Determination of chloride content in pharmaceutical preparations by quenching of fluorescence of the different fluorophores

Увод: Ефекат различитих анјона на гашење флуоресценције кинина и акридина испитује се мерењем интензитета флуоресценције у одсуству и присуству анјона, и одређивањем СтернВолмерових константи гашења (Ксв). Циљ рада: Примена методе гашења флуоресценције кинина и акридина за одређивање садржаја хлорида у воденим растворима и одабраним фармацеутским препаратима: Dopamin Admeda 50, Bedoxin®, Лидокаинхлорид 2%, Natrii chloridi infundibile 0,9%. Материјал и методе: За испитивање утицаја Cl и одређивања њиховог садржаја у узорцима, као и интерференције Br, F, PO43, NO3, NO2 и SO42 јона, чије је присуство у фармацеутским препаратима утврђено јонском хроматографијом, коришћена је флуориметријска метода. Стандардни раствори (cфлуорофоре = 3,08105 mol L‒1; cанјона = 4,00105 ‒ 8,00103 mol L‒1) и раствори фармацеутских препарата припремљени су у 5,00102 mol L1 H2SO4. Резултати: Из линеарних регресионх једначина СтернВолмерових зависности кинина и акридина одређене су вредности Ксв, концентрација хлорида у воденим растворима и садржај хлорида у анализираним фармацеутским препаратима. На основу вредности константи гашења флуоресценције кинина и акридина, KСВ 167,821 mol-1 L и KСВ 60,066 mol-1 L, респективно, закључује се да у испитиваном растварачу Cl- јони ефикасније гасе флуоресценцију кинина. За обе флуорофоре Br је најефикаснији гасилац флуоресценције, али у концентрацијама присутним у фармацеутским препаратима не утиче на одређивање садржаја хлорида у препаратима. Остали испитивани анјони, као изразито слаби гасиоци флуоресценције обе флуорофора, не утичу на одређивање садржаја хлорида. Закључак: Резултати одређивања садржаја хлорида применом флуориметријске методе гашења и јонске хроматографије, као референтне методе, показују да се метода гашења флуоресценције кинина и акридина може применити за одређивање садржаја хлорида у воденим растворима и реалним узорцима.Introduction: The effect of different anions on quinine and acridine quenching fluorescence was examined by measuring of fluorescence intensity in the absence and presence of anions, and by determining SternVolmer quenching constants (Ksv). The Aim: Application of quinine and acridine fluorescence quenching method for determination of chloride content in aqueous solutions and selected pharmaceutical preparations: Dopamine Admeda 50, Bedoxin®, Lidocaine chloride 2%, Sodium chloride infundibile 0.9%. Material and Methods: For examine the influence of Cl and determinаtion of their content in samples, as well as interference of Br, F, PO43, NO3, NO2 and SO42 whose presence in pharmaceutical preparations was determined by ion chromatography, a fluorimetric method was used. Standard solutions (cfluorophores = 3.08105 mol L‒1; canions = 4.00105 ‒ 8.00103 mol L‒1) and solutions of pharmaceutical preparations were prepared in 5.00102 mol L1 H2SO4. Results: From the linear regression equations of SternVolmer dependences of quinine and acridine, Ksv values, chloride concentration in aqueous solutions and chloride content in the analyzed pharmaceutical preparations were determined. Based on the values of quinine and acridine fluorescence quenching constants, KSV = 167.821 mol-1 L and KSV = 60.066 mol-1 L, respectively, it was concluded that in the tested solvent Cl ions more efficiently quench quinine fluorescence. For both fluorophores, Br is the most efficient fluorescence quencher, but in the concentrations present in pharmaceutical preparations it does not affect the determination of chloride content in the preparations. Other anions, as extremely weak fluorescence quenchers of both fluorophores, did not affect the determination of chloride content. Conclusion: The results of determining the chloride content using fluorimetric quenching method and ion chromatography, as reference methods, show that the quinine and acridine fluorescence quenching method can be used to determine the chloride content in aqueous solutions and real samples

