ») включили 97 больных, у которых МЛУ МБТ диагностировалась методом посева мокроты на плотные питательные среды. до получения данных лекарственной устойчивости МБТ этим больным назначали лечение по 1-му стандартному режиму химиотерапии (изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол). После получения данных о МЛУ МБТ (через 2-3 месяца лечения) проводилась коррекция лечения с перерегистрацией на 4 режим ХТ. Было установлено, что впервые выявленный МЛУ туберкулез легких чаще выявлялся у мужчин в виде инфильтративного туберкулеза, характеризовался наличием бактериовыделения и распадом в легочной ткани размером до 2 см. Эффективность лечения впервые выявленного МЛУ туберкулеза легких по прекращению бактериовыделения методом посева мокроты через 3 и 6 месяцев лечения, а также по закрытию полостей распада через 6 месяцев лечения в группе больных, изначально лечившихся 4 режимом химиотерапии была достоверно выше по сравнению с пациентами, исходно леченных 1, а затем 4 режимом химиотерапии

Гепатотоксические реакции при лечении впервые выявленных больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя

216 new pulmonary tuberculosis patients suffering from multiple drug resistance (MDR) were examined. The patients were divided into 2 groups. The first group consisted of 164 patients in whom when admitted to hospital, GeneXpert MTB/RIF was used to test the resistance of Mycobacterium tuberculosis (MTB) to rifampicin. Initially, patients in this group were treated with chemotherapy regimen 4 (pyrazinamide, kanamycin/amikacin/capreomycin, fluoroquinolones, cycloserine/terizidone, prothionamide, PAS). Group 2 included 97 patients. They all were treated with chemotherapy regimen 1 (isoniazid, rifampicin, pyrazinamide, ethambutol/streptomycin) before MDR was confirmed in them by sputum culture on solid media (in 2-3 months of treatment) after that treatment regimen was amended with re-registration for chemotherapy regimen 4. It was found out that hepatotoxic reactions in patients without initial abnormal liver function when prescribing chemotherapy regimen 4 occurred in 31.3% of cases and when initially using regimen 1 followed by switching to regimen 4 – in 87.8% of cases ( p < 0.001). In the course of treatment, the signs of liver damage in patients who initially received regimen 4 were more frequent in the first 2 months of treatment, whereas in patients treated initially with regimen 1 with subsequent switching to regimen 4 – during the first 4 months. In the overwhelming majority of cases, hepatotoxic reactions were mild in patients who initially received regimen 4 as well as in patients initially treated with regimen 1 followed by switching to regimen 4. However, severe hepatotoxic reactions were more often observed in patients from Group 2.Обследовано 216 впервые выявленных больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) возбудителя. Пациенты были разделены на 2 группы. Первую группу составили 164 больных, у которых при поступлении в стационар методом GeneXpert MTB/RIF определялась устойчивость микобактерий туберкулеза (МБТ) к рифампицину. Лечение больных этой группы исходно проводилось по 4-му режиму химиотерапии (пиразинамид, канамицин/амикацин/капреомицин, фторхинолоны, циклосерин/теризидон, протионамид, ПАСК). Во вторую группу включено 97 больных, которые до получения данных о МЛУ МБТ методом посева мокроты на плотные питательные среды (2-3 мес. лечения) лечились по 1-му стандартному режиму химиотерапии (изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол/стрептомицин), затем проводилась коррекция лечения с перерегистрацией на 4-й режим химиотерапии. Установлено, что гепатотоксические реакции у больных без исходных нарушений функции печени при назначении 4-го режима химиотерапии возникали в 31,3% случаев, при применении изначально 1-го режима с последующей коррекцией на 4-й режим – в 87,8% случаев (p < 0,001). В процессе лечения признаки повреждения печени у больных, изначально получавших 4-й режим химиотерапии, чаще возникали в первые 2 мес. лечения, тогда как у больных, лечившихся исходно по 1-му режиму с последующей коррекцией на 4-й режим, ‒ на протяжении первых 4 мес. В подавляющем большинстве случаев гепатотоксические реакции были легкой степени выраженности как у больных, изначально получавших лечение по 4-му режиму химиотерапии, так и у больных при исходном назначении 1-го режима с последующей коррекцией на 4-й режим. Вместе с тем тяжелые гепатотоксические реакции чаще наблюдались у пациентов второй группы

EFFICIENCY OF DIASKINTEST DURING MASS PROPHYLACTIC EXAMINATIONS IN CHILDREN: PHARMACOECONOMIC ANALYSIS

The efficiency of mass screenings for tuberculosis in children and adolescents was determined as a proportion of persons who were found to have tuberculosis. The diagnostic effectiveness of the skin test with recombinant tuberculosis allergen (Diaskintest) was 0.1%; that of traditional diagnosis using purified tuberculosis allergen in standard dilution for intradermal use (2 TU PPD-L) was 0.003%. With the use of a combined regimen (firstly, mass diagnosis with Mantoux test with 2 TU, then additional examination of identified risk groups with the Diaskintest), the efficiency was 0.006%.The authors made a cost-effectiveness analysis of the skin tests with recombinant tuberculosis allergen (Diaskintest) and purified tuberculosis allergen in standard dilution (2 TU PPD-L) used to diagnose tuberculosis infection in children and adolescents. Pharmacoeconomically, the analysis showed the advantages of the Diaskintest. The cost-effectiveness coefficient of a Diaskintest model was 178,400 rubles; that of the combined regimen and traditional tuberculin diagnosis was 2,573,166 and 4,870,666 rubles, respectively. The lowest cost were required to identify a patent with tuberculosis in the primary diagnosis with Diaskintest