Субпопуляции интратуморальных эффекторных клеток при раке молочной железы (обзор литературы и представление собственных данных)

Breast cancer (BC) is most prevalent female malignancy worldwide. Despite advances in BC diagnosis and progress in drug therapy, a series of challenges associated with emergent tumour resistance causing the disease escalation still remain. Immune evasion is among the driving forces of tumour resistance against modern treatments, which promotes world-active research into the mechanisms of tumour—immune interaction.Tumour microenvironment is known to contribute greatly to the nature of this interaction. Immune cells are constitutive of tumour microenvironment as tumour-associated macrophages, myeloid-derived suppressor cells and tumour-infi ltrating lymphocytes. Tumour-infi ltrating lymphocytes are represented by B-, T- and NK-cells, which localisation and subpopulation structure in tumour may possess a prognostic and clinical significance. Th e infi ltration density by certain effector cell types prior to chemotherapy is an important predictor of patient survival. Putting otherwise, the presence of effector lymphocyte subpopulations in tumour defi nes the strength of antitumour immunity and may establish the success of drug treatment.This study analysed the infiltration levels of CD3, CD4, CD20 and CD38 lymphocytes in several molecular BC subtypes. Tumour immunophenotyping was performed in cryosectioning and immunofl uorescence assays with a ZEISS AXIOSKOP microscope, Germany. We analysed 96 luminal BC (37 subtype A (38.5 %), 52 B-Her2-negative subtype (54.2 %), 7 B-Her2-positive subtype (7.3 %)) and non-luminal BC samples (3 HER2+ subtype (14.3 %), 18 triple-negative subtype (85.7 %)). The infiltration and antigen expression patterns have been assessed. Analyses of tumour-infi ltrating subpopulations revealed lower infiltration in luminal BC vs. other subtypes, albeit at no significance.Рак молочной железы (РМЖ) является самым распространенным злокачественным новообразованием у женщин в мире. Несмотря на достигнутые успехи в диагностике РМЖ и новейшие лекарственные режимы лечения, остается еще целый ряд нерешенных задач, связанных с  развитием опухолевой резистентности и, как следствие, прогрессированием заболевания. Одним из факторов, определяющих устойчивость опухоли к современным методам лечения, является ее способность уклоняться от иммунного ответа. Поэтому на сегодняшний день учеными всего мира достаточно много внимания уделяется изучению механизмов взаимодействия опухоли с иммунной системой организма.Известно, что микроокружение опухоли вносит значительный вклад в формирование характера данного взаимодействия. Частью микроокружения опухоли являются иммунные клетки, которые могут быть опухольассоциированными макрофагами, супрессорными клетками миелоидного происхождения, опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами. Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль, представлены В-, Т-, NK-клетками, локализация которых и их субпопуляционный состав в опухоли могут иметь разное прогностическое и клиническое значение. Плотность инфильтрации отдельными видами эффекторных клеток до химиотерапии служит важным предиктором выживаемости больных. Иными словами, присутствие субпопуляций эффекторных лимфоцитов в опухоли характеризует степень напряженности противоопухолевого иммунного ответа и может определять успешность лекарственного лечения.В данном исследовании проанализированы уровни инфильтрации CD3, CD4, CD20, СD38  лимфоцитами при нескольких молекулярных подтипах РМЖ. Иммунофенотипирование опухоли проведено на криостатных срезах методом иммунофлуоресценции (микроскоп Zeiss (Axioskop, Германия)). Проанализированы 96  образцов люминального РМЖ (37 (38,5  %)  — подтип А; 52 (54,2  %)  — В-Her2-негативный подтип; 7 (7,3  %)  — В-Her2-позитивный подтип) и нелюминального РМЖ (3 (14,3 %) — HER2+ подтип; 18 (85,7 %) — трижды негативный подтип). Оценивались характер инфильтрации и выраженность экспрессии антигенов. Анализ уровня инфильтрации субпопуляциями лимфоцитов установил, что при люминальном РМЖ выраженность инфильтрации меньше, чем при других подтипах, однако достоверной связи не обнаружено

A Case of Medullary Carcinoma of the Jejunum Combined with the Intestinal Lymphangiectasia Accompanied by the Malabsorption Syndrome

Aim: to present a clinical and morphological observation of an extremely rare combination of medullary carcinoma of the jejunum and intestinal lymphangiectasia in a 33-year-old patient with clinical features of malabsorption syndrome over the 10 years.Key points. An autopsy revealed a tumor formation spreading from the wall of the jejunum to the mesentery, with metastases to the mesenteric lymph nodes. The medullary carcinoma with positive expression of СD117, DOG1, EMA, PanCK, PDL-1, vimentin, mosaic non-intense expression of CA19-9, calretinin, CD10, CDX2, CEA, MUC-5AC, SATB2, and negative reaction to ALK, CD3, CD8, CD20, CD30, CD31, CD34, CD45, CD56, chromogranin, CK7, CK20, desmin. The proliferative index was high: Ki-67 > 80 %. Moreover, during the histological examination of the intestinal wall, intestinal lymphangiectasia complicated by the malabsorption syndrome was revealed.Conclusion. The uniqueness of this clinical and morphological case is in the combination of medullary carcinoma of the jejunum metastasized to the mesenteric lymph nodes with the underlying intestinal lymphangiectasia accompanied by the development of malabsorption syndrome

The contribution of PA-X to the virulence of pandemic 2009 H1N1 and highly pathogenic H5N1 avian influenza viruses

PA-X is a novel protein encoded by PA mRNA and is found to decrease the pathogenicity of pandemic 1918 H1N1 virus in mice. However, the importance of PA-X proteins in current epidemiologically important influenza A virus strains is not known. In this study, we report on the pathogenicity and pathological effects of PA-X deficient 2009 pandemic H1N1 (pH1N1) and highly pathogenic avian influenza H5N1 viruses. We found that loss of PA-X expression in pH1N1 and H5N1 viruses increased viral replication and apoptosis in A549 cells and increased virulence and host inflammatory response in mice. In addition, PA-X deficient pH1N1 and H5N1 viruses up-regulated PA mRNA and protein synthesis and increased viral polymerase activity. Loss of PA-X was also accompanied by accelerated nuclear accumulation of PA protein and reduced suppression of PA on non-viral protein expression. Our study highlights the effects of PA-X on the moderation of viral pathogenesis and pathogenicity