The influence of the time-of-day administration of the drug on the pharmacokinetics of sunitinib in rabbits

OBJECTIVES: At present it is known that the adjustment of the anticancer therapy to the circadian rhythms in tissues reduces the toxicity of the treatment. Chronotherapy also increases the efficacy of the anticancer treatment, which has been proved for many drugs. Sunitinib is a tyrosine kinase inhibitor, which is broadly used for the treatment of numerous cancers. The aim of the study was a comparison of the concentrations and pharmacokinetics of sunitinib after a single administration to rabbits at 08:00 (control group) and 20:00. Additionally, the effect of sunitinib on glucose levels was investigated. MATERIALS AND METHODS: The research was carried out on two groups of rabbits: I08:00, a group with the drug administered at 08:00 (n=8) and II20:00, a group with the drug administered at 20:00 (n=8). The rabbits were treated with sunitinib at an oral dose of 25 mg. Plasma concentrations of sunitinib and its metabolite (SU12662) were measured with a validated HPLC method with UV detection. RESULTS: The comparison of the sunitinib Cmax and AUC0-t in the group with sunitinib administered at 20:00 with the control group gave the ratios of 2.20 (90% confidence interval (CI) (2.17; 2.22) and 1.64 (1.61; 1.68), respectively. Statistically significant differences between the groups under analysis were revealed for Cmax (p \u3c 0.0001), AUC0-t (p = 0.0079), AUC0-∞ (p = 0.0149), and tmax (p = 0.0085). The mean glycemia drop was higher in group I08:00. than in group II20:00 (22.7% vs. 14.3%; p = 0.0622). The glycemia values returned to the initial values in 24 h after the administration of the drug in both groups. CONCLUSIONS: The research proved a significant influence of the time-of-day administration on the pharmacokinetics of sunitinib

Dziany ubiór wielofunkcjyjny jako część inkubatora tekstylnego dla dzieci przedwcześnie urodzonych

This publication presents an innovative concept for the construction of a textile incubator. A literature study was conducted concerning care for premature babies at neonatology intensive care units. Based on the physiological requirements of preterm infants, a textile incubator model was designed and manufactured. The incubator presented is composed of several layers of material. The primary function of the incubator is to maintain thermal, sensory and humidity comfort, to cool the newborn in case of programmed therapeutic hypothermia, as well as to maintain hospital sterilisation. In the first stage of work on the textile incubator we were focused on problems of the production and maintenance of heat inside the product and cooling the newborn. The most important element of the incubator construction is the heating- cooling – moistening mat, the aim of which is to deliver or receive heat from the premature baby, and to maintain adequate environmental moisture. Because the construction of the humidification mechanism is quite complicated, it is not presented in this publication. The assumed extreme values of temperatures of the functional mat are in the following ranges: for additional heating - such as stationary incubators Tmax = 39 °C, with a precision of 1 °C; in the case of cooling in the medical hypothermia planned Tmin = 29 °C, with a precision of 1 °C. The mat was made in the form of a 3D structure of three-layer weft knitted fabric with channels, manufactured on a cylindrical rib-knitting machine, needle gauge E20. Technological and structural parameters of the three-layer knitted mat manufactured were defined. A test stand for the analysis of heat transfer of the heating mat was designed and constructed.Przedstawiono innowacyjną koncepcje budowy tekstylnego inkubatora. Przeprowadzono studium literaturowe w aspekcie sposobów opieki nad wcześniakami na oddziałach intensywnej terapii neonatologii. W oparciu o wymagania fizjologiczne wcześniaków został zaprojektowany i wykonany model tekstylnego inkubator. Przedstawiony inkubator składa się z kilku warstw materiałowych. Podstawową funkcją tekstylnego inkubatora jest utrzymanie komfortu termicznego, sensorycznego, wilgotności, schładzanie noworodka w przypadku programowanej hipotermii leczniczej oraz zachowania sterylizacji szpitalnej. Najważniejszym elementem budowy inkubatora tekstylnego jest mata grzewczo – chłodząco - nawilżająca, która ma za zadanie dostarczać lub odebrać ciepło od wcześniaka oraz utrzymać odpowiednie środowisko wilgoci. W tym celu zaprojektowano i wykonano trójwarstwową rządkową dzianinę kanałową 3D, na szydełkarce cylindrycznej dwułożyskowej o numerze uiglenia E 20. Zdefiniowano parametry technologiczne i strukturalne wykonanej dzianej maty trójwarstwowej. Zaprojektowano i wykonano stanowisko badawcze do analizy transportu ciepła maty grzewczej

Ocena parametrów pracy układu napędu hybrydowego pojazdów w warunkach ruchu miejskiego

