HİDROJEN PEROKSİT VE HİDROKSİL RADİKALİNİN SERUM PROTEİNLERİ ÜZERİNE ETKİSİNİN SİYALİK ASİD İÇERİĞİ AÇISINDAN İNCELENMESİ

ÖZET Dalo E. (2009). Hidrojen Peroksit ve Hidroksil Radikalinin Serum Proteinleri Üzerine Etkisinin Siyalik Asid İçeriği Açısından İncelenmesi. İstanbul Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Biyokimya Anabilim Dalı. Yüksek Lisans Tezi. İstanbul. Son dönemlerdeki çalışmalarda SA’in in vitro hidrojen peroksit tutucu olduğu, radikal düzeylerindeki artışın desiyalilasyona neden olduğu, reaktif oksijen türlerinin SA’in glikokonjugatlara bağlandığı glikozidik bağı kırma eğiliminde olduğu şeklinde görüşler bulunmaktadır. Bu in vitro çalışmada hidrojen peroksit ve hidroksil radikali ile serum proteinlerinde oluşturulacak hasarın SA içeriğini nasıl etkileyeceği incelendi. Daha sonra ortama SA ilave edilerek oksidatif hasar tekrar incelendi. Protein oksidatif hasar belirteci olarak karbonil grupları ölçümü kullanıldı. Aynı zamanda poliakrilamid jel elektroforezi ile proteinler ayrılarak görüntülendi. Çalışmada SA’in oksidatif hasar göstergesi olabilirliği sorgulandı, artan siyalik asid düzeylerinin oksidatif hasarı azaltıcı/önleyici etkisi olup olmadığını incelendi. Literatürde invitro/invivo ortamda SA’in hidrojen peroksit tutucu özelliğinden faydalanılarak protein hasarının önlendiğini gösteren herhangi bir çalışma görülmemektedir. Çalışmada in vitro ortamda oksidatif stresin serum proteinlerindeki SA moleküllerini kopardığı, protein karbonilasyonunu arttırdığı tesbit edildi. Proteinlerin hasar etkenine eşdeğer siyalik asid ile buluşturulması SA ve karbonil grupları içeriğini yükseltmektedir. Albuminin SA ile inkübasyonunda SA tespit edilmesi de nonenzimatik bağlanmayı göstermektedir. Yüklü bir molekül olan SA’in proteinler üzerinde yer alışı karbonilasyona ve çapraz bağlanmalara katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir. Sonuçta farklı nedenlerle SA düzeylerinin arttığı birçok patolojik durumda molekülün protein karbonilasyonunu artırması ve yeni bağ yapılanması proteinlere direnç kazandırırken ortaya çıkan yapısal değişiklik hücresel fonksiyonları da etkileyebilir. Protein SA kaybı oksidatif hasarın göstergesi olabilir. Anahtar kelimeler: Siyalik asid, oksidatif stres, radikal, protein karbonilasyonu, antioksidan. Bu çalışma, İstanbul Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Birimi tarafından desteklenmiştir. Proje No:249