Morphological and pathological response in primary systemic therapy of patients with breast cancer and the prediction of disease free survival

AIM: To identify breast cancer subtypes likely to respond to primary systemic therapy (PST or neoadjuvant therapy) and to assess the accuracy of physical examination (PE) and breast ultrasonography (US) in evaluating and predicting residual size of breast carcinoma following PST. METHODS: 116 patients who received at least two cycles of PST between 1998 and 2009 were selected from a prospectively collected clinical database. Radiological assessment was done by mammography and US. Prior to PST, tumors were subclassified according to core biopsy (NCB) and/or fine-needle aspiration-based immunohistochemical profiles of NCB. Pathological response rates were assessed following the surgeries by using Chevallier classification. Tumor measurements by PE and US were obtained before and after PST. Different clinical measurements were compared with histological findings. Disease-free survival (DFS) was assessed. RESULTS: Pathological complete remission (pCR=Chevallier I/II) was observed in 25 patients (21.5%), 44% of whom had triple negative histology, 28% Her2 positive and 76% had high-grade tumor. Of 116 patients, 24 received taxane-based PST, 48 combined taxane + anthracycline treatment, 8 trastuzumab combinations, 21 anthracycline-based treatments, and 15 other treatments. In the taxane treated group, the pCR rate was 30%, in the taxane + anthracycline group 25%, in the anthracycline group 9.5%, and in trastuzumab group 37.5%. After PST, PE and US were both significantly associated with pathology (P<0.001 and P=0.004, respectively). Concerning OS, significant difference was observed between the Chevallier III and IV group (P=0.031) in favor of Chevallier III group. In the pCR group, fewer events were observed during the follow-up period. CONCLUSIONS: Our results show that even limited, routinely used immunohistochemical profiling of tumors can predict the likelihood of pCR to PST: patients with triple negative and Her2-positive cancers are more likely to achieve pCR to PST. Also, PE is better correlated with pathological findings than US

Mikroszatellita-instabilitás előfordulása, intratumoralis heterogenitása, prognosztikus és prediktív potenciálja primer colorectalis carcinomák és párosított májáttéteik sebészi kezelését követően

Absztrakt Bevezetés: A vastagbéldaganatokra jellemző genetikai instabilitás megnyilvánulhat több úton: kromoszomális instabilitás, mikroszatellita-instabilitás, illetve „CpG-island methylator phenotype”. Ezek pontosabb karakterizálásával a rendelkezésre álló kezelések elviekben optimalizálhatók lehetnek. Célkitűzés: A szerzők a mikroszatellita-instabilitás előfordulását, heterogenitását, prognosztikus és prediktív potenciálját vizsgálták 122 primer colontumor szisztematikusan szelektált régióiban és 69 párosított májmetasztázisban. Módszer: Szöveti multiblokkok kialakítása után az MLH1, MSH2, MSH6 és PMS2 kifejeződését vizsgálták immunhisztokémiai módszerrel. Eredmények: A betegek 11,5%-a (14/122) rendelkezett mikroszatellita-instabil fenotípusú daganattal. A különböző tumorrégiók fehérjekifejeződésében nem volt jelentős különbség. A primer tumor–májmetasztázis párok esetében 20,2%-ban a kettő más mismatch repair státusba volt sorolható. A relapsusmentes és teljes túlélést tekintve a mismatch repair státus nem volt prognosztikus. Az 5-fluorouracil-, oxaliplatin-, irinotecan-, bevacizumab-, cetuximab-, panitumumabterápia hatékonyságát tekintve mismatch repair státus nem volt prediktív a progressziómentes és teljes túlélés adatai alapján. Következtetések: A prognosztikus faktorok pontosabb meghatározása nagyobb esetszámú, pontosan szelektált vizsgálat keretében hatékonyabbá teheti a kezelés megválasztását. Orv. Hetil., 2015, 156(36), 1460–1471

Heterogén vastagbéldaganat: a fogazott útvonalon kialakuló, sporadikus laesiók jelentősége a klinikai gyakorlatban = Colorectal cancer heterogeneity: the clinical impact of sporadic lesions arising via the serrated pathway

