Skuteczność połączenia ezetymibu/simwastatyny w dawkach 10/40 mg w porównaniu z podwójną dawką statyny u pacjentów hospitalizowanych z powodu ostrego incydentu wieńcowego: badanie INFORCE

Wstęp: Celem pracy było zbadanie skuteczności i bezpiecze&#241;stwa stosowania skojarzonego preparatu ezetymibu/simwastatyny (Eze/Simva) w dawce 10/40 mg w porównaniu z podwójną dawką statyny, które włączano przy wypisie ze szpitala u pacjentów przyjmujących dotychczas statyny, a u których powodem hospitalizacji była diagnostyka epizodu wieńcowego. Metody: Było to otwarte wieloośrodkowe badanie IV fazy, z randomizacją, prowadzone w układzie równoległym z grupą kontrolną, do którego zakwalifikowano 424 pacjentów (w wieku &#8805; 18 lat) hospitalizowanych z powodu ostrego epizodu wieńcowego. Pacjenci przyjmowali wcześniej statyny (przez &#8805; 6 tygodni) w stałej dawce, której wartość można było podwoić zgodnie z zaleceniami producenta preparatu. W momencie wypisu ze szpitala pacjent ów dzielono na grupy pod wzgl&#234;dem dawki/siły działania statyny (duża, średnia, mała) i przydzielano losowo w stosunku 1:1 do grupy, która przyjmowała następnie podwojoną dawkę tego preparatu (n = 211) lub preparat Eze/Simva w dawce 10/40 mg (n = 213) przez 12 tygodni. Pierwszorzędową zmienną określającą skuteczność zastosowanego leczenia było stężenie frakcji cholesterolu o małej gęstości (LDL-C) wyrażone w wartościach bezwzględnych [mmol/l] w momencie zakończenia badania. Wyniki: Średnie wartości stężenia cholesterolu frakcji LDL w punkcie wyjściowym wynosiły 2,48 mmol/l w grupie Eze/Simva i 2,31 mmol/l w grupie leczonej tylko statyną. W momencie zako&#241;czenia badania wartości najmniejszych kwadratów stężenie LDL-C wyniosły odpowiednio 1,74 mmol/l w grupie Eze/Simva i 2,22 mmol/l w grupie leczonej statyną; różnica pomiędzy grupami osiągnęła wartość znamienną statystycznie, rzędu -0,49 mmol/l (p &#8804; 0,001). Przyjmowanie skojarzonego preparatu Eze/Simva powodowało także znamienne zmniejszenie stężenia cholesterolu całkowitego (&#8211;0,49 mmol/l), cholesterolu frakcji lipoprotein innych ni&#191; te o dużej gęstości [(nie-HDL); &#8211;0,53 mmol/l] oraz apolipoproteiny B (&#8211;0,14 mmol/l) w porównaniu z przyjmowaniem podwójnej dawki statyny (p &#163; 0,001 dla wszystkich porównywanych warto&#339;ci). Oba protokoły leczenia miały zbliżony wpływ na stężenia triglicerydów, białka C-reaktywnego i cholesterolu frakcji lipoprotein o dużej gęstości (HDL, high-density protein); porównania pomiędzy grupami przyniosły wartości nieznamienne (p &#8805; 0,160). U istotnie większej liczby pacjentów przyjmujących Eze/Simva stężenie cholesterolu frakcji LDL spadło do poniżej 2,5 mmol/l (< 100 mg/dl; 86% pacjentów leczonych Eze/Simva vs. 72% osób leczonych podwójną dawką statyny), do poniżej 2,0 mmol/l (< 77 mg/dl; 70% vs. 42%) oraz do poniżej 1,8 mmol/l mmol/l (< 70 mg/dl; 60% vs. 13%) w porównaniu z grupą otrzymującą samą statynę (p &#8804; 0,001 dla wszystkich porównywanych wartości). Połączenie preparatów Eze/Simva było ogólnie dobrze tolerowane, a jego profil bezpieczeństwa był zbliżony do profilu samej statyny. Nie stwierdzono różnic pomiędzy grupami pod względem częstości występowania zwyżki aktywności aminotransferaz wątrobowych do wartości równej przynajmniej 3-krotności górnej granicy przedziału warto&#339;ci prawidłowych (ULN) ani zwyżki aktywności kinazy kreatynowej do wartości równej przynajmniej 10-krotności ULN. Wnioski: W populacji pacjentów leczonych wcześniej statyną, których hospitalizowano w celu diagnostyki incydentu wie&#241;cowego, leczenie skojarzonym preparatem Eze/Simva w dawce 10/40 mg przez 12 tygodni powoduje większą normalizację lipemii niż podwojenie dawki przyjmowanej wcze&#339;niej statyny, z zachowaniem zbliżonego profilu bezpieczeństwa

Design of the DEFINE trial: Determining the EFficacy and Tolerability of CETP INhibition with AnacEtrapib

Background: Residual cardiovascular (CV) risk often remains high despite statin therapy to lower low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C). New therapies to raise high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) are currently being investigated. Anacetrapib is a cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitor that raises HDL-C and reduces LDL-C when administered alone or with a statin. Adverse effects on blood pressure, electrolytes, and aldosterone levels, seen with another drug in this class, have not been noted in studies of anacetrapib to date. Methods: Determining the EFficacy and Tolerability of CETP INhibition with AnacEtrapib (DEFINE) is a randomized, double-blind, placebo-controlled trial to assess the efficacy and safety profile of anacetrapib in patients with coronary heart disease (CHD) or CHD risk equivalents (clinical trials.gov NCT00685776). Eligible patients at National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel III LDL-C treatment goal on a statin, with or without other lipid-modifying medications, are treated with anacetrapib, 100 mg, or placebo for 18 months, followed by a 3-month, poststudy follow-up. The primary end points are percent change from baseline in LDL-C and the safety and tolerability of anacetrapib. Comprehensive preplanned interim safety analyses will be performed at the 6- and 12-month time points to examine treatment effects on key safety end points, including blood pressure and electrolytes. A preplanned Bayesian analysis will be performed to interpret the CV event distribution, given the limited number of events expected in this study. Results: A total of 2,757 patients were screened at 153 centers in 20 countries, and 1,623 patients were randomized into the trial. Lipid results, clinical CV events, and safety outcomes from this trial are anticipated in 2010