Preparation and Characterization of Stealth Archaeosomes Based on a Synthetic PEGylated Archaeal Tetraether Lipid

The present studies were focused on the formation and characterization of sterically stabilized archaeosomes made from a synthetic PEGylated archaeal lipid. In a first step, a synthetic archaeal tetraether bipolar lipid was functionalized with a poly(ethylene glycol), PEG, and (PEG45-Tetraether) with the aim of coating the archaeosome surface with a sterically stabilizing hydrophilic polymer. In a second step, Egg-PC/PEG45-Tetraether (90/10 wt%) archaeosomes were prepared, and their physicochemical characteristics were determined by dynamic light scattering (size, polydispersity), cryo-TEM (morphology), and by high-performance thin layer chromatography (lipid composition), in comparison with standard Egg-PC/PEG45-DSPE formulations. Further, a fluorescent dye, the carboxyfluorescein, was encapsulated into the prepared archaeosomes in order to evaluate the potential of such nanostructures as drug carriers. Release studies have shown that the stability of Egg-PC/PEG45-Tetraether-based archaeosomes is significantly higher at 37°C than the one of Egg-PC/PEG45-DSPE-based liposomes, as evidenced by the slower release of the dye encapsulated into PEGylated archaeosomes. This enhanced stability could be related to the membrane spanning properties of the archaeal bipolar lipid as already described with natural or synthetic tetraether lipids

Preparation and Characterization of Stealth Archaeosomes Based on a Synthetic PEGylated Archaeal Tetraether Lipid

The present studies were focused on the formation and characterization of sterically stabilized archaeosomes made from a synthetic PEGylated archaeal lipid. In a first step, a synthetic archaeal tetraether bipolar lipid was functionalized with a poly(ethylene glycol), PEG, and (PEG45-Tetraether) with the aim of coating the archaeosome surface with a sterically stabilizing hydrophilic polymer. In a second step, Egg-PC/PEG45-Tetraether (90/10 wt%) archaeosomes were prepared, and their physicochemical characteristics were determined by dynamic light scattering (size, polydispersity), cryo-TEM (morphology), and by high-performance thin layer chromatography (lipid composition), in comparison with standard Egg-PC/PEG45-DSPE formulations. Further, a fluorescent dye, the carboxyfluorescein, was encapsulated into the prepared archaeosomes in order to evaluate the potential of such nanostructures as drug carriers. Release studies have shown that the stability of Egg-PC/PEG45-Tetraether-based archaeosomes is significantly higher at 37°C than the one of Egg-PC/PEG45-DSPE-based liposomes, as evidenced by the slower release of the dye encapsulated into PEGylated archaeosomes. This enhanced stability could be related to the membrane spanning properties of the archaeal bipolar lipid as already described with natural or synthetic tetraether lipids

Collapsed bipolar glycolipids at the air/water interface: Effect of the stereochemistry on the stretched/bent conformations.

International audienceThis article describes a comparative study of several bipolar lipids derived from tetraether structures. The sole structural difference between the main two glycolipids is a unique stereochemical variation on a cyclopentyl ring placed in the middle of the lipids. We discuss the comparative results obtained at the air/water interface on the basis of tensiometry and ellipsometry. Langmuir-Blodgett depositions during lipid film compressions and decompressions were also analyzed by AFM. The lactosylated tetraether (bipolar) lipid structures involved the formation of highly stable multilayers, which are still present at 10mNm(-1) during decompression. This study suggests also that the stereochemistry of a central cyclopentyl ring dramatically drives the conformation of the corresponding bipolar lipids. Both isomers (trans and cis) adopt a U-shaped (bent) conformation at the air/water interface but the trans cyclopentyl ring induces a much more frustration within this type of conformation. Consequently, this bipolar lipid (trans-tetraether) undergoes a flip of one polar head-group (lactosyl) leading to a stretched conformation during collapse

un point sur n° 105 : Synthèse de tensioactifs biosourcés issus de polysaccharides anioniques

National audiencehttps://new.societechimiquedefrance.fr/wp-content/uploads/woocommerce_uploads/2023/05/Benvegnu-HD-fzdndu.pd

Analogues de lipides membranaires d'archaebacéries (nouveaux vecteurs synthétiques pour le transfert de gènes)

L'utilisation de l'ADN comme moyen thérapeutique nécessite le développement de vecteurs capables de protéger, transporter et faciliter la pénétration des gènes dans les cellules cibles. Notre travail a consisté à développer de nouveaux vecteurs synthétiques capables de complexer l'ADN. Dans une première partie, nous avons synthétisé des lipides de type tétraéther du glycérol neutres et dicationiques analogues de lipides membranaires d'archaebactéries et nous avons déterminé leurs propriétés physico-chimiques ainsi que leur auto-organisation au sein des membranes liposomiales. Ces différents vecteurs ont ensuite fait l'objet de tests de transfection afin d'étudier leur potentiel de transfection in vitro (sur deux lignées cellulaires) et in vivo. Dans la dernière partie de ce travail, nous avons synthétisé de nouveaux analogues de ces lipides incorporant une structure triantennée, constituée de trois unités lactose ou mannose, comme agent de ciblage.RENNES1-BU Sciences Philo (352382102) / SudocSudocFranceF

Analogues de glycolipides membranaires d'archaebactéries (Synthèse et évaluation des propriétés physico-chimiques pour des applications dans le domaine des biotechnologies)