Today, colorectal cancer is regarded as a heterogeneous disease. Its heterogeneity is caused by genetic alterations, molecular aberrations, different developing pathways as well as by micro- and macroenviromental agents. In the last decade, beside the classic genetic model for colorectal tumuorgenesis that follows the adenoma-carcinoma sequence, an alternative pathway has been identified. This pathway is called the serrated pathway and it is responsible for approximately one third of all colorectal lesions. Beyond their dissimilar molecular characteristics, these tumours also show different macroscopic and histologic appearance. Moreover, their malignant potency and progressive ability distinguish them from tumours of the classic genetic model. The aim of this review is to summarize the molecular and pathologic features of serrated lesions and the serrated pathway to colorectal cancer and to highlight their clinical impact

A digitális technológia kínálta új lehetőségek a melanoma malignum szűrésében

Bevezetés: A kelet- és közép-európai régióban – Csehországot és Szlovákiát követve – Magyarországon a harmadik legmagasabb a melanoma malignum incidenciája. A melanomaszűrés és -diagnosztika hatékonyságának javítására az elmúlt években számos technológiai fejlesztés történt: az egyik ilyen, széles körben ismertté vált technológia az integrált automatizált teljestest-feltérképezés és digitális dermatoszkópia. Célkitűzés: A jelen célzott irodalomkutatás célja, hogy bemutassa a teljestest-anyajegyvizsgálatra kifejlesztett új digitális technológiákban rejlő lehetőségeket a melanomaszűrésre vonatkozóan. Módszer: A melanomaszűrésre és teljestest-anyajegyvizsgálatra alkalmas szűrési technológiára vonatkozó információk összegyűjtésére célzott irodalomkutatást végeztünk. Publikusan elérhető online adatbázisokban kerestünk szakmai irányelveket és ajánlásokat, valamint tudományos közleményeket. Eredmények: Irodalomkeresésünk során 15 nemzetközi irányelvet és ajánlást azonosítottunk, melyek a melanoma malignum szűrését és korai felismerését összegezték. Melanomaszűréssel foglalkozó hazai irányelvet nem azonosítottunk. A digitális dermatoszkóp és a teljestest-anyajegyvizsgálatra alkalmas szűrési technológia eredményességére vonatkozóan 2 klinikai, 5 megfigyeléses vizsgálatot és 8 összefoglaló közleményt elemeztünk. 10 nemzetközi vizsgálatot elemeztünk, melyek a gépi tanulási algoritmusok kiegészítő szerepét vizsgálták a melanomaszűrésben. Megbeszélés: A digitális dermatoszkópia és a teljes testről készült fényképfelvételek elősegítik a rosszindulatúvá váló képletek vagy az új melanoma azonosítását magas kockázatnak kitett személyekben. Nem áll rendelkezésre megbízható adat a melanomaszűrő-programoknak a daganat okozta halálozásra kifejtett hatásáról, így a korlátozott bizonyítékok miatt a populációs szintű melanomaszűrést a nemzetközi irányelvek nem ajánlják. Következtetés: Megállapítható, hogy a nemzetközi irányelvek kiemelik a teljes testről készült fényképfelvételek és a szekvenciális digitális dermatoszkópos képalkotó eljárások szerepét a melanoma emelkedett kockázatának kitett személyek szűrésében

Complete Clinical Remission of Stage IV Triple-Negative Breast Cancer Lung Metastasis Administering Low-Dose Immune Checkpoint Blockade in Combination With Hyperthermia and Interleukin-2

