AI is a viable alternative to high throughput screening: a 318-target study

: High throughput screening (HTS) is routinely used to identify bioactive small molecules. This requires physical compounds, which limits coverage of accessible chemical space. Computational approaches combined with vast on-demand chemical libraries can access far greater chemical space, provided that the predictive accuracy is sufficient to identify useful molecules. Through the largest and most diverse virtual HTS campaign reported to date, comprising 318 individual projects, we demonstrate that our AtomNet® convolutional neural network successfully finds novel hits across every major therapeutic area and protein class. We address historical limitations of computational screening by demonstrating success for target proteins without known binders, high-quality X-ray crystal structures, or manual cherry-picking of compounds. We show that the molecules selected by the AtomNet® model are novel drug-like scaffolds rather than minor modifications to known bioactive compounds. Our empirical results suggest that computational methods can substantially replace HTS as the first step of small-molecule drug discovery

Особенности лечебно-профилактической эффективности применения нового гигиенического средства для полости рта в местной терапии пародонтита при сопутствующей соматической патологии

Генералізовані форми запальних захворювань пародонту часто розглядають як сполучну патологію порожнини рота і шлунково-кишкового тракту, в основному з виразковою хворобою шлунку. Лікування та профілактика такої поєднаної патології на сьогодення є однією з актуальних проблем стоматології. Мета: обґрунтування місцевого застосування новоствореного засобу для догляду за порожниною рота при лікуванні пародонтиту, відтвореного на тлі виразки шлунку. Матеріал та методи дослідження. Експериментальні дослідження проведені на 58 білих щурах лінії Вістар (самці, 3 місяці, середня вага 210±12 г), розподілених на 5 рівних груп: I – інтактні, II – із моделлю пародонтиту (лігатурно-індукованим), III – після відтворення виразки шлунку шляхом аплікації льодяної оцтової кислоти на серозну оболонку моделювали пародонтит, IV – з пародонтитом, відтвореним на тлі виразки шлунку, ліковані новоствореним засобом, V – з моделлю пародонтиту на тлі виразки шлунку, що отримували місцеве лікування ополіскувачем «Асепта». Вивчали рівень біохімічних маркерів запалення, мікробного обсіменіння, неспецифічного іммунітету, ступінь дисбіозу в гомогенатах ясен щурів вищезазначених груп. Результати. При відтворенні пародонтиту у щурів в тканинах ясни відбувається розвиток запалення, дисбіозу та пригнічення захисних систем, визначеність яких була найвищою у тварин з пародонтитом на тлі виразки шлунку. Застосування місцевої терапії покращувало перебіг пародонтиту, сприяло відновленню стану тканин ясен. Висновки. Встановлено протизапальний ефект місцевої терапії у щурів з пародонтитом на тлі виразки шлунку, що реалізується за рахунок інгібіровання активності ферментів запалення і мікробного обсіменіння – еластази і уреази в тканинах ясен. Новий ополіскувач більш ефективно ніж ополіскувач «Асепта» знижує запалення та нормалізує мікробіоценоз за рахунок антимікробного захисту та антидисбіотичної дії.Generalized forms of inflammatory periodontal diseases are often considered as a concomitant pathology of the oral cavity and gastrointestinal tract, mainly with peptic ulcer disease. Treatment and prevention of such combined pathology today is one of the urgent problems of dentistry. Purpose. Substantiation of local application of the newly created agent for the oral cavity care during periodontitis therapy, reproduced on the background of gastric ulcer. Material and methods of research. Experimental studies were performed on 58 white Wistar rats (males, 3 months, mean weight 210 ± 12 g), divided into 5 equal groups: I – intact, II – with a periodontitis model (ligature-induced), III – after simulation of gastric ulcer by application of glacial acetic acid on the serous membrane periodontitis was simulated, IV – with periodontitis simulated on the background of gastric ulcer treated with a newly created agent, V – with a model of periodontitis on the background of gastric ulcer treated locally with the rinse "Asepta". The level of biochemical markers of inflammation, microbial contamination, nonspecific immunity, dysbiosis level in the the rats’ gingival homogenates were studied. Results. With the simulation of periodontitis in rats’ gingival tissues inflammation, dysbiosis and suppression of protective systems develop, the severity of which was the highest in animals with periodontitis on the background of gastric ulcer. The use of topical therapy improved the periodontitis course, assisted in restoring condition of the gingival tissue. Conclusions. The anti-inflammatory effect of local therapy in rats with periodontitis on the background of gastric ulcer, which is realized by inhibiting the activity of inflammatory enzymes and microbial contamination – elastase and urease in the gingival tissue. The new rinse is more effectively than Asepta rinse reduces inflammation and normalizes microbiocenosis due to antimicrobial protection and antidisbiotic action.Генерализованные формы воспалительных заболеваний пародонта часто рассматривают как сочетающуюся патологию полости рта и желудочно-кишечного тракта, в основном с язвенной болезнью желудка. Лечение и профилактика такой сочетанной патологии на сегодня – одна из актуальных проблем стоматологии. Цель: обосновать местное применение нового средства для ухода за полостью рта при лечении пародонтита, воспроизведенного на фоне язвы желудка. Материал и методы исследования. Экспериментальные исследования проведены на 58 белых крысах линии Вистар (самцы, 3 месяца, средний вес 210+ 12 г), разделенных на 5 равных груп: 1 – интактные, 2 - с моделью пародонтита (лигатурноиндуцированным), 3 – после воспроизведения язвы желудка путем апликации ледяной уксусной кислоты на серозную оболочку смоделированный пародонтит, 4 – с пародонтитом, воспроизведенным на фоне язвы желудка, леченые новым гигиеническим средством, 5 – с моделью пародонтита на фоне язвы желудка, получавшие местное лечение ополаскивателем «Асепта». Изучали уровень биохимических маркеров воспаления, микробного обсеменения, неспецифического иммунитета, степень дисбиоза в гомогенатах десен крыс вишеупомянутых групп. Результаты. При воспроизведении пародонтита у крыс в тканях десны происходит развитие воспаления, дисбиоза и угнетения защитных систем, определение которых была наибольшим у животных с пародонтитом на фоне язвы желудка. Применение местной терапии улучшало течение пародонтита, способствовало восстановлению состояния тканей десны. Выводы. Установлен противовоспалительный эффект местной терапии у крыс с пародонтитом на фоне язвы желудка, что реализуется за счет ингибирования активности ферментов воспаления и микробного обсеменения – эластазы и уреазы в тканях десны. Новый ополаскиватель более эффективно чем ополаскиватель «Асепта» снижает воспаление и нормализует микробиоценоз за счет антимикробной защиты и антидисбиотического действия