Humán és bakteriális hősokkfehérjék komplementaktiváló képességének összehasonlító vizsgálata = Study on the complement activating ability of human and bacterial heat-shock proteins

A kutatási periódusban 4 célkitűzésben vizsgáltuk humán és bakteriális hősokkfehérjék komplementaktiváló képességét. A komplementaktiváció legfontosabb regulátorainak, a Hsp60/65 ellens antitestek vonatkozásában azt kaptuk, hogy jelentős reguláló tényező az IL-6 promóter -174-es polimorfizmusa. Kimutattuk továbbá, hogy az anti-Hsp60 autoantitestek a természetes autoantitest repertoárba tartoznak, valamint epitóp szinten is elkülöníthetők a az anti-Hsp65 antitestektől. Eredményeink jelentőségét az adja, hogy eddig csak korlátozott ismeretanyaggal rendelkeztünk az anti-Hsp autoantitestek összefüggéseire és regulációjára vonatkozóan. A pályázat támogatásával az erre vonatkozó részletes immunológiai ismeretanyag gazdagodott. A Hsp70 komplementaktiváló képességének in vitro vizsgálatát megnehezítette a rekombináns fehérjék endotoxin szennyezettsége, ami mellett nem tudtuk megítélni a komplementaktiváció pontos mechanizmusát. A Hsp70 további vizsgálatát in vivo, klinikai beteganyagon valósítottuk meg, ezek a megfigyeléseink lehetővé teszik egy későbbi, in vivo komplementaktivációra vonatkozó munkahipotézis kialakítását. Eredményeinknek gyakorlati vonatkozását az adja, hogy a hősokkfehérjék immunológiai szerepe egyre több klinikai állapotban nyer bizonyítást, és az ezzel kapcsolatos részletes szabályozó folyamatok jellemzése hozzájárul az adott kórállapotok pontosabb megértéséhez. | The complement (C) activating ability of human and bacterial heat shock proteins was investigated along four objectives in this project. Investigating the main regulator of Hsp60/Hsp65 induced C activation, i.e. anti-Hsp antibodies, the primary regualting role of the IL-6 -174 promoter polymorphism was shown. Furthermore, evidences were obtained about the natural autoantibody properties of anti-Hsp60 IgM antibodies. These antibodies can also be distinguished from anti-Hsp65 antibodies based on their epitope specificities. There were only limited data available until now on the regulation and associations of anti-Hsp autoantibodies. With the support of the current research grant detailed immunological knowledge has been obtained on the above topic. The in vitro investigations on the Hsp70 induced C activation was hampered by the endotoxin contamination of the recombinant Hsp70 preparations. Therefore, our subsequent in vivo investigation on Hsp70 was done in clinical studies. The results of these provide base for follow-up in vivo research to determine the exact mechanism of Hsp70 induced C acitvaiton in vivo. The physiological relvance of our results is related to the fact of recent observations about the roles of heat shock proteins in different human diseases. Understanding the precise immunological mechanisms behind these associations will help in the future to appreciate the clinical consequences of Hsps in more depth

Az izolált septum pellucidum hiány praenatalis diagnosztikája ultrahang- és mágneses rezonancia képalkotó vizsgálattal

Összefoglaló. A septoopticus dysplasia, vagy más néven De Morsier-szindróma egy ritka, az agy középvonali képleteit érintő rendellenesség, mely a septum pellucidum hiányával, hypophysis-diszfunkcióval, látóideg-hypoplasiával és mentális visszamaradottsággal jár együtt. A septum pellucidum hiánya önmagában is előfordulhat izolált formában, de ennek septoopticus dysplasiától való praenatalis elkülönítése jelentős diagnosztikai kihívást jelent. Az izolált septum pellucidum hiány a kevés, rendelkezésünkre álló irodalmi adat alapján ártalmatlan anatómiai variáció. Esetbemutatásunkban a magas mágneses térerővel végzett magzati mágneses rezonancia (MR) képalkotó vizsgálat segítette az izolált septum pellucidum hiány septoopticus dysplasiától való elkülönítését azáltal, hogy lehetővé tette a látóidegek és a chiasma pontosabb megítélését, valamint az esetleges egyéb agyi rendellenességek kizárását. A szülés utáni kétéves követési periódus alatt a gyermek normális szomatomentális fejlődést mutatott mindennemű hormonális és vizuális eltérés nélkül. Esetbemutatásunk megerősíti, hogy a septum pellucidum izolált hiánya önmagában lehet egy tünetmentes anatómiai variáció, melynek praenatalis diagnosztikai algoritmusában a vizuális traktus és az agyszerkezet pontosabb megítélése kapcsán a magas mágneses térerővel végzett magzati MR-vizsgálat kulcsfontosságú szerepet játszik, és lehetőséget biztosíthat a septoopticus dysplasia praenatalis kizárására. Orv Hetil. 2020; 161(52): 2195-2200. Summary. Septo-optic dysplasia is characterized as a midline anomaly with agenesis of the septum pellucidum, optic nerve hypoplasia and pituitary dysfunction. The septal agenesis can occur in isolated form, but its prenatal differentiation from septo-optic dysplasia can be challenging. The isolated agenesis of septum pellucidum is an asymptomatic anatomical variation, based on the few literature data available. We report a case where prenatally performed high magnetic field magnetic resonance imaging helped the differential diagnosis by visualizing and assessing thickness of the optic nerves and chiasma. The development of the infant was followed for 24 months and showed no abnormalities. Our case report confirms that isolated agenesis of the septum pellucidum is probably an asymptomatic variation and the visualization of the optic nerves with high magnetic field fetal MRI could be a crucial point of the differential diagnosis and provide possibility to exclude septo-optic dysplasia in utero. Orv Hetil. 2020; 161(52): 2195-2200