Continuously increasing share of the hybrid and electric vehicles in the global automotive market justifies the need for detailed analysis of the operational effectiveness of these drive systems. The aim of the study was to assess the operational conditions of the combustion engines and electric motors in hybrid drive systems – full hybrid – of the motor vehicles in urban traffic conditions. Variety of designs of such drive systems is related to the high voltage batteries used and the way of charging them. The road tests were conducted in Warsaw (urban traffic conditions) by recording the operational parameters of three vehicles and their driving systems. The conditions of operation of the combustion engine and electric motors along with the values of their high voltage battery charge level were related to the test routes. The analysis of the relative shares of engine and motor operation time in the total time of vehicle operation in urban traffic conditions was conducted. The scope of operation of the hybrid drive system utilizing only electric propulsion system was determined. The relations between the operational indexes of the hybrid propulsion (combustion engine and electric motor) in real traffic conditions and the charge level of batteries, current speeds and accelerations were shown.Zwiększająca się liczba pojazdów hybrydowych oraz elektrycznych w światowym rynku motoryzacyjnym wskazuje na celowość szczegółowej analizy efektywności pracy tych napędów. Celem badań opisanych w artykule była ocena warunków pracy silników spalinowych i elektrycznych w układach napędu hybrydowego – full hybrid pojazdów samochodowych w warunkach ruchu miejskiego. Różnorodność konstrukcji takich napędów jest związana z zastosowanymi akumulatorami wysokonapięciowymi oraz sposobem ładowania tych akumulatorów. Badania drogowe prowadzono na terenie Warszawy (warunki miejskie), rejestrując parametry ruchu trzech pojazdów i ich układów napędowych. Warunki pracy silników spalinowych i elektrycznych wraz z wartościami stopnia naładowania akumulatorów wysokonapięciowych odniesiono do tras przejazdu. Dokonano analizy względnych udziałów czasu pracy silników (spalinowego i elektrycznego) w całkowitym czasie eksploatacji w warunkach ruchu miejskiego. Określono zakresy pracy układu napędowego hybrydowego wykorzystującego tylko układ napędu elektrycznego. Wykazano zależność wskaźników pracy napędu hybrydowego (silników spalinowego i elektrycznego) podczas rzeczywistych warunków ruchu od stopnia naładowania akumulatorów oraz od aktualnych prędkości i przyspieszeń pojazdu

Eksploatacja elektrycznych układów napędowych pojazdów hybrydowych w zróżnicowanych warunkach ruchu

Hybrid vehicles allow an increase in the powertrain efficiency thanks to their design. One such factor is the use of increased voltage supplying electric motors to the voltage supplying the high voltage battery. The battery voltage is increased several times in the inverter (boost) system to increase the final electric power supplied to the electric motor. The article presents the possibilities of using such a voltage boost in urban and non-urban driving conditions. The tests were performed on the latest generations of parallel hybrid drive systems in Lexus NX 300h and Toyota RAV4 hybrid vehicles. It has been shown that the boost system is used in about 30–40% of the urban drive distance (up to 20% of the driving time). The power supply voltage boost of the electric motors of both vehicles is used throughout the entire engine speed range of these machines at high torque values. Research has shown that the maximum voltage gain – approximately three times (up to 650 V) – is within the maximum torque range of the electric motors and allows for doubling the torque generated by the drive.Pojazdy z napędem hybrydowym dzięki swojej konstrukcji, pozwalają na zwiększenie sprawności układu napędowego. Jednym z takich czynników jest stosowanie zwiększonego napięcia zasilającego silniki elektryczne w stosunku do napięcia zasilającego akumulator wysokonapięciowy. Napięcie akumulatora zostaje zwiększone kilkukrotnie w układzie inwertera (boost) w celu zwiększenia końcowej mocy elektrycznej doprowadzonej do silnika elektrycznego. W artykule przedstawiono możliwości wykorzystania takiego wzmocnienia napięcia w warunkach jazdy miejskiej i pozamiejskiej. W badaniach wykorzystano najnowsze generacje układów napędu hybrydowego równoległego w pojazdach Lexus NX 300h oraz Toyota RAV4 hybrid. Wykazano, że układ wzmocnienia napięcia w warunkach miejskich wykorzystany jest w około 30–40% dystansu (do 20% czasu jazdy). Wzmocnienie napięcia zasilającego maszyny elektryczne obu pojazdów wykorzystane jest w całym zakresie prędkości obrotowej tych maszyn przy dużych wartościach momentu obrotowego. Badania wykazały, że maksymalne wzmocnienie napięcia – około trzykrotne (do wartości 650 V) – występuje w zakresie maksymalnego momentu obrotowego silników elektrycznych i pozwala na ponad 2-krotne zwiększenie generowanego momentu obrotowego układu napędowego

Użytkowe wskaźniki pracy silników spalinowych w pojazdach hybrydowych podczas testu UDC