The prognosis of triple-negative breast cancer with metastases after chemotherapy remains dismal. We report the case of a 50-year-old female with first disease recurrence at the axillary lymph node and, later on, bilateral pulmonary metastases with severe shortness of breath. The patient received low-dose immune checkpoint blockade (concurrent nivolumab and ipilimumab) weekly over 3 weeks with regional hyperthermia 3 times a week, followed by systemic fever-range hyperthermia induced by interleukin-2 for 5 days. She went into complete remission of her pulmonary metastases with transient WHO I-II diarrhea and skin rash. The patient remained alive for 27 months after the start of treatment, with recurrence of metastases as a sternal mass, and up to 3 cm pleural metastases. This exceptional response should instigate further research efforts with this protocol, which consists only of approved drugs and treatments

Klinikopatológiai szemléletű emlőrákkutatások

In the second half of the 20th century research focusing to breast carcinomas at the Semmelweis University had been mostly linked to the 2nd Department of Pathology. Nowadays, following the rapidly improving treatment modalities in breast cancer there is an increasing need for defining new predictive and prognostic markers. The modern molecular pathological approach helps tremendously in mapping the biological behavior of individual cases of breast cancers and meanwhile, it is one of the prerequisites of a more efficient treatment both in neoadjuvant and adjuvant settings, as well as in metastatic disease. We provide a brief review of the relevant results we have obtained in breast cancer research between 2000 and 2015

Bosniak category III cysts are more likely to be malignant than we expected in the era of multidetector computed tomography technology

Background: Complex indeterminate Bosniak category III renal cystic masses are traditionally considered to be malignant in 50%. Our aim was to retrospectively evaluate the attenuation characteristics in multiphase computed tomography (CT) and to determinate the incidence of malignancy based on histological findings on all Bosniak category III renal cystic masses investigated in our department between April 3, 2007 and November 21, 2013. Materials and Methods: Quadriphasic multidetector CT images of nineteen patients (mean age: 56.5 +/- 16.5 years) with radiologically detected Bosniak category III lesions were reviewed retrospectively. All lesions were surgically removed, and the incidence of malignancy, based on pathological results was determined. Results: Calcification was present in four lesions (21%). The mean largest diameter was 48.7 +/- 28.8 mm. All lesions were multilobulated and septated. Of the 19 removed lesions, 16 (84%) were malignant, and 3 (16%) were benign (one inflammatory cyst including a nephrolith, one cystic nephroma and one atypical angiomyolipoma). CT and histological findings of 19 Bosniak III cysts were correlated. Conclusion: Our study demonstrated much higher prevalence of malignancy (84%) in radiologically detected Bosniak category III cysts than it has been described before. It may due to the era of modern multidetector CT technology and multiphase protocol

Clinicopathological Features and Prognosis of Pregnancy Associated Breast Cancer – A Matched Case Control Study

Pregnancy Associated Breast Cancer (PABC) manifests during pregnancy or within a year following delivery. We sought to investigate differences in management, outcome, clinical, histopathology and immunohistochemistry (IHC) characteristics of PABC and matched controls in a retrospective case control study. PABC and control patients were selected from breast cancer cases of women </=45 years, diagnosed in the 2nd Department of Pathology, Semmelweis University, Budapest, Hungary between 1998 and 2012. Histopathology information on tumor type, grade, size, T, N, lympho-vascular invasion (LVI), Nottingham Prognostic Index (NPI), associated in situ lesions and IHC charcteristics: ER, PgR, HER2, Ki67, p53 were recorded, IHC-based subtype was assessed, clinical, management and outcome data were analysed. Thirty-one breast cancer cases were pregnancy related. Clinical management data did not differ in cases and controls. Histopathology of disease at presentation was not significantly different, but NPI assessed the PABC group as having poor, whereas controls as having intermediate prognosis. Associated in situ lesion was more often high grade Extensive Intraductal Carcinoma Component (EIC) in PABC. Triple negative and LuminalB prol tumors predominated in PABC. Disease-free and overall survival was inferior compared to controls. PABC patients with LuminalB prol and Triple negative tumors had inferior outcomes. On multivariate analysis inferior prognosis of PABC was associated with pregnancy. Our study has demonstrated inferior outcome of PABC. Difference in tumor biology is reflected by the predominance of triple negative and LuminalB tumors in PABC. The strength of the study is the analysis of complete pathology and IHC data