Arteriolar insulin resistance in a rat model of polycystic ovary syndrome

OBJECTIVE: To investigate the vascular dysfunction caused by insulin resistance in polycystic ovary syndrome (PCOS) and the effectiveness of vitamin D in an animal model. DESIGN: Controlled experimental animal study. SETTING: Animal laboratory at a university research institute. ANIMAL(S): Thirty female Wistar rats. INTERVENTION(S): Rats were divided into groups at age 21-28 weeks. Twenty of them were subjected to dihydrotestosterone (DHT) treatment (83 μg/d); ten of them also received parallel vitamin D treatment (120 ng/100 g/wk). Oral glucose tolerance tests with insulin level measurements were performed. Gracilis arterioles were tested for their contractility as well as their nitric oxide (NO)-dependent and insulin-induced dilation using pressure arteriography. MAIN OUTCOME MEASURE(S): Several physiologic parameters, glucose metabolism, and pressure arteriography. RESULT(S): DHT treatment increased the passive diameter of resistance arterioles, lowered norepinephrine-induced contraction (30.1 ± 4.7% vs. 8.7 ± 3.6%) and reduced acetylcholine-induced (122.0 ± 2.9% vs. 48.0 ± 1.4%) and insulin-induced (at 30 mU/mL: 21.7 ± 5.3 vs. 9.8 ± 5.6%) dilation. Vitamin D treatment restored insulin relaxation and norepinephrine-induced contractility; in contrast, it failed to alter NO-dependent relaxation. CONCLUSION(S): In DHT-treated rats, in addition to metabolically proven insulin resistance, decreased insulin-induced vasorelaxation was observed and was improved by vitamin D treatment without affecting NO-dependent relaxation. The reduction in insulin-induced dilation of arterioles is an important as yet undescribed pathway of vascular damage in PCOS and might explain the clinical effectiveness of vitamin D treatment

Arteriolar biomechanics in a rat polycystic ovary syndrome model - effects of parallel vitamin D3 treatment.

To clarify the effects of dihydrotestosterone (DHT)-induced polycystic ovary syndrome (PCOS) on arteriolar biomechanics in a rat model and the possible modulatory role of vitamin D3. METHODS AND RESULTS: The PCOS model was induced in female Wistar rats by ten-weeks DHT treatment. Arteriolar biomechanics was tested in arterioles by pressure arteriography in control as well as DHT- and DHT with vitamin D3-treated animals in contracted and passive conditions. Increased wall stress and distensibility as well as increased vascular lumen were detected after DHT treatment. Concomitant vitamin D3 treatment lowered the mechanical load of the arterioles and restored the vascular diameter. CONCLUSION: The hyperandrogenic state resulted in more rigid, less flexible arteriolar walls with increased vascular lumen compared with controls. DHT treatment caused eutrophic remodelling of gracilis arteriole. These prehypertensive alterations caused by chronic DHT treatment were mostly reversed by concomitant vitamin D3 administration

