Detection and characterisation of zinc transporter 8 autoantibody in Argentinian patients with type 1 diabetes mellitus

Introducción y objetivos El transportador de Zn8 (ZnT8), identificado como el cuarto autoantígeno inmunodominante en la diabetes mellitus (DM) tipo 1, presenta un polimorfismo en el residuo 325 (Arg/Trp). Sin embargo, aún no se encuentra suficientemente definido el papel de este residuo en la inmunorreactividad de los autoanticuerpos anti-ZnT8 (ZnT8A). En este contexto, el objetivo del presente trabajo involucró la detección y caracterización inmunoquímica de los ZnT8A en DM tipo 1 empleando diferentes variantes antigénicas de ZnT8 con Arg o Trp en la posición 325, o bien construcciones quiméricas con ambos aminoácidos en dicha posición. Materiales y métodos Se evaluaron 100 sueros de pacientes argentinos con reciente diagnóstico de DM tipo 1. La determinación de ZnT8A se realizó mediante el ensayo de unión de radioligando, utilizando distintas variantes antigénicas: ZnT8-Arg325, ZnT8-Trp325, ZnT8-Arg-Trp325, ZnT8-Arg-Arg325 y ZnT8-Trp-Trp325. Paralelamente se determinó la presencia de los otros marcadores de autoinmunidad para DM por ensayo de unión de radioligando. Resultados De los 100 pacientes estudiados, 65 fueron ZnT8A+ para al menos alguna de las variantes antigénicas empleadas. Ocho reconocieron todas las formas recombinantes de ZnT8. La mayoría (56) resultaron positivos para el heterodímero (ZnT8-Arg-Trp325), 25 de los cuales reconocieron además el homodímero ZnT8-Arg-Arg325 y el monómero ZnT8-Arg325. Nueve pacientes presentaron únicamente ZnT8A como marcador de autoinmunidad. Por otro lado, los niveles de señales obtenidos con el heterodímero fueron significativamente mayores a los niveles alcanzados empleando cualquiera de las otras variantes antigénicas (mediana 17,99 vs. 10,71; 6,32; 5,66 y 4,44 SD scores para ZnT8-Arg325, ZnT8-Trp325, ZnT8-Arg-Arg325 y ZnT8-Trp-Trp325, respectivamente; p < 0,05, test t de Mann-Whitney). Conclusiones Se logró caracterizar inmunoquímicamente los ZnT8A presentes en pacientes argentinos con DM tipo 1 empleando diferentes variantes antigénicas de ZnT8. Se observó que la incorporación de ZnT8A, en combinación con los marcadores clásicos, incrementa la sensibilidad diagnóstica de autoinmunidad. La reactividad exclusiva de ZnT8A por las variantes antigénicas que contienen arginina en el residuo 325 evidencia la existencia de epítopes dependientes del aminoácido presente en dicho residuo. Además, la aplicación de variantes diméricas reveló la existencia de epítopes definidos por la estructura cuaternaria de ZnT8. La construcción heterodimérica fue la que mostró la mejor combinación de sensibilidad y especificidad a los fines del screening rutinario de ZnT8A.Introduction and objectives The aim of this study involved the detection and immunochemical characterisation of ZnT8 autoantibodies (ZnT8A) in new-onset type 1 Argentinian diabetic patients. Material and methods One hundred sera from type 1 diabetic patients were tested for ZnT8A. The antigens employed were obtained using cDNA plasmids encoding the C-terminal domains of ZnT8 carrying 325Arg, 325Trp and 3 dimeric constructs (ZnT8-Arg-Trp325, ZnT8-Arg-Arg325 and ZnT8-Trp-Trp325). ZnT8A were assessed by radioligand binding assay (RBA). Other islet-autoantibodies were also tested by RBA. Results Among the 100 type 1 diabetic patients, the prevalence of ZnT8A was 65.0%, 8 recognized all recombinant forms of ZnT8. Most patients (56) were positive for the heterodimer (ZnT8-Arg-Trp325), being 25 of them also positive for the homodimer ZnT8-Arg-Arg325 and monomer ZnT8-Arg325. Single reactivity against ZnT8A was found in 9.0% of the group. Besides, the highest signal values were obtained with the heterodimeric variant (median 17.99 vs. 10.71, 6.32, 5.66 and 4.44 SD scores for ZnT8-Arg325, ZnT8-Trp325, ZnT8-Arg-Arg325 y ZnT8-Trp-Trp325, respectively; p < 0.05, Mann-Whitney t test). Conclusion Immunochemical characterisation of ZnT8A present in type 1 Argentinian diabetic patients was accomplished, employing different variants of ZnT8. An increased detection of autoimmunity was found when ZnT8A was employed in combination with the other islet-autoantibodies. The presence of autoantibodies that recognized only constructions containing Arg reveals the existence of epitopes dependent of the amino acid present at residue 325. Furthermore, application of dimeric constructions revealed the existence of quaternary structure–defined epitopes which were recognized by type 1 diabetic patients. Finally, the highest combined sensitivity and specificity for routine screening of ZnT8A was accomplished with the heterodimeric construction.Fil: Faccinetti, Natalia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Rovitto, Bruno David. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Guerra, Luciano Lucas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Sabljic, Adriana Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Iacono, Ruben Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Trifone, Liliana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Poskus, Edgardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Trabucchi, Aldana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Valdez, Silvina Noemi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentin

Prebiotics in infant health

La composición de la leche materna es la base principal para el desarrollo de fórmulas infantiles en cuanto a su contenido de macronutrientes, micronutrientes y compuestos bioactivos. Los avances tecnológicos en el conocimiento de la composición de la leche materna han permitido identificar un gran número de componentes bioactivos, como los prebióticos, responsables de la protección inmunológica y de la prevención de diferentes patologías, lo cual ha llevado a su incorporación en las fórmulas infantiles para lograr beneficios similares.The composition of human milk is the main base for the development of infant formulas concerning its macronutrients and micronutrients contents and bioactive compounds. Technological advances in the composition of human milk have identified a great number of bioactive compounds such as prebiotics which are responsible for immunological protection and the prevention of different pathologies. In order to achieve similar benefits, they are part of the contents of infant formulas.Fil: Chirdo, Fernando Gabriel. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Laboratorio de Investigaciones del Sistema Inmune; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Menéndez, Ana. Universidad de Belgrano; ArgentinaFil: Pita Martín de Portela, María Luz. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Sosa, Cristina Patricia. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Toca, Maria del Carmen. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Trifone, Liliana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Vecchiarelli, Carmen. Sanatorio "Otamendi y Miroli S. A."; Argentin

Teplizumab: toma de posición de la Sociedad Argentina de Diabetes

El conocimiento de los mecanismos etiopatogénicos de la diabetes mellitus tipo 1 (DM1) y la posibilidad de identificar en estadios tempranos individuos en riesgo de desarrollar la enfermedad (fase presintomática o prediabetes 1), han sido las bases para los estudios de prevención por más de tres décadas. A partir de la aprobación del uso teplizumab (TPB) por la Food and Drug Administration (FDA) en personas con riesgo de desarrollar DM1, la Sociedad Argentina de Diabetes ha resuelto comisionar a un grupo de expertos para elaborar una toma de posición al respecto. En este sentido, se responderán las siguientes preguntas: ¿Cuáles son las determinaciones inmunológicas que se utilizan en la predicción de la DM1? ¿Cuál es el valor predictivo positivo, la sensibilidad y la especificidad de los autoanticuerpos? ¿Está indicada la predicción en DM1? ¿En qué grupo? ¿Qué es TPB? ¿Cuál es la eficacia farmacológica y cuáles son los efectos adversos? En la actualidad el TPB está aprobado para retrasar el desarrollo de la DM1 en personas en estadio 2 de prediabetes. La población considerada de riesgo para estudios de predicción son los familiares de primer grado de pacientes con DM1. Si bien la predicción y prevención con TPB no constituyen una recomendación universal, su empleo puede ser considerado en casos individuales cuando los pacientes sean identificados en estadio 2 de prediabetes tipo 1

Characterization of zinc transporter 8 (ZnT8) antibodies in autoimmune diabetic patients from Argentinian population using monomeric, homodimeric, and heterodimeric ZnT8 antigen variants