An increased interest in hybrid drive systems allowing reduction of fuel consumption and emissions of harmful substances into the atmosphere, as well as their partial use as zero–emission vehicles promotes the development of these types of drive systems. The market analysis indicates an increased sale of hybrid drives in vehicles, and this means that actions taken towards of reduction of fuel consumption are still valid. The aim of this article is to indicate the indexes of performance of combustion engines in hybrid vehicles during a part of the type-approval driving test. The article analyses Toyota hybrid vehicles with particular attention paid to the parameters of the hybrid drive system and the influence of the charge level of battery on the share of the combustion engine operation in the total time of the vehicle operation. The analysis was carried out for vehicles equipped with the Toyota Hybrid Synergy Drive system working with different types of high voltage battery.Zwiększone zainteresowanie układami napędu hybrydowego, które pozwalają na zmniejszenie zużycia paliwa, emisji składników szkodliwych do atmosfery, a także częściowe ich wykorzystanie jako pojazdów zeroemisyjnych skłania do rozwoju tych jednostek. Analizy rynkowe wykazują zwiększenie sprzedaży tych układów napędowych w pojazdach, co oznacza aktualność działań podejmowanych w celu zmniejszenia zużycia paliwa. Założeniem artykułu jest wykazanie użytkowych wskaźników pracy silnika spalinowego w pojazdach hybrydowych podczas części homologacyjnego testu jezdnego. Dokonano analizy pojazdów hybrydowych firmy Toyota ze szczególnym uwzględnieniem parametrów układu napędu hybrydowego oraz wpływu stopnia naładowania akumulatorów na udział silnika spalinowego w ogólnym czasie pracy pojazdu. Analizy przeprowadzono dla pojazdów wyposażonych w system napędowy Toyota Hybrid Synergy Drive współpracujący z różnymi rodzajami akumulatorów wysokonapięciowych

The use of electric drive in urban driving conditions using a hydrogen powered vehicle - Toyota Mirai

Vehicles with electric propulsion systems are increasingly more often equipped with solutions that improve their drive system’s efficiency. The latest vehicle model with a fuel cell hybrid system – Toyota Mirai was used in this experiment. The design of this vehicle is similar to that of hybrid vehicles in many aspects. However, new fuel cell technologies are being developed for automotive use, including compressed hydrogen tanks and control systems. The article presents an analysis of a fuel cell operation during vehicle start-up and driving, with particular emphasis on the hydrogen injection strategy of the three fuel injectors used in the fuel cell. The fuel cell interaction with the high-voltage battery has also been characterized. It has been shown that increase in the electrical supply voltage of the vehicle’s electric motor can be observed at high torque values of the electric motor. The maximum voltage gain – approximately three times (up to about 650 V) – allows for double the torque of the drive system compared to the standard value

Dead zone for hydrogenation of propylene reaction carried out on commercial catalyst pellets

Heterogeneous catalytic processes have for years been of crucial importance in the chemical industry, while biocatalitic processes have become more and more important. For both types of the processes the existence of zones without reactants were reported. Despite the fact that the dead zone can appear in real processes relatively often, the most important problem in practice is the real size of a dead zone inside a catalyst pellet or the real depth of penetration reagents in a biofilm and this is still unsolved. The knowledge of the parameters and some information about the process can allow improvement in yield, and selectivity, reduce consumption of catalyst by reducing the bed size etc. Presented in this work is a simple method of predicting the size of the inactive core of a uniformly activated catalyst pellet. The method is based on a simple mathematical model of catalyst pellet with inactive pellet centre and experimental investigations

The influence of the time-of-day administration of the drug on the pharmacokinetics of sunitinib in rabbits

OBJECTIVES: At present it is known that the adjustment of the anticancer therapy to the circadian rhythms in tissues reduces the toxicity of the treatment. Chronotherapy also increases the efficacy of the anticancer treatment, which has been proved for many drugs. Sunitinib is a tyrosine kinase inhibitor, which is broadly used for the treatment of numerous cancers. The aim of the study was a comparison of the concentrations and pharmacokinetics of sunitinib after a single administration to rabbits at 08:00 (control group) and 20:00. Additionally, the effect of sunitinib on glucose levels was investigated. MATERIALS AND METHODS: The research was carried out on two groups of rabbits: I08:00, a group with the drug administered at 08:00 (n=8) and II20:00, a group with the drug administered at 20:00 (n=8). The rabbits were treated with sunitinib at an oral dose of 25 mg. Plasma concentrations of sunitinib and its metabolite (SU12662) were measured with a validated HPLC method with UV detection. RESULTS: The comparison of the sunitinib Cmax and AUC0-t in the group with sunitinib administered at 20:00 with the control group gave the ratios of 2.20 (90% confidence interval (CI) (2.17; 2.22) and 1.64 (1.61; 1.68), respectively. Statistically significant differences between the groups under analysis were revealed for Cmax (p CONCLUSIONS: The research proved a significant influence of the time-of-day administration on the pharmacokinetics of sunitinib.This article is published as Szałek, E., A. Karbownik, K. Sobańska, W. Połom, T. Grabowski, A. Wolc, M. Matuszewski, and E. Grześkowiak. "The influence of the time-of-day administration of the drug on the pharmacokinetics of sunitinib in rabbits." Eur Rev Med Pharmacol Sci 18, no. 16 (2014): 2393-2399.</p