Molaterhesség postmenopausában

A molaterhesség a terhességi trophoblastbetegségek közé sorolt, rendkívül ritka kórkép. A kórkép patogenezise egye- dülálló, hiszen az anyai daganat eredete maga a terhességi szövet. Előfordulását tekintve főleg a reproduktív korú nőket érinti. Esetbemutatásunkban egy 53 éves nőbeteg postmenopausalis vérzési rendellenességet okozó panaszai- nak hátterében igazolódott molaterhesség. A molaterhesség fokozott kockázattal járó veszélyállapot, mely esetén a mihamarabbi befejezés alapját a megfelelő diagnosztika adja. Kezdeti tünetei megtévesztőek lehetnek, ectopiás ter- hességet vagy inkomplett abortuszt, anovulációs vérzési rendellenességet utánozhatnak. Esetismertetésünk célja, hogy felhívja a figyelmet a molaterhesség atipikus megjelenésére; postmenopausalis nőbetegünk kapcsán áttekintjük a molaterhesség kezelésének alapelveit, és bemutatjuk egy sikeresen kezelt eset diagnosztikus és terápiás lépéseit

Vitamin D Status in Central Europe

Little published information is available regarding epidemiological data on vitamin D status in the large geographical region of Central Europe (CE). We searched the journal literature with regard to 25(OH)D concentrations among community-dwelling or healthy people living in CE. 25(OH)D concentrations varied by age, season, study sample size, and methodological approach [i.e., 25(OH)D assay used]. Concentrations of 25(OH)D in CE appeared lower than 30 ng/mL, and the magnitude of hypovitaminosis D was similar to that reported in Western Europe. While most of the studies reviewed were cross-sectional studies, a longitudinal study was also included to obtain information on seasonal variability. The longitudinal study reported wintertime 25(OH)D values close to 21-23 ng/mL for all studied age groups, with a significant increase of 25(OH)D in August reaching 42 ng/mL for those aged 0-9 years, but only 21 ng/mL for the elderly aged 80-89 years. The decrease in 25(OH)D with respect to age was attributed to decreased time spent in the sun and decreased vitamin D production efficiency. Based on the literature review on vitamin D status in the CE populations, it can be concluded that 25(OH)vitamin D levels are on average below the 30 ng/mL level

The effect of indomethacin, myeloperoxidase, and certain steroid hormones on bactericidal activity: an ex vivo and in vivo experimental study.

BACKGROUND: The role of myeloperoxidase (MPO) is essential in the killing of phagocytosed bacteria. Certain steroid hormones increase MPO plasma concentration. Our aim was to test the effect of MPO, its inhibitor indomethacin, and certain steroid hormones on bactericidal activity. METHODS: Human polymorphonuclear leukocytes (PMN) were incubated with opsonised Escherichia coli and either MPO, indomethacin, estradiol, or hydrocortisone. Intracellular killing capacity was evaluated with UV microscopy after treatment with fluorescent dye. Next, an in vivo experiment was performed with nine groups of rats: in the first phase of the study indomethacin treatment and Pasteurella multocida infection (Ii), indomethacin treatment without infection (I0), untreated control with infection (Mi) and untreated control without infection (M0); in the second phase of the study rats with infection and testosterone treatment (NT), castration, infection and testosterone treatment (CT), castration, infection and estradiol treatment (CE), non-castrated infected control (N0), and castrated infected control (C0). After treatment bacteria were reisolated from the liver and heart blood on agar plates, and laboratory parameters were analyzed. For the comparison of laboratory results ANOVA or Kruskal-Wallis test and LSD post hoc test was used. RESULTS: Indomethacin did not have a remarkable effect on the bacterial killing of PMNs, while the other compounds increased bacterial killing to various degrees. In the animal model indomethacin and infection caused a poor clinical state, a great number of reisolated bacteria, elevated white blood cell (WBC) count, decreased C-reactive protein (CRP) and serum albumin levels. Testosterone treatment resulted in less bacterial colony numbers in group NT, but not in group CT compared to respective controls (N0, C0). Estradiol treatment (CE) decreased colony numbers compared to control (C0). Hormone administration resulted in lower WBC counts, and in group CE, a decreased CRP. CONCLUSIONS: MPO, estradiol, and hydrocortisone improve bacterial killing activity of PMNs. Indomethacin treatment and castration weaken immune responses and clinical state of infected rats, while testosterone and estradiol have a beneficial effect

Effects of vitamin D3 derivate calcitriol on pharmacological reactivity of aortic rings in a rodent PCOS model