Effects of vortioxetine in animal model of migraine

Увод: Мигрена је препозната као један од водећих здравствених проблема на глобалном нивоу, јер је праћена онеспособљеношћу и нарушеним квалитетом живота оболелих. Преко 50% пацијената са мигреном није задовољно својим лечењем. Постоје докази о ефикасности антидепресива, посебно оних са мултимодалним дејством (амитриптилин), и препоруке за њихову примену у профилакси мигренозне главобоље. Вортиоксетин је нови мултимодални антидепресив са недавно постулираним аналгетским својствима. Циљ рада: 1) Испитати аналгетску ефикасност вортиоксетина у поређењу са суматриптаном након пероралне акутне примене у моделу акутне мигренозне главобоље; 2) Испитати аналгетску ефикасност вортиоксетина у поређењу са пропранололом након поновљене профилактичке пероралне примене у моделу хроничне мигрене. Материјал и методе: Модел акутне мигренозне главобоље постављен је акутном применом нитроглицерина (10 mg/kg, интраперитонеално), док је модел хроничне мигрене постављен поновљеном, интермитентном применом нитроглицерина, сваког другог дана у деветодневним циклусима код мужјака мишева C57BL/6 соја. Поновљена примена нитроглицерина доводи до развоја хроничне базалне и акутне болне преосетљивости. За процену развоја болне преосетљивости, као и антиноцицептивног дејства испитиваних третмана, коришћени су тестови провоцираног болног понашања (von Frey тест – механички стимулус и орофацијални глутаматни тест – хемијски стимулус), као и тест непровоцираног болног понашања (тест копања), који је уједно одраз опште добробити животиња. Добијени резултати анализирани су применом једнофакторске/двофакторске ANOVA-е (уз Tukey post hoc анализу). Резултати: У моделу акутне мигренозне главобоље забележен је статистички значајан, упоредив (von Frey тест) или већи (орофацијални глутаматни тест) антиноцицептивни ефекат вортиоксетина у односу на суматриптан. У моделу хроничне мигрене показан је статистички значајан, упоредив (von Frey тест – базална преосетљивост, орофацијални глутаматни тест и тест копања) или већи (von Frey тест – акутна преосетљивост) антиноцицептивни ефекат вортиоксетина у односу на пропранолол. Закључак: Приказани резултати указују да је вортиоксетин је барем поредбено ефикасан као и референтни лекови за контролу мигренозних атака/профилаксу мигрене, што је налаз од могућег клиничког значаја.Introduction: Мigraine is recognized as a global health issue, responsible for high population levels of disability and impaired well-being. Above 50% of migraine sufferers are not satisfied with their pain relief strategies. There is evidence of antidepressants’ efficacy, especially those with multimodal action (amitriptyline), and recommendations for their use in migraine prophylaxis. Vortioxetine is a novel multimodal antidepressant with recently postulated analgesic properties. The Aim: 1) To examine the efficacy of vortioxetine compared to sumatriptan after acute oral administration in a migraine attack model; and 2) to examine the efficacy of vortioxetine compared to propranolol after repeated prophylactic oral administration in a chronic migraine model. Material and Methods: The model of a migraine attack was established by acute nitroglycerin injection (10 mg/kg, intraperitoneally), whereas the model of chronic migraine was developed by repeated, intermittent administration of nitroglycerin, every other day, over 9 days in male mice, C57BL/6 strain. Repeated nitroglycerin administration causes chronic basal and acute hypersensitivity. To assess the development of painful hypersensitivity, and the antinociceptive effects of corresponding treatments, stimulus-evoked tests (von Frey test – mechanical stimulus; orofacial glutamate test – chemical stimulus), and non-evoked nociceptive test (burrowing test; also reflecting general animal welfare) were used. The results were analyzed by one-way/two-way ANOVA (Tukey post hoc analysis). Results: In the migraine attack model, statistically significant, comparable (von Frey test) or higher (orofacial glutamate test) antinociceptive effects of vortioxetine compared to sumatriptan was observed. In the chronic migraine model, vortioxetine showed statistically significant, comparable (von Frey test – basal hypersensitivity, orofacial glutamate and burrowing tests) or higher (von Frey test – acute hypersensitivity) antinociceptive effects compared to propranolol. Conclusion: The presented results imply that vortioxetine is at least comparably effective as selected referent drugs for migraine attack/migraine prophylaxis treatment, giving clinical importance to our findings

Graphical and statistical evaluation of robustness of the chaotropic chromatography method for examination of the purity of ziprasidone

Увод: У овом раду описано је тестирање робусности методе хаотропне хроматографије за испитивање степена чистоће зипрасидона. Применом Plackett-Burman-овог дизајна испитан је утицај почетног и крајњег удела метанола у мобилној фази, дужине трајања градијента и рееквилибрације, брзине протока мобилне фазе, температуре колоне и таласне дужине детекције на квалитативне и квантитативне перформансе методе. Циљ рада: Идентификовати факторе са значајним утицајем на квалитативне и квантитативне перформансе методе помоћу графичке и статистичке обраде резултата. Материјал и методе: Експерименти су изведени на HPLC систему са UV/VIS детектором уз градијентно елуирање. Мобилна фаза представљала је смешу метанола и воденог раствора перхлорне киселине. Експериментални план креиран је применом Plackett–Burman-овог дизајна у Design-Expert®11 програму. Обрада резултата спроведена је у Design-Expert®11 и Microsoft®Excel 2013 програму. Резултати: Графичком и статистичком обрадом резултата показано је да почетни удео метанола и брзина протока мобилне фазе могу утицати на квалитативне, док температура колоне, крајњи удео метанола у мобилној фази, дужина трајања градијента и таласна дужина детекције могу имати утицај на квантитативне перформансе методе. Значајност dummy ефеката указује да факторске интеракције потенцијално могу имати значајан утицај на перформансе методе. Закључак: На основу резултата графичке и статистичке процене робусности, закључено је да се брзина протока мобилне фазе, температуре колоне, дужине трајања градијента и почетни удео метанола у мобилној фази морају строго контролисати.Introduction: This paper describes the robustness test of the chaotropic chromatography for examination of the purity of ziprasidone. Using Plackett-Burman design, the influence of initial and final methanol content in the mobile phase, gradient duration and reequilibration, mobile phase flow rate, column temperature and detection wavelength on the qualitative and quantitative performance of the method was еxamined. The Aim: Identification of factors with significant impact on the qualitative and quantitative performance of the method. Material and Methods: The experiments were performed on an HPLC system with UV/VIS detector with gradient elution. The mobile phase was a mixture of methanol and aqueous perchloric acid solution. The experimental plan was created using Plackett-Burman design in the Design-Expert®11 program. The results were processed in the Design-Expert®11 and Microsoft® Excel 2013 programs. Results: Graphical and statistical evaluation showed that the initial methanol content and mobile phase flow rate can affect the qualitative, while the column temperature, final methanol content, gradient duration and wavelength detection can affect the quantitative performance. The significance of the dummy effects indicates that factor interactions can potentially have a significant impact on method performance. Conclusion: Based on the results of graphical and statistical evaluation of robustness, it is concluded that the flow rate of the mobile phase, column temperature, gradient duration and the initial methanol content must be strictly controlled