Objective: In order to gain further knowledge of the structure of zinc transporter 8 (ZnT8) epitopes, we studied the role of the amino acid at position 325 in the antigen and its dimeric conformation for autoantibodies to ZnT8 (ZnT8A) recognition. Methods: For this purpose, several ZnT8 C-terminal domain variants were designed: monomer carrying Arg325 or Trp325, homo-dimers ZnT8-Arg?Arg325 and ZnT8-Trp?Trp325, and hetero-dimer ZnT8-Arg?Trp325. Two groups of Argentinian diabetic patients were subjected to analysis using [35S]-ZnT8 variants by radioligand binding assay (RBA): i) 100 new-onset, insulin-dependent, type 1 diabetic patients and ii) 282 slowly progressing to insulin requirement, non-obese adult-onset diabetic patients. In addition, 50 type 1 diabetic patients and 100 normal control sera provided by the American Diabetes Association (ADA) were evaluated in order to calculate the sensitivity and specificity of ZnT8A assays for each antigenic variant. Other routine b-cell autoantibodies were also tested by RBA. Results: Of the 100 Argentinian type 1 diabetic patients, 65 were ZnT8AC. Out of them, 8 patients recognized all recombinant forms of ZnT8 and most patients (56) reacted against the heterodimer. Additionally, out of 282 non-obese adult-onset diabetic patients 46 were ZnT8AC, whereas 29 patients recognized only dimers. Besides, exclusive reactivity against ZnT8A was found in 9.0% for type 1 diabetes mellitus and 10.3% for non-obese adult-onset diabetic patients. Conclusions: Significantly higher signal values in RBA were obtained with the heterodimeric variant. An increased detection of humoral autoimmunity was found in both groups when ZnT8A was employed in combination with the other b-cell autoantibodies. The inclusion of homodimeric immunoreactive peptides revealed the existence of quaternary structure-defined epitopes probably resembling the actual state of the autoantigen in vivo. Finally, the differential profiles of ZnT8A exhibited by type 1 and non-obese adult-onset diabetic patients suggest the different nature of autoimmune processes underlying both pathologies. Fil: Faccinetti, Natalia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Cientiâ­ficas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "profesor R. A. Margni"; ArgentinaFil: Guerra, Luciano Lucas. Consejo Nacional de Investigaciones Cientiâ­ficas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "profesor R. A. Margni"; ArgentinaFil: Penas Steinhardt, Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Cientiâ­ficas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "profesor R. A. Margni"; ArgentinaFil: Iacono, Ruben Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Cientiâ­ficas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "profesor R. A. Margni"; ArgentinaFil: Frechtel, Gustavo D.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Trifone, Liliana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutierrez"; ArgentinaFil: Poskus, Edgardo. Consejo Nacional de Investigaciones Cientiâ­ficas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "profesor R. A. Margni"; ArgentinaFil: Trabucchi, Aldana. Consejo Nacional de Investigaciones Cientiâ­ficas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "profesor R. A. Margni"; ArgentinaFil: Valdez, Silvina Noemi. Consejo Nacional de Investigaciones Cientiâ­ficas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "profesor R. A. Margni"; Argentin

Acetyl-L-Carnitine and Nicotinamide for Prevention of Type 1Diabetes I-Literature Rewiew Which Gave Support to the Treatment. II-Case Report, Evaluation of Five Years Treatment

