Kristályos gyógyszer-alapanyagok amorfizálásának tanulmányozása = Study of amorphisation of crystalline drug substances

Protokollokat dolgoztunk ki kristályos anyagok amorfizálására. Amorfizálásra javasoljuk az oldószeres eljárást, az olvadéktechnológia alkalmazását és az őrlés műveletét. Az amorf forma emeltebb energia szintet jelent mint a kristályos állapot. Ebből adódóan, a termodinamikai szabályai szerint, az amorf forma rekrisztallizációra hajlamos. Ezért a kristályosodás megelőzésére kristályosodást gátló segédanyagokat alkalmazunk. Kristályosodást gátlóként kristályos szerkezetű (mannit), szemi-kristályos (cukorészterek, biopolimerek) és amorf anyagokat (PVP) alkalmazhatunk eredményesen. Megállapítottuk, hogy az amorfizált hatóanyagok jellemző (kritikus) paraméterei az üvegesedési hőmérséklet (Tg), a felületi szabadenergia, a nedvesedési peremszög, a víz adszorpció, és a specifikus felület. A megnövekedett felület miatt célszerű a maradék oldószertartalom meghatározást is végezni. A termékek stabilitásvizsgálatát a kristályos frakcióra is ki kell terjeszteni. A por-röntgen vizsgálatok mellett javasolható a NIR és az ssNMR alkalmazása is. | We introduced protocols for amorphizationof crystalline material. The protocols involve three possible routes: solvent methods, hot-melt technologies and milling procedures. The amorphous form involves a higher energy level than that of the equivalent crystalline form. For this reason, in compliance with thermodynamic rules, an amorphous substance alone recrystallizes after some time. To enhance the stability, we use the prevention of crystallization with auxiliary ingredients (crystallization inhibitors). Inhibitor agents may be crystalline material (mannit), semi-crystalline agents (sugaraesters, biopolymer) and amorphous excipients (PVP). The amorphized materials can be characterized by glas transition (Tg) value, surface free energy, contact angel, water adsorption capacity, specific surface area. It can be suggested the determination of rest solvent contant and the investigation of a crystalline phase by X-ray, NIR and ssNMR methods