BACKGROUND: The aim of this study was to examine the effects of the hyperandrogenic state in dihydrotestosterone (DHT)-induced polycystic ovary syndrome (PCOS), the vascular responses to different vasoactive agents, and the modulatory role of vitamin D3. METHODS: APCOS model was induced by DHT application in 20 female Wistar rats. Ten of the DHT treated rats simultaneously received calcitriol treatment. After 10 weeks, myographs were used to test the reactivity of isolated thoracic aortic rings to norepinephrine and acetylcholine. Thereafter, the vascular rings were incubated with the NO-synthase blocker (nitro-L-arginine methyl ester) or the cyclooxygenase inhibitor (indomethacin) for 20 min, and the effects of norepinephrine and acetylcholine were re-evaluated. RESULTS: Norepinephrine-induced vasoconstriction was enhanced after DHT treatment, but this effect was attenuated by calcitriol administration. Vasorelaxation of DHT-treated thoracic aortic rings was impaired, but this could be partly reversed by calcitriol application. Impaired NO-dependent vasorelaxation in DHT-treated animals was mostly reversed by concomitant calcitriol administration, but this effect was diminished by prostanoid-dependent vasoconstriction. CONCLUSIONS: These studies show that the enhanced sensitivity to vasoconstrictors and impaired NO-dependent vasorelaxation in hyperandrogenic PCOS rats could be partially reversed by calcitriol treatment

Magyarországi konszenzusajánlás a D-vitamin szerepéről a betegségek megelőzésében és kezelésében [Hungarian consensus recommendation on the role of vitamin D in disease prevention and treatment]

Összefoglaló. Kilenc magyarországi orvostársaság közös ajánlást alakított ki a D-vitamin javasolt normáltartományával, a D-vitamin-pótlás adagjával és az adagolás módjával kapcsolatban. Összefoglalták azokat a klinikai állapotokat, betegségeket, amelyek kialakulása összefüggésben lehet a D-vitamin-hiánnyal. Magyarországon a D-vitamin-hiány - főleg a tél végére - rendkívül gyakori. A javasolt normáltartomány alsó határa 75 nmol/l, annak ellenére, hogy a hiány klinikai jelentősége főleg 50 nmol/l alatti értékeknél nyilvánvaló, ám mivel a D-vitamin pótlása a javasolt dózisban biztonságos, mindenkinél érdemes csökkenteni a D-vitamin-hiánnyal kapcsolatos egészségügyi kockázatot. A D-vitamin-pótlás célja a hiány megszüntetése. A javasolt normáltartomány 75-125 nmol/l, az ezt meghaladó tartományban a D-vitamin adásának nincs további egyértelmű előnye. A normáltartomány fenntartásához felnőttekben napi 2000 NE bevitele javasolt az UV-B sugárzástól mentes időszakban. Gyermekeknek is javasolt a D-vitamin pótlása azokban az időszakokban és állapotokban, mint a felnőtteknek, de az adag korfüggő módon változik. D-vitamin-pótlásra D3-vitamin adása javasolt. Felnőttekben a D3-vitamin-pótlás napi, heti és havi gyakoriságú adagolással is egyformán hatásos és biztonságos. Súlyos hiányban javasolt telítő adagot alkalmazni, majd ezt követően fenntartó adagolással kell folytatni a pótlást. A D-vitamin-hiány jól ismert csontrendszeri, immunológiai és onkológiai hatásai mellett egyre több adat támasztja alá előnytelen nőgyógyászati és szülészeti hatásait is. A legerősebb érv a D-vitamin-hiány megszüntetése és a szükséges pótlás alkalmazása mellett a halálozási kockázat D-vitamin-hiányban észlelt növekedése. A konszenzus elkészítésének folyamata megfelelt a Delfi-irányelveknek. Orv Hetil. 2022; 163(15): 575-584. Summary. Nine Hungarian medical societies have developed a consensus recommendation on the preferred normal range of vitamin D, the dose of vitamin D supplementation and the method of administration. They summarized the clinical conditions and diseases the development of which may be associated with vitamin D deficiency (VDD). VDD is extremely common in Hungary, especially in late winter. The lower limit of the recommended normal range is 75 nmol/l, although the clinical significance of deficiency is evident mainly at values below 50 nmol/l, but since vitamin D supplementation at the recommended dose is safe, it is worthwhile for everyone to reduce the health risk associated with VDD. The aim of vitamin D supplementation is to prevent deficiency. The recommended normal range is 75-125 nmol/l, above which there is no clear benefit of vitamin D supplementation. To maintain the normal range, a daily intake of 2000 IU in adults is recommended during the UV-B radiation-free period. Vitamin D supplementation is also recommended for children during the same periods and conditions as for adults, but the dose varies with age. In adults, vitamin D3 supplementation at daily, weekly and monthly intervals is equally effective and safe. In severe deficiency, a loading dose is recommended, followed by maintenance supplementation. In addition to the well-known skeletal, immunological and oncological effects of VDD, more and more data support unfavorable gynecological and obstetric effects. The process of building the consensus has met the requirements of the latest Delphi criteria. Orv Hetil. 2022; 163(15): 575-584