Muons with E_th >= 1 Gev and Mass Composition in the Energy Range 10^{18}-10^{20} ev Observed by Yakutsk Eas Array

The ratio of the muon flux density to charged particle flux density at distances of 300 and 600 m from the shower axis (\rhom(300)/\rhos(300) and \rhom(600)/\rhos(600)) is measured. In addition, the energy dependence of \rhom(1000) is analysed for showers with energies above $10^{18}$ eV. A comparison between the experimental data and calculations performed with the QGSJET model is given for the cases of primary proton, iron nucleus and gamma- ray. We conclude that the showers with \E\ge3\times10^{18} eV can be formed by light nuclei with a pronounced fraction of protons and helium nuclei. It is not excluded however that a small part of showers with energies above $10^{19}$ eV could be initiated by primary gamma-rays.Comment: 19th European Cosmic Ray Symposium, Aug 30 - Sep 3 2004, Florence, Italy. 3 pages, 1 figure. Submitted for publication in International Journal of Modern Physics

PReS-FINAL-2041: Macrophage activation syndrome in the children with systemic juvenile idiopathic arthritis during the course of tocilizumab

Background Trauma exposure and posttraumatic stress disorder (PTSD) are common among individuals with a mental disorder, but symptoms often go undetected and untreated. Methods The aim of this study was to determine the prevalence of PTSD among a large sample of adults with psychiatric diagnoses and to establish factors associated with symptoms going undetected. Participants were 1,946 adults recruited by the National Centre for Mental Health. Structured interviews and validated self-report questionnaires were used to ascertain clinical and demographic information for analysis. Results The prevalence of participants screening positive for PTSD that had not been detected by clinical services was 13.9% [12.4–15.5%, 95% confidence interval]). Factors associated with undetected PTSD were female gender, younger age of first contact with psychiatric services, and lower household income. Especially, poor rates of detection were observed after traumatic events, such as child abuse and sexual assault. Conclusions Our findings demonstrate the need for routine assessment of trauma histories and symptoms of PTSD among individuals with anymental disorder

Experience of the successful treatment with canakinumab of a patient with NLPC4-associated autoinflammatory syndrome with enterocolitis

The article shows the observation of rare NLPC4-associated autoinflammatory syndrome with enterocolitis and familial cold urticaria. Diagnosis is confirmed molecularly-genetically: previously not described mutation c.928C>T in the heterozygous state in NLRC4 gene is discovered by a method of the new generation sequencing. The use of a monoclonal antibody to the interleukin 1 canakinumab provided complete relief of fever and skin and intestinal symptoms in just 1 week of treatment. Later the signs of inflammation have disappeared completely; the patient’s quality of life improved and life-threatening complications were prevented. The above example demonstrates the high clinical efficacy of canakinumab in the patient with NLRC4-associated autoinflammatory syndrome and suggests promising therapeutic use of interleukin 1 blockers in such patients. There were no adverse events during canakinumab therapy

High Efficiency of Kanakinumabum for a Patient with a Late Diagnosed Chronic Infantile Neurological Cutaneous Articular Syndrome (CINCA)

The article presents the monitoring of a severe course of CINCA/NOMID syndrome diagnosed at late stages. The use of monoclonal antibodies to IL 1 — kanakinumabum — in a patient with chronic neurological cutaneous and articular syndrome was successful: fever, cutaneous and pain syndromes were completely stopped, joint contractures decreased after one week of therapy. Laboratory parameters of the child’s disease activity (ESR and CRP) became normal after 8 weeks of treatment. Movements in the affected joints recovered completely after 24 weeks; the audiologist noted an improvement in hearing. The above clinical example demonstrates the high efficiency of kanakinumabum for a patient with chronic neurological cutaneous and articular syndrome, and shows the perspective of therapeutic application of IL 1 blocker for patients with CINCA syndrome including advanced stages of the disease. No adverse effects were noted during kanakinumabum therapy

Опыт применения тоцилизумаба у больной полиартикулярным вариантом ювенильного идиопатического артрита с поражением шейного отдела позвоночника

The article describes a case of polyarticular juvenile idiopathic arthritis lesions of the cervical spine. This clinical example demonstrates the high efficiency of tocilizumab in a patient with polyarticular juvenile idiopathic arthritis with lesions of the cervical spine. After the first injection of tocilizumab a decrease in the following was observed: pain in the cervical spine and affected joints, severity of functional disorders in the temporomandibular joint and the interphalangeal joints, cervical spine; a 30% improvement in the JADAS, ACRpedi30 was achieved. By the 8th week of therapy the proliferative changes in the joints of the hands and arthralgia decreased, as well as the duration of morning stiffness. After 3 months there was a decrease in the activity of Jia (DAS28), and the erythrocyte sedimentation rate and serum concentrations of C-reactive protein. Adverse effects during therapy with tocilizumab were not observed. The disease activity decreased, (assessed using the visual analog scale (VAS)), as well as the functional impairment (assessed using the Children Health Assessment Questionnaire (CHAQ)). The emotional status and quality of life of the child and her family improved significantly.В статье описан случай полиартикулярного варианта ювенильного идиопатического артрита с поражением суставов шеи и височно-нижнечелюстных суставов, рефрактерного к терапии классическим иммунодепрессантом. Представленный клинический пример демонстрирует высокую эффективность тоцилизумаба у пациентки с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом, сопровождающимся поражением осевого скелета. Уже после первого введения тоцилизумаба отмечено уменьшение боли в шейном отделе позвоночника и пораженных суставах, снижение выраженности функциональных нарушений в височно-нижнечелюстных и межфаланговых суставах, шейном отделе позвоночника; достигнуто 30% улучшение по индексам JADAS, Американской коллегии ревматологов (ACRpedi30). К 8-й нед терапии у девочки уменьшились пролиферативные изменения в суставах кистей, артралгии, сократилась длительность утренней скованности. Через 3 мес отмечалось снижение активности ювенильного идиопатического артрита по индексу DAS28, а также скорости оседания эритроцитов и cывороточной концентрации С-реактивного белка. Нежелательных явлений на фоне терапии тоцилизумабом не отмечено. Снизилась активность болезни (по визуально-аналоговой шкале), уменьшилась функциональная недостаточность (по опроснику Children Health Assessment Questionnaire). Значительно улучшилось эмоциональное состояние и качество жизни ребенка и его семьи

