Mise à jour des recommandations du GEFPICS pour l’évaluation du statut HER2 dans les cancers du sein en France

En Europe, les patientes atteintes d’un cancer du sein invasif susceptibles de recevoir un traitement ciblé anti-HER2 sont actuellement sélectionnées sur la base d’un test immunohistochimique (IHC). Les techniques d’hybridation in situ (HIS) doivent être utilisées pour l’évaluation des cas IHC ambigus (2+) et pour l’étalonnage de la technique IHC. Les patientes éligibles au traitement ciblant HER2 présentent un statut HER2 positif défini par un test IHC 3+ ou un test 2+ amplifié. Une détection correcte du statut HER2 est indispensable à une utilisation optimale des thérapeutiques ciblées puisque leur efficacité est limitée aux patientes surexprimant HER2. Il est capital que l’évaluation du statut HER2 soit optimisée et fiable. Ces recommandations du groupe d’étude des facteurs pronostiques IHC dans le cancer du sein (GEFPICS) détaillent et commentent les différentes étapes des techniques IHC et HIS, les contrôles utilisables et les règles générales de l’apprentissage de la lecture. Une fois acquis, ce savoir-faire doit être pérennisé par l’observation de règles de bonnes pratiques techniques (utilisation rigoureuse de témoins internes et externes et participation régulière à des programmes d’Assurance qualité [AQ])., Summary In Europe, patients who may benefit from an HER2 targeted drug are currently selected by immunohistochemistry (IHC). In situ hybridization (ISH) techniques should be used for complementary assessment of ambiguous 2+ IHC cases and for the calibration of the IHC technique. Eligibility to an HER2 target treatment is defined by an HER2 positive status being IHC test 3+ or 2+ amplified. Reliable detection of HER2 status is essential to the appropriate usage of HER2 targeted drugs because its specificity is limited to tumors overexpressing HER2. It is essential that the IHC evaluation of the HER2 status of a mammary carcinoma is optimized and reliable. This GEFPICS’ guidelines look over the different steps of the IHC technique, the controls and, the rules for interpretation. Once acquired, this knowledge must be perpetuated by the observation of rules of good technical practice (internal and external controls, quality assurance programs)

Mise à jour 2014 des recommandations du GEFPICS pour l’évaluation du statut HER2 dans les cancers du sein en France

De nouvelles recommandations internationales pour l’évaluation du statut HER2 dans les cancers du sein, basées sur plus de dix ans d’expérience et sur les résultats d’études cliniques et de concordance entre les différentes techniques de détection, viennent tout juste de voir le jour. Le présent article a pour objet de faire le point sur ces nouvelles recommandations, à la lumière de la publication récente du groupe de travail de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) et du Collège des pathologistes américains (CAP), adaptées à la pratique de la pathologie en France et revues par le groupe GEFPICS. À l’ère de la médecine personnalisée, la détermination du statut HER2 reste un élément phare dans le panel des biomarqueurs théranostiques des cancers du sein. Si l’interprétation du statut HER2 dans les cancers du sein est aisée dans la majorité des cas, un certain nombre de situations anatomocliniques est d’interprétation plus délicate, telles que la possibilité rare mais réelle de l’hétérogénéité intra-tumorale du statut de HER2, les formes à différenciation micropapillaire ou la ré-évaluation du statut des biomarqueurs lors de la rechute métastatique. Ces nouvelles recommandations abordent ces différentes questions, reprécisent les conditions pré-analytiques optimales et les critères d’interprétation (notamment des cas 2+), afin de réduire au maximum le risque de faux négatifs. Plus que jamais, la mobilisation de la spécialité d’anatomo-cytopathologie autour de la qualité des tests théranostiques témoigne de son implication dans la chaîne des soins en cancérologie., Summary International guidelines on HER2 determination in breast cancer have just been updated by the American Society of Clinical Oncology (ASCO) and College of American Pathologists (CAP), on the basis of more than ten-year practice, results of clinical trials and concordance studies. The GEFPICS group, composed of expert pathologists in breast cancer, herein presents these recommendations, adapted to the French routine practice. These guidelines highlight the possible diagnosis difficulties with regards to HER2 status determination, such as intra-tumor heterogeneity, special histological subtypes and biomarker re-evaluation during metastatic relapse. Pre-analytical issues and updated scoring criteria (especially for equivocal cases) are detailed, in order to decrease the occurrence of false negative cases. In the era of personalized medicine, pathologists are more than ever involved in the quality of oncotheranostic biomarker evaluation.

Recommandations du GEFPICS concernant la phase pré-analytique pour l’évaluation de HER2 et des récepteurs hormonaux dans le cancer du sein : mise à jour 2014

Les tumeurs fixées et incluses en paraffine sont quotidiennement utilisées pour l’évaluation des biomarqueurs nécessaires au traitement des patientes atteintes d’un cancer du sein invasif. Les nouvelles recommandations internationales sur la phase pré-analytique ont été récemment revues, confirmant l’importance de la prise en charge optimale des prélèvements pour garantir des tests d’immunohistochimie ou d’hybridation in situ de qualité, quel que soit le biomarqueur envisagé. Incluant les procédés de fixation et de préparation des tissus, toutes les procédures pré-analytiques doivent être validées, standardisées et tracées. Elles nécessitent la collaboration et la formation de toutes les personnes impliquées dans le circuit du prélèvement, du préleveur jusqu’au technicien de pathologie et au pathologiste en passant par l’infirmière, ou le coursier. La prise en charge initiale optimale des pièces et une fixation de qualité sont des étapes majeures à maîtriser dans la phase pré-analytique. Cette mise à jour des recommandations du groupe d’étude des facteurs pronostiques immunohistochimiques dans le cancer du sein (GEFPICS) détaille et commente les différentes étapes pré-analytiques. L’observation de ces règles de bonne pratique, l’utilisation rigoureuse de témoins internes et externes et la participation régulière à des programmes d’assurance qualité sont autant de garanties pour une évaluation correcte et pérenne des biomarqueurs oncothéranostiques., Summary Biomarker assessment of breast cancer tumor samples is part of the routine workflow of pathology laboratories. International guidelines have recently been updated, with special regards to the pre-analytical steps that are critical for the quality of immunohistochemical and in situ hybridization procedures, whatever the biomarker analyzed. Fixation and specimen handling protocols must be standardized, validated and carefully tracked. Cooperation and training of the personnel involved in the specimen workflow (e.g. radiologists, surgeons, nurses, technicians and pathologists) are of paramount importance. The GEFPICS’ update of the recommendations herein details and comments the different steps of the pre-analytical process. Application of these guidelines and participation to quality insurance programs are mandatory to ensure the correct evaluation of oncotheranostic biomarkers