Water Soluble Derivatives of Camptothecin/Homocamptothecin

Camptothecin and homocamptothecin analogs and derivatives are provided incorporating alkylamine and polyalkylamine moieties

Costunolide prevents renal ischemia-reperfusion injury in rats by reducing autophagy, apoptosis, inflammation, and DNA damage

Objective(s): Renal ischemia-reperfusion (I/R) is a vital health condition leading to acute kidney injury. Costunolide (COST) is an actively used molecule clinically for its anti-inflammatory, antioxidant, and immunomodulatory properties. In the present study, we searched for the possible protective effects of COST against renal ischemia/reperfusion (I/R) injury in rats.Materials and Methods: We established a renal I/R rat model. We divided forty rats into four groups: group I (sham), group II (I/R), group III (I/R+COST 5 mg/kg), and group IV (I/R+COST 10 mg/kg). We collected blood, kidney, and lung samples for analysis. Results: COST administration performed anti-oxidant and anti-inflammatory activity by reducing oxidant parameters and proinflammatory cytokine levels. COST alleviated DNA damage through declining 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG) levels. In addition, COST diminished tubular damage and inflammation by reducing kidney injury molecule-1 (KIM-1) production. COST administration also ameliorated apoptosis and autophagy by decreasing caspase-3 and microtubule-associated protein light chain 3B (MAPLC3, LC3B) expression.Conclusion: COST demonstrated protective effects against renal I/R-induced injury

Enzimatik yöntemlerle biyoaktif maddelerin enansiyoseçici sentezleri

TÜBİTAK TBAG Proje31.10.1995a,P- Doymamış enonlar Mangan (III) asetat ile okside edilerek $\alpha$ '-asetoksi enonlar % 70-87 verimle elde edilmişlerdir. Bu enonlar daha sonra LiOH ile hidroliz edilerek rasemik oc'-hidroksi türevlerine % 68-80 verimle çevrilmişlerdir. $\alpha$'-Asetoksi enonlar aynı zamanda hidrolaz tipi enzimler olan Pseudomonas Lipaz 30 ve PLE ile seçici olarak hidrolize edilmiştir . PLE ile yapılan hidrolizlerde verim Pseudomonas Lipaz 30 ile yapılana göre daha yüksek olduğu gözlenmiştir( optik verim %88-96 kimyasal verim % 36-43 olarak bulunmuştur).Optik verimler rasemik ve kiral hidroksi enonlann Mosher türevleri, asetil laktik asit türevleri nin NMR spektrumlan ve GC analizleri ile belirlenmiştir. Bu yöntem daha sonra (-)-Mint lakton ve (-)- Jolkinolid E nin sentezinde kullanılmıştır. Mint laktonun kimyasal sentezi gerçekleştirilmiş ancak asimetrik sentezinde izomerlerin ayrımında sorunlar çıkmış ve değişik yöntemler denenmesine rağmen mint laktonun optik saf isomeri sentezlenememiştir. Jolkinolid E nin sentezi için önce gerekli başlangıç maddesi olan triçikliç enon Manool dan başlanarak elde edilmiştir. Bu enon daha sonra Mangan (III) asetat oksidasyonu ile kloropropiyonik asit kullanılarak $\alpha$ ',kloropropiyoniloksi türevine dönüştürülmüştür. Daha sonra bu bileşiğin enzim hidrolizi (Pseudomonas lipaz p-30 ve PLE kullanılarak) ile elde edilen hidroksi ve kloropropiyoniloksi enonlar ayrılarak karakterize edilmiştir. Bu enonlarla trietilfosfît kullanılarak Arbuzov reaksiyonları yapılmış bunlarında çiklizasyonu ilede Jolkinolid E nin sentezi gerçekleştirilmiştir. Yapılan deneyler triçiklik enon un oksidasyonunun seçici olarak yürüdüğünü göstermiştir

Alfa-kiral aminoasit yapıtaşları 2-(2-furil) aziridinlerin enantioseçici sentezleri

TÜBİTAK TBAG01.07.1993$\alpha$- Kiral aminoasitlerin sentezlenmesinde genel uygulanabilir bir metot geliştirebilmek için kiral 2-(2-furil) aziridinler anahtar bileşik olarak seçilmiştir. Projede bu ürünlerin sentezine önce furil- hidroksimetil veya a- halojen furil ketonların oksimeterleri sentizlenmiş ve katalitik enansiyoseçici redüksiyonları yapılarak daha sonra da halkalama reaksiyonlarıyla bu anahtar bileşiklerin sentezlenrnesi gerçekleştirilmiştir. Bu çalişmada katalizör olarak çeşitli kiral aminoalkoller ve kiral redüksiyon kompleksleri kullanilmiş ve en yüksek optik verim (-)ve (+) Norefidrin / $BH_3$.THF kompleksi kullanilarak eldeedilmiştir (69- 76 %): Değişik redüksiyon maddeleri denenmiş ancak optik verimin $BH_3$. THF / Norefidrin kompleksiyle en yüksek olduğu gözlenmiştir. Redüksiyon reaksiyonunda seçicilik, oksimin geometrisi ve kiral katalizörün enansiyomerleri değiştirilerek elde edilmiştir

Asymmetric aldol addition of alpha-azido ketones to ethyl pyruvate mediated by a cinchona-based bifunctional urea catalyst

The first asymmetric synthesis of ethyl 4-aryl-3-azido-2-hydroxy-2-methyl-4-oxobutanoates via a cinchona organocatalyst induced aldol addition of alpha-azido ketones to ethyl pyruvate has been developed. The coupling reaction under optimized conditions was carried out to furnish tetrafunctionalized synthons with enantioselectivities of up to 91:9 and enriched diastereoselectivities of up to 95:5 (syn:anti)

Manganese triacetate mediated regeneration of carbonyl compounds from oximes

A new method for the direct conversion of oximes into aldehydes and ketones by treatment with manganese triacetate is described. Manganese triacetate can be used for an effective and mild oxidizing agent for the regeneration of carbonyl compounds from oximes in good yield. Many functional groups are tolerated under the reaction conditions

The biochemical and histopathological effects of salusin alpha and salusin beta on cold restricted stress induced gastric injury

Salusin-α and salusin-β are recently discovered bioactive endogenous peptides with both haemodynamic and mitogenic activity. Salusin-α and salusin-β immunoreactivity has been detected in the stomach and intestine. Our study is designed to examine the oxidative stress, cytokines and histological effects of administration of salusin-α and salusin-β on cold-restricted stress (CRS)-induced gastric ulcers. A total of 32 Sprague Dawley, male rats were divided into four groups randomly. Group1: Control; Group2: CRS (Rats were placed individually in the restriction chamber and were subjected to the cold restricted stress at 4°C for 4 h); Group3: CRS+5nmol/kg Salusin-α; Group4: CRS+5nmol/kg Salusin-β. We determined malondialdehyde (MDA), myeloperoxidase (MPO), superoxide dismutase (SOD), salusin-α and salusin-β levels from stomach tissue, tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-1β (IL-1β)) levels from serum. Multiple comparison tests of Kruskal-Wallis and Dunn have been used for the analysis of the data. All the results were presented as mean±SD. When compared to the control group; while salusin-α level significantly increases in the group to which CRS has been applied, Salusin-β has shown a slight increase. While MDA, MPO, TNF-α, IL1-1β, and SOD activity in group subjected to the CRS changed, in the groups administered salusin-α and salusin-β, MDA, MPO and TNF-α levels decreased, and SOD activity and IL-1β levels increased. The mucosal injury and caspase-3 expression increasing with the application of CRS in the histological examinations decreased with the application of salusins. The suppression of salusin-α and salusin-β on caspase-3 expression by means of their effects on oxidative injury and TNF-α levels shows that these two hormones could be an anti-ulcerative agent. [Med-Science 2017; 6(2.000): 236-41