n the first part, this article review the accepted knowledge of type 1 diabetes, its physiopathology, the importance of cytokines and the induction of apoptosis and necrosis during its evolution. Throughout this work we describe in more detail the inhibition of this mechanism of cell destruction by acetyl-L-carnitine and nicotinamide. We also explain the complementary action of their association which gave support to the treatment. In the second part, we present the complete evolution of 8 children treated with the oral medication of 50 mg/Kg of acetyl-L-carnitine plus 25 mg/Kg of nicotinamide during 5 years. We published the first 2 years of evolution under treatment in these children (JPEM 26: 347, 2013). The children had positive auto-antibodies and were consanguineous of type 1 diabetic patients. The intravenous glucose tolerance test (IVGTT) showed a first phase of insulin release minor of 48 μU to enter in the protocol, and the same test was used for children evolution. Seven out eight children stopped the treatment because they normalized the metabolic parameters and no one became diabetic. All children increased the insulin response to IVGTT (between 1.44 to 5.69 times). Along the treatment, seven of these eight children turned their positive auto-antibodies into negatives.Fil: Fernandez, Ivana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutierrez"; ArgentinaFil: Tonietti, Miriam. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutierrez"; ArgentinaFil: Camberos, Maria del Carmen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Bergada, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Schenone, Andrea. Fundación de las Enfermedades Neurometabólicas; ArgentinaFil: Szlago, Marina. Fundación de las Enfermedades Neurometabólicas; ArgentinaFil: Tellechea, Mariana Lorena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Fretchtel, Gustavo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Trifone, Liliana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutierrez"; ArgentinaFil: Cresto, Juan Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; Argentin

Vascular inflammation and impaired reverse cholesterol transport and lipid metabolism in obese children and adolescents

Background and aims: Childhood obesity is associated to complications such as insulin resistance and dyslipidemia. High density lipoproteins (HDL) constitute the only lipoprotein fraction with ateroprotective properties. The aim of the present study was to analyze inflammatory markers, carbohydrate metabolism, lipid profile and HDL functionality in obese children and adolescents compared to healthy controls. Methods and results: Twenty obese children and adolescents (Body mass index z score >3.0) (9–15 years old) and 20 age and sex similar controls were included in the study. Triglyceride (TG), total cholesterol (TC), HDL-C, LDL-C, apolipoproteins (apo) A-I and B, glucose and insulin levels were quantified. Lipid indexes and HOMA-IR were calculated. Cholesterol efflux (CEC), lipoprotein associated phospholipase A2 (Lp-PLA2), lecithin-cholesterol acyl transferase (LCAT) and cholesteryl ester transfer protein, plus paraoxonase and arylesterase (ARE) activities were evaluated. Obese children and adolescents showed significantly higher TG [69 (45–95) vs 96 (76–121); p < 0.05], non-HDL-C [99 ± 34 vs 128 ± 26; p < 0.01], TC/HDL-C [2.8 ± 0.6 vs 4.7 ± 1.5; p < 0.01], TG/HDL-C [1.1 (1.0–1.8) vs 2,2 (1.4–3.2); p < 0.01], and HOMA-IR [1.5 (1.1–1.9) vs. 2.6 (2.0–4.5); p < 0.01] values, plus Lp-PLA2 activity [8.3 ± 1.9 vs 7.1 ± 1.7 umol/ml.h; p < 0,05] in addition to lower HDL-C [57 ± 10 vs 39 ± 9; p < 0.01], apo A-I [143 ± 25 vs 125 ± 19; p < 0.05], and CEC [6.4 (5.1–6.8) vs. 7.8 (5.7–9.5); p < 0.01] plus LCAT [12.6 ± 3.3 vs 18.7 ± 2.6; p < 0.05] and ARE [96 ± 19 vs. 110 ± 19; p < 0.05] activities. Lp-PLA2 activity correlated with LDL-C (r = 0.72,p < 0.01), non-HDL-C (r = 0.76,p < 0.01), and apo B (r = 0.60,p < 0.01). LCAT activity correlated with triglycerides (r = −0.78,p < 0.01), HDL-C (r = 0.64,p < 0.01), and apo A-I (r = 0.62, p < 0.05). ARE activity correlated with HDL-C (r = 0.32,p < 0.05) and apoA-I (r = 0.43,p < 0.01). CEC was negatively associated with BMI z-score (r = −0.36,p < 0.05), and triglycerides (r = −0.28,p < 0.05), and positively with LCAT activity (r = 0.65,p < 0.05). In multivariate analysis, BMI z-score was the only parameter significantly associated to CEC (r2 = 0.43, beta = −0.38, p < 0.05). Conclusion: The obese group showed alterations in carbohydrate and lipid metabolism, which were associated to the presence of vascular specific inflammation and impairment of HDL atheroprotective capacity. These children and adolescents would present qualitative alterations in their lipoproteins which would determine higher risk of suffering premature cardiovascular disease.Fil: Martin, Maximiliano Emanuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Gaete, Laura. Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Departamento de Medicina; ArgentinaFil: Tetzlaff, Walter Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Ferraro, Maria Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Chiappe, Gladys Ethel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Botta, Eliana Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Costa, Viviana Angélica. Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Departamento de Medicina; ArgentinaFil: Saez, Maria Soledad. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Lorenzon Gonzalez, María V.. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Palenque, Patricia. Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Departamento de Medicina; ArgentinaFil: Ballerini, Maria Gabriela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Sorroche, Patricia Beatriz. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Boero, Laura. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Trifone, Liliana. Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez". Departamento de Medicina; ArgentinaFil: Brites, Fernando Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentin

Impaired Reverse Cholesterol Transport is Associated with Changes in Fatty Acid Profile in Children and Adolescents with Abdominal Obesity

Background: Abdominal obesity is an important cardiovascular disease risk factor. Plasma fatty acids display a complex network of both pro and antiatherogenic effects. High density lipoproteins (HDL) carry out the antiatherogenic pathway called reverse cholesterol transport (RCT), which involves cellular cholesterol efflux (CCE), and lecithin:cholesterol acyltransferase (LCAT) and cholesteryl ester transfer protein (CETP) activities. Objectives: Our aim was to characterize RCT and its relation to fatty acids present in plasma in pediatric abdominal obesity. Methods: Seventeen children and adolescents with abdominal obesity and 17 healthy controls were studied. Anthropometric parameters were registered. Glucose, insulin, lipid levels, CCE employing THP-1 cells, LCAT and CETP activities, plus fatty acids in apo B-depleted plasma were measured. Results: The obese group showed a more atherogenic lipid profile, plus lower CCE (Mean±Standard Deviation) (6 ± 2 vs. 7 ± 2%; P < 0.05) and LCAT activity (11 ± 3 vs. 15 ±5 umol/dL.h; P < 0.05). With respect to fatty acids, the obese group showed higher myristic (1.1 ± 0.3 vs. 0.7 ± 0.3; P < 0.01) and palmitic acids (21.5 ± 2.8 vs. 19.6 ± 1.9; P < 0.05) in addition to lower linoleic acid (26.4 ± 3.3 vs. 29.9 ± 2.6; P < 0.01). Arachidonic acid correlated with CCE (r = 0.37; P < 0.05), myristic acid with LCAT (r = -0.37; P < 0.05), palmitioleic acid with CCE (r = -0.35; P < 0.05), linoleic acid with CCE (r = 0.37; P < 0.05), lauric acid with LCAT (r = 0.49; P < 0.05), myristic acid with LCAT (r = -0.37; P < 0.05) ecoisatrienoic acid with CCE (r = 0.40; P < 0.05) and lignoseric acid with LCAT (r = -0.5; P < 0.01). Conclusions: Children and adolescents with abdominal obesity presented impaired RCT, which was associated with modifications in proinflammatory fatty acids, such as palmitoleic and myristic, thus contributing to increased cardiovascular disease risk.Fil: Martin, Maximiliano. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Impa Condori, Anabel Rocío. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Sanidad Nutrición Bromatología y Toxicología; ArgentinaFil: Davico, Belen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Gomez Rosso, Leonardo Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Gaete, Laura. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Tetzlaff, Walter Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Lozano Chiappe, Ezequiel Silvano. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Saez, Maria Soledad. Hospital Italiano. Instituto Universitario. Escuela de Medicina; ArgentinaFil: Lorenzon González, María Victoria. Hospital Italiano. Instituto Universitario. Escuela de Medicina; ArgentinaFil: Godoy, Maria Fernanda. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Sanidad Nutrición Bromatología y Toxicología; ArgentinaFil: Osta, Viviana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Trifone, Liliana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Ballerini, Maria Gabriela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Cherñavsky, Alejandra Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Boero, Laura. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Tonietti, Miriam. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Feliu, María Susana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Sanidad Nutrición Bromatología y Toxicología; ArgentinaFil: Brites, Fernando Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentin