Isolation of 10 cyclosporine metabolites from human bile

Ten metabolites of cyclosporine were isolated from the ethyl ether extract of bile from four liver transplant patients receiving cyclosporine. Two of the metabolites were unique and previously unidentified. Liquid-liquid partitioning into diethyl ether with subsequent defatting with n-hexane was used for the initial extraction form bile. Separation of the individual metabolites (A-J) was performed using a Sephadex LH-20 column and a gradient high performance liquid chromatographic method. The molecular weights of the isolated metabolites were determined by fast atom bombardment/mass spectrometry. Gas chromatography with mass spectrometic amino acid analysis was also used to identify the amino acid composition and the hydroxylation position of metabolites A, B, C, D, and G. Proton nuclear magnetic resonance spectra were utilized to disinguish the chemical shifts of N-CH3 singlets and NH doublets of metabolites A, B, C, and D. Metabolites A, E, F, H, I, and J were reported previously in human urine and animal bile. Metabolites C and D are dihydroxylated compounds which cannot be clearly described as previously isolated compounds. Metabolites B and G are novel metabolites with a mass fragment which corresponded to a loss of 131 Da from the protonated molecular ion (MH+) in the fast atom bombardment/mass spectrometry, suggesting that the double bond in amino acid 1 has been modified. Metabolites B and G were primarily isolated from the bile of one of the liver transplant patients which contained abnormally high concentrations of these two metabolites. The method described is an efficient procedure for isolating milligram quantities of the major metabolites with greater than 95% purity

Negative time delay for wave reflection from a one-dimensional semi-harmonic well

It is reported that the phase time of particles which are reflected by a one-dimensional semi-harmonic well includes a time delay term which is negative for definite intervals of the incoming energy. In this interval, the absolute value of the negative time delay becomes larger as the incident energy becomes smaller. The model is a rectangular well with zero potential energy at its right and a harmonic-like interaction at its left.Comment: 6 pages, 5 eps figures. Talk presented at the XXX Workshop on Geometric Methods in Physics, Bialowieza, Poland, 201

Potential Dental Biofilm Inhibitors: Dynamic Combinatorial Chemistry Affords Sugar-Based Molecules that Target Bacterial Glucosyltransferase

We applied dynamic combinatorial chemistry (DCC) to find novel ligands of the bacterial virulence factor glucosyltransferase (GTF) 180. GTFs are the major producers of extracellular polysaccharides, which are important factors in the initiation and development of cariogenic dental biofilms. Following a structure-based strategy, we designed a series of 36 glucose- and maltose-based acylhydrazones as substrate mimics. Synthesis of the required mono- and disaccharide-based aldehydes set the stage for DCC experiments. Analysis of the dynamic combinatorial libraries (DCLs) by UPLC-MS revealed major amplification of four compounds in the presence of GTF180. Moreover, we found that derivatives of the glucose-acceptor maltose at the C1-hydroxy group act as glucose-donors and are cleaved by GTF180. The synthesized hits display medium to low binding affinity (KD values of 0.4–10.0 mm) according to surface plasmon resonance. In addition, they were investigated for inhibitory activity in GTF-activity assays. The early-stage DCC study reveals that careful design of DCLs opens up easy access to a broad class of novel compounds that can be developed further as potential inhibitors

Can a falling tree make a noise in two forests at the same time?

It is a commonplace to claim that quantum mechanics supports the old idea that a tree falling in a forest makes no sound unless there is a listener present. In fact, this conclusion is far from obvious. Furthermore, if a tunnelling particle is observed in the barrier region, it collapses to a state in which it is no longer tunnelling. Does this imply that while tunnelling, the particle can not have any physical effects? I argue that this is not the case, and moreover, speculate that it may be possible for a particle to have effects on two spacelike separate apparatuses simultaneously. I discuss the measurable consequences of such a feat, and speculate about possible statistical tests which could distinguish this view of quantum mechanics from a ``corpuscular'' one. Brief remarks are made about an experiment underway at Toronto to investigate these issues.Comment: 9 pp, Latex, 3 figs, to appear in Proc. Obsc. Unr. Conf.; Fig 2 postscript repaired on 26.10.9

Effectief bewegingsonderwijs op de basisschool:een didactisch kader ten behoeve van landelijk peilingonderzoek Een literatuurstudie naar de effecten van bewegingsonderwijs in het primair onderwijs

Onder de naam Peil.onderwijs voert de Inspectie van het Onderwijs de regie over periodieke peilingsonderzoeken in het primair onderwijs. Peil.onderwijs is de opvolger van PPON, uitgevoerd door Cito. In deze peilingen wordt gerapporteerd over de inrichting van het onderwijs en de kennis, attitude en vaardigheden die leerlingen hebben op de gepeilde inhoudsgebieden. In de nieuwe opzet van de peilingen is een belangrijke doelstelling meer inzicht te verkrijgen in de relatie tussen kenmerken van het onderwijs, zoals aanbod, instructie en differentiatie en de competenties. In het voorjaar van 2024 is een nieuwe peiling gepland naar de kenmerken van bewegingsonderwijs en de bewegingscompetenties van leerlingen aan het einde van het basisonderwijs. Ter voorbereiding op deze peiling wordt een literatuurstudie uitgevoerd naar wat uit onderzoek bekend is over de relatie tussen de kenmerken van bewegingsonderwijs en de bewegingscompetenties. De centrale vraagstelling van dit literatuuronderzoek luidt als volgt: “Welke kenmerken van bewegingsonderwijs in het basisonderwijs dragen bij aan het behalen van de beoogde bewegingscompetenties?" Het doel van de literatuurstudie is inzicht geven in de factoren die bijdragen aan de bewegingscompetenties van leerlingen in de bovenbouw van het basisonderwijs. Het inzicht van de beïnvloedende factoren dient een kader te vormen voor de ontwikkeling van onderzoeksinstrumenten waarmee het bewegingsonderwijs in het geplande peilingsonderzoek in kaart gebracht kan worden. Als eerste stap is echter nodig om te kijken naar de inhoud van de bewegingscompetenties. Op dit moment bestaan de bewegingscompetenties uit grondvormen van bewegen (o.a. gooien en vangen) en reguleringsvaardigheden (o.a. hulpverlenen). Onder invloed van de verwachte verandering in het kader van curriculum.nu zullen de bewegingscompetenties waarschijnlijk verbreed worden. In deze studie gaan we uit van onderstaande bewegingscompetenties: •Leren bewegen •Gezond bewegen •Bewegen regelen •Bewegen betekenis geven •Samen bewegen •Beweegcontexten verbinden In de literatuurstudie wordt een schets gegeven van de doelen van het bewegingsonderwijs (bewegingscompetenties) en de kenmerken die hierop van invloed zijn. Op basis van een (internationale) literatuurstudie wordt per bewegingscompetentie aangegeven wat de werkzame elementen zijn. Op basis van deze informatie worden meer generieke werkzame elementen gedestilleerd. Hieruit volgen dan de aanbevelingen voor het bewegingsonderwijs en het peilingsonderzoek