Le présent travail concerne la synthèse et l'évaluation des propriétés physico-chimiques d'analogues de lipides d'archaebactéries. Dans le premier chapitre, après une description des lipides naturels, nous décrivons une voie de synthèse efficace de nouveaux analogues, caractérisés par deux motifs glycérol reliés par un espaceur hydrocarboné possédant un motif cyclopentane dont la position et la configuration sont contrôlées et substitués par deux unités sucre différentes. Ces travaux ont permis d'étudier l'influence de la variation de paramètres moléculaires sur les propriétés des lipides en milieu aqueux. Le second chapitre présente une étude bibliographique sur la vectorisation de principes actifs à partir d'archaeosomes puis la synthèse de nouveaux lipides possédant un segment lipophile de longueur équivalente à celle des tétraéthers naturels. Enfin, nous décrivons les résultats concernant la préparation et l'étude de stabilité des archaeosomes correspondants, dans différents milieux.RENNES1-BU Sciences Philo (352382102) / SudocSudocFranceF

Synthesis of 1-octadecyl 5-betainylamino-5-deoxy-β-d-fructopyranoside hydrochloride as a new long-chain cationic sugar-based surfactant

International audienc

Synthesis and evaluation of C-glycosides as hydrotropes and solubilizing agents

International audienceThis work presents expeditious synthesis of C-glycoside amphiphiles in aqueous media from unprotected di- or mono-saccharides. A Horner-Wadsworth-Emmons/Michael addition/Barbier allylation sequence led to C-glycosides that exhibit hydrotropic properties. The hydrotropic and solubilizing properties of these homoallylic alcohols including a β-C-glycoside moiety as well as additional β-C-glycosidic ketones with a short (C7) alkyl chain are also described and compared with those of commercial O-glucoside references

Synthèse de polyglycérols linéaires et cycliques. Tensioactifs polyglycérylés : synthèse et caractérisations

Le glycérol est l’un des principaux sous-produits de l’oléochimie. Un des axes de recherche pour valoriser ce co-produit demeure la production de polyglycérols et d’esters de polyglycérols, tensioactifs non ioniques. Cependant, ceux-ci sont généralement préparés industriellement dans des conditions drastiques (milieu caustique et températures élevées), générant des mélanges complexes d’oligomères de composition moléculaire mal définie. C’est dans ce contexte qu’un programme européen a été initié dans le but de préparer des échantillons standard et d’établir des corrélations structure/activité (analyse, performances, environnement) par une étude plus fondamentale sur les oligomères du glycérol et leurs esters. Notre travail a consisté à mettre au point des voies d’accès à des oligoglycérols linéaires et cycliques, de degré 2 à 5, ainsi que des monoesters et monoéthers d’acides gras, de structure parfaitement définie, en privilégiant des synthèses courtes et efficaces pour obtenir des échantillons de plusieurs grammes. Les stratégies pour les structures linéaires reposent dans un premier temps sur des synthèses convergentes impliquant l’ouverture régiospécifique d’époxydes. La préparation de dimères cycliques du glycérol repose sur des réactions d’iodocyclisation, alors que les oligomères cycliques de degré 3 à 5 ont été préparés via la condensation de deux fragments linéaires. Dans un deuxième temps, le choix de groupes protecteurs orthogonaux et de réactions sélectives a permis de synthétiser une gamme de molécules amphiphiles de structure définie, en faisant varier aussi bien la tête polaire (nombre d’unités glycérol impliquées) que la chaîne hydrophobe (longueur, insaturation, position sur la tête polaire, liaison chimique ester ou éther)

Synthèse et évaluation de nouveaux archaeolipides pégylés et à motif folate pour la vectorisation ciblée d'acides nucléiques

Le principe de la thérapie génique repose sur l'apport du gène, qui est défectueux ou déficitaire, dans les cellules du patient. Dans la première partie, nous présentons une étude bibliographique sur les lipides membranaires d'archaebactéries présentant des propriétés favorables à la vectorisation d'acides nucléiques. Afin d'envisager un ciblage passif ou actif des cellules visées, nous décrivons l'intérêt de la présence de chaînes polyéthylène glycol et de ligand de reconnaissance greffés sur la partie lipidique. Dans la deuxième partie est décrite la synthèse d'une famille de vecteurs atypiques, reposant sur un squelette lipophile pégylé et à motif acide folique analogue aux lipides membranaires d'archaebactéries.La troisième partie présente la préparation, la caractérisation et les études de transfection des complexes lipide / ADN incorporant les vecteurs préparés comme co-lipide.The aim of gene therapy is to bring the defective or overdraw gene in the patient's cells which recover at that time their fully functionnality. In the first part, we present a bibliographic update on archaebacteria membrane lipids exhibiting their particular interest in vectorisation of drugs and DNA. In order to consider a passive or active cells targeting, we discuss the interest of the presence of polyethylene glycol chains and a ligand of recognition grafted at the end of the lipidic structure. In the second part, the synthesis of an atypical vectors family is described consisting on folate bioconjugates derived from archaebacteria membrane lipid analogues. The third part presents the preparation, the characterisation and the efficiency of transfection of the lipid / DNA complexes incorporating such vectors prepared as co-lipids.RENNES1-BU Sciences Philo (352382102) / SudocSudocFranceF