Опыт успешного лечения канакинумабом пациента с TRAPS- синдромом с ранее не описанной мутацией в гене рецептора TNF α

The article presents an observation of one of the most common autoinflammatory syndromes — TRAPS (periodic syndrome associated with a mutation in the TNF α receptor gene). During a molecular-genetic examination of a 9-year-old child, a c.337_339del deletion in the heterozygous state of the TNFRSF1A gene exon 04, leading to a p.Glu113del amino acid deletion, was found. This mutation has not been described previously in TRAPS patients, and according to computer analysis (Alamut Visual) the issue is pathogenic. This observation indicates the presence of families with TRAPS in the Russian population, who can have «atypical» TNFRSF1A gene mutations. A successful use of monoclonal antibodies to interleukin 1 — canakinumab — in the patient is described. As a result, fever and abdominal syndromes have completely stopped, while knee joints pain decreased a day later. After a week of treatment, the child’s disease activity laboratory indices returned to normal (ESR, C-reactive protein). No exacerbations were fixed over the next 32 weeks. No adverse effects were registered during canakinumab therapy. Thus, canakinumab has demonstrated a high level of effectiveness and safety for the patient suffering from a periodic syndrome associated with a mutation in the TNF α  gene receptor. This indicates therapeutic use prospects for the interleukin 1 β blocker in TRAPS syndrome patients.Представлено наблюдение периодического синдрома, ассоциированного с мутацией в гене рецептора TNF α  (TRAPS), — одного из наиболее часто встречающихся аутовоспалительных состояний. При молекулярно-генетическом обследовании ребенка в возрасте 9 лет была выявлена делеция c.337_339del в гетерозиготном состоянии в экзоне 04 гена TNFRSF1A, приводящая к делеции аминокислоты p.Glu113del. Подобная мутация ранее не описана в регистрах пациентов с TRAPS и по данным компьютерного анализа (Alamut visual) является патогенной. Приведенный клинический пример указывает на наличие в российской популяции семей с TRAPS, которые могут иметь «нетипичные» мутации гена TNFRSF1A. Описано успешное применение у пациента моноклонального антитела к интерлейкину 1 канакинумаба. В результате, уже через день полностью купировались лихорадка и абдоминальный синдром, уменьшилась боль в коленных суставах. Через 1 нед лечения у ребенка нормализовались лабораторные показатели активности болезни (скорость оседания эритроцитов, С-реактивный белок). В течение последующих 32 нед обострений основного заболевания не зафиксировано. Нежелательных явлений на фоне терапии канакинумабом не отмечалось. Таким образом, показана высокая эффективность и безопасность канакинумаба у больного с периодическим синдромом, ассоциированным с мутацией в гене рецептора TNF α, что указывает на перспективность терапевтического применения блокатора интерлейкина 1 β у больных с TRAPS-синдромом

Клинический случай применения тоцилизумаба у пациента с системным ювенильным идиопатическим артритом

This article describes a case of successfully used tocilizumab (interleukin 6 receptors monoclonal antibodies) in a two-year patient with severe systemic juvenile idiopathic arthritis resistant to oral and parenteral glucocorticoids, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, and methotrexate. Just after the first injection of tocilizumab, fever and pain ceased, morning stiffness decreased significantly; laboratory disease activity indices normalized by the 4th week of drug use; by the 16th week inflammatory changes in the joints regressed completely, the disease entered its inactive phase. After using tocilizumab, remission duration was 20 months for articular syndrome and systemic manifestations. No adverse reactions have been registered.В статье описан случай успешного применения моноклональных антител к рецепторам интерлейкина 6 тоцилизумаба у двухлетнего пациента с тяжелым течением системного ювенильного идиопатического артрита, резистентного к пероральным и парентеральным глюкокортикостероидам, нестероидным противовоспалительным препаратам, метотрексату. Уже после первого введения тоцилизумаба купировались лихорадка и болевой синдром, значительно уменьшилась утренняя скованность, к 4-й нед введения препарата нормализовались лабораторные показатели активности болезни, к 16-й нед полностью регрессировали воспалительные изменения в суставах, была констатирована фаза неактивной болезни. Длительность ремиссии суставного синдрома и системных проявлений после применения тоцилизумаба составила 20 мес. Нежелательных реакций на фоне проводимой терапии не зарегистрировано